Untersuchung der Wirkung einer zusätzlichen Therapie mit pegyliertem Interferon (PEG-INF) bei Patienten mit diagnostizierter chronischer Hepatitis B (RC14/055)

Die Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) stellt nach wie vor ein globales Gesundheitsproblem dar, da bei mehr als einem Drittel der Weltbevölkerung serologische Hinweise auf eine Exposition gegenüber dem Virus vorliegen und etwa 5 % der Weltbevölkerung (350–400 Millionen) chronisch infiziert sind. Etwa 15–40 % der Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB)-Infektion entwickeln im Laufe ihres Lebens Komplikationen wie Leberzirrhose, Leberversagen und hepatozelluläres Karzinom (HCC), was schätzungsweise 500.000 bis 1,2 Millionen Todesfälle pro Jahr zur Folge hat. In Saudi-Arabien bleibt chronische Hepatitis B ein ernstes medizinisches Problem, obwohl seit 1989 eine obligatorische HBV-Impfung für Kinder eingeführt wird. Laut einer kürzlich in einem saudischen Krankenhaus durchgeführten Studie ist HBV für 49 % der Hepatitisfälle verantwortlich. Eine anhaltende Virusreplikation ist mit dem Fortschreiten der Krankheit zu Leberfibrose, Zirrhose und der Entwicklung von HCC verbunden. Derzeit stehen zwei Medikamentenklassen für die Behandlung von CHB zur Verfügung: immunmodulatorische Therapie (konventionelles und pegyliertes Interferon (Pegasys) PEG-IFN) und Nukleosid-/Nukleotidanaloga (NA). Interferon(IFN)-α mit seiner dualen immunmodulatorischen und antiviralen Wirkung war das erste Medikament (rekombinantes Standard-IFN-α), das in den 1990er Jahren für die Behandlung chronischer Hepatitis B zugelassen wurde, gefolgt von der Einführung von Nukleos(t)id-Analoga (NA) im Jahr 1998, die direkt eingesetzt wurden hemmen die HBV-Polymerase und sorgen für eine wirksame, während der Behandlung aufrechterhaltene Virussuppression. Mit der Einführung von pegyliertem Interferon-α (PEG-IFN) im Jahr 2005, das ein praktisches Dosierungsintervall von einmal pro Woche ermöglicht und eine gleiche oder bessere Behandlungswirksamkeit als herkömmliches (IFN) aufweist, hat die auf Interferon basierende Therapie ihren Nutzen deutlich verbessert. Aufgrund seiner vorherrschenden immunmodulatorischen Wirkung bietet Peginterferon (PEG-IFN) im Vergleich zu NA den Vorteil einer höheren anhaltenden Off-Treatment-Response-Rate und ermöglicht so eine begrenzte Behandlungsdauer. Die NA wirkt durch direkte Hemmung der HBV-Polymerase, was zu einer wirksamen, während der Behandlung aufrechterhaltenen Virussuppression führt (HBV-DNA-PCR <200 für die letzten 3–6 Monate). Die langfristige NA-Therapie weist jedoch die Probleme der Entstehung einer Virusresistenz, der Langzeitsicherheit, der Kosten und der Patientencompliance auf.