En fase II av Nivolumab Plus Ipilimumab i ikke-resektabelt sarkom og endometriekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter vil signere skjemaet for informert samtykke før oppstart av en studieprosedyre.
2. Menn og kvinner, 18 år eller eldre
3. Pasienter må ha en FFPE-svulstblokk, ett representativt hematoksylin og eosin (H&E) og 20 ufargede sarkom-/endometriekarsinom-vevsglass tilgjengelig for innsending til patologigjennomgang; dette trinnet er obligatorisk før registrering for å bekrefte kvalifisering.
4. Tumorer må immunfarge negativt mot ett eller flere av følgende proteiner: MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2
5. Pasienter må ha histologisk bekreftet ben- eller bløtvevssarkom ved patologisk gjennomgang eller en diagnose av FIGO grad 3 endometrioidkreft, serøs, klarcellet eller blandet høygradig endometriekreft.
6. Målbar sykdom av sarkom eller endometriekarsinom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm med CT-skanning eller MR, som >20 mm ved røntgen av thorax, eller >10 mm med skyvelære etter klinisk undersøkelse av RECIST 1.1.
7. Lokalt avansert ikke-operabel eller metastatisk sykdom
8. >= 1 tidligere systemisk terapi for sarkom eller endometriekarsinom, inkludert adjuvant systemisk terapi
9. Ingen behandling med biologisk terapi, immunterapi, kjemoterapi, undersøkelsesmiddel for malignitet =< 21 dager før studieregistrering
10. Eastern Cooperative Oncology Group ECOG ytelsesstatus 0 eller 1

11. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før første legemiddeldose

    • WBC ≥ 2000/μL
    • Nøytrofiler ≥ 1500/μL
    • Blodplater ≥ 100 x103/μL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

      • Hunn CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85

        72 x serumkreatinin i mg/dL

      • Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00

        72 x serumkreatinin i mg/dL

    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Serumelektrolytter: baseline serumkalium > 3,5 mmol/L (kaliumtilskudd kan gis for å gjenopprette serumkalium over dette nivået før studiestart)
    • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser (WNL); tilskudd er akseptabelt for å oppnå en TSH WNL; hos pasienter med unormal TSH hvis fritt T4 er normalt og pasienten er klinisk euthyroid, er pasienten kvalifisert
12. Pasienter bør ha opphør av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia) til NCI CTCAE, versjon 4.0, grad 1 eller mindre
13. Pasienter kan screenes på nytt og registreres på nytt i studien hvis de mislyktes i screening eller ble registrert, men ikke mottok studiemedikamenter. I dette tilfellet må de signere et nytt informert konsentskjema.

14. Palliativ (begrenset felt) strålebehandling er tillatt hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Gjentatt bildebehandling viser ingen nye steder med benmetastaser.
    • Lesjonen som vurderes for palliativ stråling er ikke en mållesjon.
15. En negativ graviditetstest (en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG)) utført =< 7 dager før starten av studiemedikamentet.
16. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden som kreves for nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmedisin
17. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab
18. Kvinner må ikke amme
19. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
2. Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
3. FIGO grad 1 eller 2 endometrioid kreft.
4. Har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier
5. Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før første dose nivolumab/ipilimumab eller har ikke kommet seg (dvs. til ≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk at emner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Vær oppmerksom på at hvis en pasient gjennomgikk større operasjoner, må hun ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
6. Ingen kjent eller mistenkt allergi mot nivolumab eller studiemedikamentkomponenter og ingen historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonalt antistoff
7. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er tegn på magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før den første dosen av nivolumab. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
8. Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder nivolumab.
9. Har en positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
10. Har kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)

11. Kjent aktiv lungesykdom med hypoksi definert som:

    Oksygenmetning < 85 % på romluft eller oksygenmetning < 88 % til tross for ekstra oksygen

12. Gravide og ammende kvinner
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 3-4
14. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.