Nivolumab Plus Ipilimumabin II vaihe ei-leikkattavassa sarkoomassa ja kohdun limakalvon karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
2. Miehet ja naiset, 18 vuotta tai vanhemmat
3. Potilailla on oltava FFPE-kasvainsalpaus, yksi edustava hematoksyliini- ja eosiini (H&E) ja 20 värjäämätöntä sarkooma-/endometriumisyövän kudoslevyä patologian tarkasteluun toimittamista varten; Tämä vaihe on pakollinen ennen rekisteröintiä kelpoisuuden vahvistamiseksi.
4. Kasvainten tulee immuunivärjäytyä negatiivisesti yhdelle tai useammalle seuraavista proteiineista: MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2
5. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu luu- tai pehmytkudossarkooma patologian tarkastelun perusteella tai FIGO-asteen 3 endometrioidisyövän, seroosin, kirkassoluisen tai sekalaatuisen kohdun limakalvon syövän diagnoosina.
6. Mitattavissa oleva sarkooman tai kohdun limakalvon karsinooman sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 10 mm TT-kuvauksella tai MRI:llä, > 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai > 10 mm paksuilla RECISTin kliinisellä tutkimuksella 1.1.
7. Paikallisesti edennyt ei-leikkauskykyinen tai metastaattinen sairaus
8. >= 1 aikaisempi systeeminen hoito sarkooman tai endometriumin karsinooman hoitoon, mukaan lukien systeeminen adjuvanttihoito
9. Ei hoitoa biologisella terapialla, immunoterapialla, kemoterapialla, pahanlaatuisen kasvaimen tutkimusaineella = < 21 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

11. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta

    • WBC ≥ 2000/μL
    • Neutrofiilit ≥ 1500/μl
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

      • Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85

        72 x seerumin kreatiniini mg/dl

      • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00

        72 x seerumin kreatiniini mg/dl

    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • Seerumin elektrolyytit: seerumin kaliumin perusarvo > 3,5 mmol/L (kaliumlisää voidaan antaa seerumin kaliumtason palauttamiseksi tämän tason yläpuolelle ennen tutkimukseen osallistumista)
    • kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaaleissa rajoissa (WNL); täydentäminen on hyväksyttävää TSH WNL:n saavuttamiseksi; potilailla, joilla on epänormaali TSH, jos vapaa T4 on normaali ja potilas on kliinisesti eutyroidinen, potilas on kelvollinen
12. Potilaiden kaikkien aiemman hoidon toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tulee hävitä NCI CTCAE, versio 4.0, aste 1 tai vähemmän.
13. Potilaat voidaan seuloa uudelleen ja ottaa uudelleen mukaan tutkimukseen, jos he eivät läpäisseet seulontaa tai osallistuivat, mutta eivät saaneet tutkimuslääkkeitä. Tässä tapauksessa heidän on allekirjoitettava uusi tietoinen pitoisuuslomake.

14. Palliatiivinen (rajoitetun kentän) sädehoito on sallittu, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Toistuva kuvantaminen ei osoita uusia luun etäpesäkkeitä.
    • Palliatiivisessa säteilyssä harkittava vaurio ei ole kohdeleesio.
15. Negatiivinen raskaustesti (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö)) = < 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
17. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
18. Naiset eivät saa imettää
19. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (ts. jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä sekä atsoospermiaa). miehet eivät tarvitse ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
2. Sinulla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
3. FIGO asteen 1 tai 2 endometrioidisyöpä.
4. olet saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin
5. Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi/ipilimumabi-annosta tai se ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomaa, että koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomaa, että jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
6. Ei tunnettua tai epäiltyä allergiaa nivolumabille tai tutkimuslääkkeen aineosille, eikä aiemmin ollut vakavaa yliherkkyysreaktiota millekään monoklonaaliselle vasta-aineelle
7. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksella (MRI) ole näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
9. Sinulla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
10. sinulla on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta

11. Tunnettu aktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksia, määritelty seuraavasti:

    Happisaturaatio < 85 % huoneilmasta tai happisaturaatio < 88 % lisähapesta huolimatta

12. Raskaana olevat ja imettävät naiset
13. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​3-4
14. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.