절제 불가능한 육종 및 자궁내막 암종에서 Nivolumab + Ipilimumab의 II상

포함 기준:

1. 환자는 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 만 18세 이상 남녀
3. 환자는 FFPE 종양 블록, 대표적인 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 1개, 염색되지 않은 육종/자궁내막 암종 조직 슬라이드 20개를 병리학 검토에 제출할 수 있어야 합니다. 이 단계는 자격을 확인하기 위해 등록하기 전에 필수입니다.
4. 종양은 다음 단백질 중 하나 이상에 대해 음성으로 면역염색되어야 합니다: MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2
5. 환자는 병리학적 검토에 의해 조직학적으로 확인된 뼈 또는 연조직 육종이 있거나 FIGO 3등급 자궁내막양암, 장액성, 투명 세포 또는 혼합된 고급 자궁내막암의 진단을 받아야 합니다.
6. 육종 또는 자궁내막 암종의 측정 가능한 질병은 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 CT 스캔 또는 MRI로 >10 mm, 흉부 X-레이로 >20 mm 또는 >10으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다. RECIST 1.1에 의한 임상 시험에 의해 캘리퍼스가 있는 mm.
7. 국소 진행성 수술 불가능 또는 전이성 질환
8. >= 보조 전신 요법을 포함하여 육종 또는 자궁내막 암종에 대한 이전 전신 요법 1회
9. 생물학적 요법, 면역 요법, 화학 요법, 악성 종양에 대한 시험용 제제로 치료하지 않음 =< 연구 등록 21일 전
10. Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 수행 상태 0 또는 1

11. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 첫 약물 투여 전 14일 이내에 얻어야 합니다.

    • 백혈구 ≥ 2000/μL
    • 호중구 ≥ 1500/μL
    • 혈소판 ≥ 100 x103/μL
    • 헤모글로빈 > 9.0g/dL

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

      • 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85

        72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

      • 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00

        72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
    • 혈청 전해질: 기준선 혈청 칼륨 > 3.5mmol/L(연구 시작 전에 혈청 칼륨을 이 수준 이상으로 회복시키기 위해 칼륨 보충이 제공될 수 있음)
    • 정상 한계(WNL) 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH); 보충은 TSH WNL을 달성하기 위해 허용됩니다. TSH가 비정상인 환자에서 유리 T4가 정상이고 환자가 임상적으로 갑상선 기능이 정상인 경우 환자가 적합합니다.
12. 환자는 NCI CTCAE, 버전 4.0, 등급 1 이하에 대한 이전 치료(탈모 제외)의 모든 독성 효과가 해소되어야 합니다.
13. 환자가 선별에 실패했거나 등록되었지만 연구 약물을 받지 않은 경우 환자는 다시 선별되고 연구에 재등록될 수 있습니다. 이 경우 환자는 새로운 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

14. 다음 기준을 모두 충족하는 경우 완화(제한된 영역) 방사선 요법이 허용됩니다.

    • 반복 영상에서는 새로운 뼈 전이 부위가 없음을 보여줍니다.
    • 완화 방사선을 고려 중인 병변은 표적 병변이 아닙니다.
15. 음성 임신 테스트(음성 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 단위의 HCG)) = 연구 약물 시작 7일 전.
16. 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
17. 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
18. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
19. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. 남자는 피임을 필요로 하지 않는다

제외 기준:

1. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
2. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가짐. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
3. FIGO 1등급 또는 2등급 자궁내막암.
4. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 경우
5. 니볼루맙/이필리무맙의 첫 투여 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, 1등급 또는 기준선 이하로). ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
6. 니볼루맙 또는 연구 약물 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기가 없으며 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 없습니다.
7. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 최소 4주 동안 그리고 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
8. 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성의 가능성이 있으므로, 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
9. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사를 받으십시오.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 경우

11. 다음과 같이 정의된 저산소증이 있는 알려진 활동성 폐 질환:

    실내 공기의 산소 포화도 < 85% 또는 보충 산소에도 불구하고 산소 포화도 < 88%

12. 임산부 및 수유부
13. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 3-4
14. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.