慢性B型肝炎と診断された患者に対するペグ化インターフェロン（PEG-INF）療法の追加の効果を研究する (RC14/055)
2018年3月8日 更新者：King Abdullah International Medical Research Center
慢性B型肝炎と診断され、ヌクレオチド類似体の投与を受けながら持続的な反応を示した患者に対するペグ化インターフェロン療法の追加効果を研究する無作為多施設非盲検臨床試験
NAを伴うウイルス抑制の維持（過去3～6か月間HBV DNA PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）<200）を達成したCHB患者に対するPEG-INF（ペグ化インターフェロン）追加療法が、ウイルス感染の増加をもたらすかどうかを評価すること。 HBV 感染根絶率（HbsAg は、HBs 抗体への血清変換の有無にかかわらず、血清学的血液検査では検出できません）。
調査の概要
詳細な説明
B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染は依然として世界的な医療問題であり、世界人口の 3 分の 1 以上がウイルスに曝露された血清学的証拠があり、世界人口の約 5% (3 億 5,000 ～ 4 億人) が慢性感染しています。
慢性B型肝炎（CHB）感染患者の約15～40％が、生涯のうちに肝硬変、肝不全、肝細胞癌（HCC）の合併症を発症し、その結果、毎年推定50万～120万人が死亡しています。
サウジアラビアでは、1989年以来小児に対するHBVワクチン接種の義務化が実施されているにもかかわらず、慢性B型肝炎は依然として深刻な医療問題となっている。
サウジアラビアの病院で行われた最近の研究によると、HBV は肝炎症例の 49% を占めています。
ウイルスの持続的な複製は、肝線維症、肝硬変、HCC への疾患の進行と関連しています。
現在、CHBの治療には2種類の薬剤、すなわち免疫調節療法(従来型およびペグ化インターフェロン(ペガシス)PEG-IFN)およびヌクレオシド/ヌクレオチド類似体(NA)が利用可能である。
二重の免疫調節効果と抗ウイルス効果を持つインターフェロン(IFN)-αは、1990年代に慢性B型肝炎治療用に認可された最初の薬剤(組換え標準IFN-α)であり、その後1998年にヌクレオシド(チ)イド類似体(NA)が導入され、 HBV ポリメラーゼを阻害し、ウイルス抑制効果を維持した治療を提供します。
2005 年にペグ化インターフェロン α (PEG-IFN) が導入され、週 1 回という便利な投与間隔が可能となり、従来型 (IFN) と同等以上の治療効果が得られたため、インターフェロンベースの治療はその有用性が著しく向上しました。
ペグインターフェロン (PEG-IFN) は、その卓越した免疫調節効果により、NA と比較して治療後の持続的反応率が高く、限られた期間の治療が可能になるという利点があります。
ＮＡは、ＨＢＶポリメラーゼを直接阻害することによって作用し、その結果、治療上効果的にウイルス抑制が維持される（過去３～６ヶ月間のＨＢＶ ＤＮＡ ＰＣＲ＜２００））。
しかし、長期にわたる NA 療法には、ウイルス耐性の出現、長期的な安全性、費用、および患者のコンプライアンスという問題があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
214
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jeddah、サウジアラビア、22384
- 募集
- King Abdulaziz Medical City
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コンタクト：
- Faisal Sanai, MD
- 電話番号：24828 +966 12 2266666
- メール：sanaifa@ngha.med.sa
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Jeddah、サウジアラビア、31982
- 募集
- King AbdulAziz Hospital
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コンタクト：
- Elsadig Ahmed Nour Mohamed, MD
- メール：mohamedel1@ngha.med.sa
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Riyadh、サウジアラビア、11426
- 募集
- King Abdulaziz Medical City
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コンタクト：
- Ansif Majeed, MBA
- 電話番号：94436 (011)429-9999
- メール：pallathmajeedan@ngha.med.sa
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コンタクト：
- Abduljaleel Alwan, MD
- 電話番号：11622 801 111
- メール：alwana@ngha.med.sa
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人は男女ともに18歳以上、70歳未満。
- ウイルス抑制が維持されている NA 上の CHB (過去 3 ～ 6 か月間、HBV DNA PCR <200)
- 測定可能なHBs抗原量レベルを有する患者
- 任意のHBV遺伝子型を持つ患者。
- CHB eAg陽性またはeAg陰性の患者
- 研究に参加するためのインフォームドコンセントに署名した患者。
- デルタ型肝炎重複感染患者。
- 妊娠検査が陰性で、妊娠の可能性があり、厳格な避妊方法を使用することに同意する患者のみが登録されます。
除外基準:
- 以下の特徴を持つ患者は治験の対象となりません。
- 非代償性肝硬変
- HCV (C 型肝炎ウイルス) または HIV 共感染。
- SLE（全身性エリテマトーデス）、RA（関節リウマチ）、AIH（自己免疫性溶血性貧血）、ITP（免疫性血小板減少性紫斑病）、乾癬などの自己免疫疾患。
- うつ病、アルコールまたは薬物乱用などの未治療の精神疾患。
- 慢性腎不全や免疫抑制療法中の腎臓/肝臓移植後などの併存疾患。
- 合併症の糖尿病と進行した心不全。
- 妊娠している、または避妊をする意思がない。
- インターフェロンに対する既知のアレルギー。
- テルビブジンとの併用治療
- 生化学的検査（血小板数が100未満）、画像検査またはUGI（上部消化管）内視鏡検査による門脈圧亢進症の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PEG-IFN およびヌクレオチド類似体
ペグインターフェロン アルファ-2a 180 μg/週の点滴とヌクレオチド類似体を 48 週間継続。
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追加のペグ化インターフェロン療法α-2Aと継続的なヌクレオチド類似体として週180μg/週を48週間受けるように無作為化された対象。
他の名前：
被験者は、研究を開始したときと同じ用量のヌクレオシド/ヌクレオチド類似体の摂取を継続します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ヌクレオチド類似体
研究を開始したときと同じヌクレオシド用量。
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被験者は、研究を開始したときと同じ用量のヌクレオシド/ヌクレオチド類似体の摂取を継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HbsAg 検査により評価されたグループ (NA) グループと NA +Peg_INF グループ間の HbsAg の損失
時間枠：48週間
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HbsAg 検査により評価されたグループ (NA) グループと NA +Peg_INF グループ間の HbsAg の損失
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Hbe Ab 検査によって評価されたグループ (NA) グループと NA +Peg_INF グループ間の HBs 抗体への血清変換
時間枠：6、12ヶ月、48週間
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Hbe Ab 検査によって評価されたグループ (NA) グループと NA +Peg_INF グループ間の HBs 抗体への血清変換
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6、12ヶ月、48週間
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HbeAg検査によって評価されたグループ(NA)グループとNA +Peg_INFグループ間の慢性HBV eAg陽性患者におけるHBeAg(B型肝炎e抗原)損失
時間枠：6、12ヶ月、48週間
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HbeAg検査によって評価されたグループ(NA)グループとNA +Peg_INFグループ間の慢性HBV eAg陽性患者におけるHBeAg喪失
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6、12ヶ月、48週間
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慢性HBV eAg（eAntigen）陽性患者におけるHBe抗体検査によるグループ（NA）群とNA +Peg_INFグループ間のHBe抗原からHBe抗体への変換の評価
時間枠：6、12ヶ月、48週間
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HBe抗体検査によって評価された慢性HBV eAg陽性患者における群(NA)群とNA +Peg_INF群間のHBe抗原からHBe抗体への変換
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6、12ヶ月、48週間
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定義された間隔、つまり8、12.24、36、48週間での治療中のHBs抗原（B型肝炎表面抗原）レベルと、8、12.24、8、12.24、の期間中のHBV s Agを測定することによって評価された治療終了時のHBs抗原減少率との間の相関関係。 36週間と48週間
時間枠：8、12、24、48週間
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定義された間隔、つまり 8、12.24、36、48 での治療中の HBsAg レベル間の相関関係
8、12、24、36、48週間の週数と、その期間中のHBV s Agを測定することによって評価される治療終了時のHBs Ag減少率
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8、12、24、48週間
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ベースラインでのみHBV遺伝子型を測定し、研究終了時に特定の遺伝子型がより多くのHBV sAg減少を示すかどうかを確認することによって評価された、研究終了時のHBV遺伝子型とHBs抗原減少の関係
時間枠：ベースラインおよび48週間時
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ベースラインでのみHBV遺伝子型を測定し、研究終了時に特定の遺伝子型がより多くのHBV sAg減少を示すかどうかを確認することによって評価された、研究終了時のHBV遺伝子型とHBs抗原減少の関係
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ベースラインおよび48週間時
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IL28B（インターロイキン28B）遺伝子型（多型）とHBs抗体への血清変換の有無によるHBs抗原減少との関係
時間枠：ベースラインおよび48週間時
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IL28B 遺伝子型 (多型) と HBs 抗体への血清変換の有無にかかわらず HBs 抗原喪失との関係は、研究中に IL28B 遺伝子型 (多型) を 1 回行うことで評価し、特定の IL28B 遺伝子型 (多型) が終了時の HBV sAg 喪失とより関連しているかどうかを確認します。 HBs 抗体への血清変換の有無にかかわらず研究）。
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ベースラインおよび48週間時
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ビタミンD欠乏症と（HBs抗体への血清変換の有無にかかわらずHbs抗原減少）との関係は、ベースラインでのビタミンDレベルを測定することによって評価され、研究終了時にビタミンDのベースラインレベルとHBV sAg減少との相関関係が示されます。
時間枠：ベースラインおよび48週間時
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ビタミンD欠乏症と（HBs抗体への血清変換の有無にかかわらずHbs抗原減少）との関係は、ベースラインでのビタミンDレベルを測定することによって評価され、研究終了時にベースラインのビタミンDレベルとHBV sAg減少との相関関係が示されます。
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ベースラインおよび48週間時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Abduljaleel Alalwan, MD、National Guards Health Affairs-Riyadh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, Huang GT, Iloeje UH; REVEAL-HBV Study Group. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006 Jan 4;295(1):65-73. doi: 10.1001/jama.295.1.65.
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Cooksley WG, Piratvisuth T, Lee SD, Mahachai V, Chao YC, Tanwandee T, Chutaputti A, Chang WY, Zahm FE, Pluck N. Peginterferon alpha-2a (40 kDa): an advance in the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. J Viral Hepat. 2003 Jul;10(4):298-305. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00450.x.
- Goldstein ST, Zhou F, Hadler SC, Bell BP, Mast EE, Margolis HS. A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact. Int J Epidemiol. 2005 Dec;34(6):1329-39. doi: 10.1093/ije/dyi206. Epub 2005 Oct 25.
- Beasley RP. Hepatitis B virus. The major etiology of hepatocellular carcinoma. Cancer. 1988 May 15;61(10):1942-56. doi: 10.1002/1097-0142(19880515)61:103.0.co;2-j. No abstract available.
- Bosch FX, Ribes J, Cleries R, Diaz M. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Clin Liver Dis. 2005 May;9(2):191-211, v. doi: 10.1016/j.cld.2004.12.009.
- Al-Tawfiq JA, Anani A. Profile of viral hepatitis A, B, and C in a Saudi Arabian hospital. Med Sci Monit. 2008 Jan;14(1):CR52-56.
- Memish ZA, Knawy BA, El-Saed A. Incidence trends of viral hepatitis A, B, and C seropositivity over eight years of surveillance in Saudi Arabia. Int J Infect Dis. 2010 Feb;14(2):e115-20. doi: 10.1016/j.ijid.2009.03.027. Epub 2009 Jun 21.
- Chan HL, Tse CH, Mo F, Koh J, Wong VW, Wong GL, Lam Chan S, Yeo W, Sung JJ, Mok TS. High viral load and hepatitis B virus subgenotype ce are associated with increased risk of hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):177-82. doi: 10.1200/JCO.2007.13.2043.
- Zoulim F, Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to nucleos(t)ide analogues. Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1593-608.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.063. Epub 2009 Sep 6.
- Lee A. Prevention of Helicobacter pylori infection. Scand J Gastroenterol Suppl. 1996;215:11-5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月1日
一次修了 (予想される)
2019年3月1日
研究の完了 (予想される)
2019年5月1日
試験登録日
最初に提出
2016年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月8日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PDU15001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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