Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studovat účinek přidání na léčbu pegylovaným interferonem (PEG-INF) u pacientů s diagnostikovanou chronickou hepatitidou B (RC14/055)

8. března 2018 aktualizováno: King Abdullah International Medical Research Center

Randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie ke studiu vlivu přidání na léčbu pegylovaným interferonem u pacientů s diagnózou chronická hepatitida B, která vykazuje trvalou odezvu při současném příjmu analogů nukleotidů

Posoudit, zda přídavná terapie PEG-INF (Peglyated – interferon) u pacientů s CHB, kteří dosáhli udržované virové suprese (HBV DNA PCR (polymerázová řetězová reakce) <200 za posledních 3–6 měsíců) s NA, může vést ke zvýšení rychlost eradikace infekce HBV (HbsAg je nedetekovatelný sérologickým vyšetřením krve se sérokonverzí na protilátku HBs nebo bez ní).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infekce virem hepatitidy B (HBV) zůstává celosvětovým problémem zdravotní péče, přičemž více než jedna třetina světové populace má sérologický důkaz, že byla viru vystavena, a přibližně 5 % celosvětové populace (350-400 milionů) je chronicky infikováno. Asi u 15-40 % pacientů s chronickou infekcí hepatitidy B (CHB) se během života vyvinou komplikace jaterní cirhóza, selhání jater a hepatocelulární karcinom (HCC), což má za následek odhadem 500 000 až 1,2 milionu úmrtí každý rok. V Saúdské Arábii zůstává chronická hepatitida B vážným lékařským problémem, a to i přes zavedení povinného očkování dětí proti HBV od roku 1989. Podle nedávné studie provedené v saúdské nemocnici představuje HBV 49 % případů hepatitidy. Přetrvávající virová replikace je spojena s progresí onemocnění do jaterní fibrózy, cirhózy a rozvoje HCC. V současné době jsou pro léčbu CHB dostupné dvě třídy léků, a to imunomodulační terapie (konvenční a pegylovaný interferon (Pegasys) PEG-IFN) a nukleosidové/nukleotidové analogy (NA). Interferon (IFN)-α se svými duálními imunomodulačními a antivirovými účinky byl prvním lékem (rekombinantní standardní IFN-α) licencovaným pro léčbu chronické hepatitidy B v 90. letech, po kterém v roce 1998 byly zavedeny nukleos(t)idové analogy (NA), které přímo inhibují HBV polymerázu a poskytují účinnou léčbu udržovanou virovou supresi. Se zavedením pegylovaného interferonu-α (PEG-IFN) v roce 2005, který umožňuje pohodlný dávkovací interval jednou týdně a stejnou nebo lepší účinnost léčby než konvenční (IFN), terapie na bázi interferonu výrazně zlepšila své využití. Vzhledem ke svému převládajícímu imunomodulačnímu účinku nabízí peginterferon (PEG-IFN) výhodu vyšší míry odezvy na trvalou léčbu ve srovnání s NA, což umožňuje konečnou délku léčby. NA působí přímou inhibicí HBV polymerázy, což vede k účinné léčbě udržované virové suprese (HBV DNA PCR <200 za posledních 3-6 měsíců)). Avšak dlouhodobá terapie NA má problémy se vznikem virové rezistence, dlouhodobou bezpečností, cenou a kompliance pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

214

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Saudská arábie
      • Jeddah, Saudská arábie, 22384
        • Nábor
        • King Abdulaziz Medical City
        • Kontakt:
      • Jeddah, Saudská arábie, 31982
      • Riyadh, Saudská arábie, 11426
        • Nábor
        • King Abdulaziz Medical City
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ≥18 & <70 let obou pohlaví.
  • CHB na NA při zachování virové suprese (HBV DNA PCR <200 za posledních 3-6 měsíců)
  • Pacienti s měřitelnými kvantitativními hladinami HBsAg
  • Pacienti s jakýmkoliv genotypem HBV.
  • Pacienti s CHB e Ag pozitivní nebo eAg negativní
  • Pacienti, kteří podepíší informovaný souhlas se zařazením do studie.
  • Pacienti s koinfekcí hepatitidy Delta.
  • budou zařazeny pouze pacientky s negativním těhotenským testem, které jsou v plodném věku a souhlasí s používáním přísné antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

  • Do studie nebudou zahrnuti pacienti s následujícími charakteristikami:
  • Dekompenzovaná jaterní cirhóza
  • HCV (virus hepatitidy C) nebo souběžná infekce HIV.
  • Autoimunitní poruchy jako SLE (systémový lupus erythematodes), RA (revmatoidní artritida), AIH (autoimunitní hemolytická anémie), ITP (imunitní trombocytopenická purpura), psoriáza atd.
  • Neléčené psychiatrické stavy, jako je deprese a zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Komorbidní stavy, jako je chronické selhání ledvin nebo po transplantaci ledvin/jater na imunosupresivní terapii.
  • Komplikovaný diabetes mellitus a pokročilé srdeční selhání.
  • Těhotenství nebo neochota používat antikoncepci.
  • Známá alergie na interferony.
  • Souběžná léčba telbivudinem
  • Důkaz portální hypertenze biochemickým (nízký počet krevních destiček méně než 100), zobrazováním nebo UGI (horní gastrointestinální) endoskopií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PEG-IFN A ANALOGY NUKLEOTIDŮ
Peginterferon alfa-2a 180 mcg infuze týdně s probíhajícími NUCLEOTIDOVÝMI ANALOGY po dobu 48 týdnů.
Lék: PEG-IFN a analogy Nucleos(t)de
Jedinci, kteří budou randomizováni tak, aby dostávali 180 mcg/týden jako přídavnou terapii pegylovaným interferonem α-2A s jejich probíhajícími analogy NUKLEOTIDU po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • Imunomodulační terapie
Lék: Analogy nukleos(t)přílivu
Subjekty budou pokračovat ve stejné dávce nukleosidových/nukleotidových analogů jako na začátku studie.
Ostatní jména:
  • Nukleosidové/nukleotidové analogy
Aktivní komparátor: ANALOGY NUKLEOTIDŮ
Nukleosid ve stejné dávce, jakou zahájili studii.
Lék: Analogy nukleos(t)přílivu
Subjekty budou pokračovat ve stejné dávce nukleosidových/nukleotidových analogů jako na začátku studie.
Ostatní jména:
  • Nukleosidové/nukleotidové analogy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta HbsAg mezi skupinami (NA) skupinou a skupinou NA +Peg_INF hodnocená testem HbsAg
Časové okno: 48 týdnů
Ztráta HbsAg mezi skupinami (NA) skupinou a skupinou NA +Peg_INF hodnocená testem HbsAg
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérokonverze na protilátku HBs mezi skupinami (NA) a skupinou NA +Peg_INF hodnocená testem Hbe Ab
Časové okno: 6, 12 měsíců a 48 týdnů
Sérokonverze na protilátku HBs mezi skupinami (NA) a skupinou NA +Peg_INF hodnocená testem Hbe Ab
6, 12 měsíců a 48 týdnů
Ztráta HBeAg (e-Antigen hepatitidy B) u CHRONICKÉ HBV eAg pozitivního pacienta mezi skupinami (NA) a skupinou NA +Peg_INF hodnocená testem HbeAg
Časové okno: 6,12 měsíců a 48 týdnů
Ztráta HBeAg u CHRONICKÉ HBV eAg pozitivního pacienta mezi skupinami (NA) a skupinou NA +Peg_INF hodnocená HbeAg testem
6,12 měsíců a 48 týdnů
Přeměna HBeAg na HBe-protilátku u CHRONICKÉ HBV eAg (eAntigen) pozitivního pacienta mezi skupinami (NA) a skupinou NA +Peg_INF hodnocená testem HBe-protilátek
Časové okno: 6,12 měsíců a 48 týdnů
Přeměna HBeAg na HBe-protilátku u CHRONICKÉ HBV eAg pozitivního pacienta mezi skupinami (NA) a skupinou NA +Peg_INF hodnocená testem HBe-protilátek
6,12 měsíců a 48 týdnů
Korelace mezi hladinami HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B) během léčby v definovaném intervalu, tj. 8,12,24,36,48 týdnů, a mírou ztráty HBsAg na konci terapie stanovenou měřením HBV s Ag během období 8,12,24, 36 a 48 týdnů
Časové okno: 8, 12, 24 a 48 týdnů
Korelace mezi hladinami HBsAg během terapie v definovaném intervalu tj. 8,12,24,36,48 týdnů a míra ztráty HBsAg na konci terapie hodnocená měřením HBV s Ag během tohoto období 8, 12, 24, 36 a 48 týdnů
8, 12, 24 a 48 týdnů
Vztah mezi genotypem HBV a ztrátou HBsAg na konci studie byl hodnocen měřením genotypu HBV pouze na začátku studie a zjištěním, zda některý konkrétní genotyp má na konci studie větší ztrátu HBV sAg
Časové okno: Na základní linii a 48 týdnů
Vztah mezi genotypem HBV a ztrátou HBsAg na konci studie byl hodnocen měřením genotypu HBV pouze na začátku studie a zjištěním, zda některý konkrétní genotyp má na konci studie větší ztrátu HBV sAg
Na základní linii a 48 týdnů
Vztah mezi genotypy IL28B (Interleukin 28B) (polymorfismus) a ztrátou HBsAg se sérokonverzí na protilátku HBs nebo bez ní
Časové okno: Na základní linii a 48 týdnů
Vztah mezi genotypy IL28B (polymorfismus) a ztrátou HBsAg s nebo bez sérokonverze na protilátku HBs vyhodnoťte provedením genotypů IL28B (polymorfismus) jednou během studie a zjistěte, zda jsou nějaké specifické genotypy IL28B (polymorfismus) spojeny více se ztrátou sAg HBV na konci studie. studie se sérokonverzí na protilátku HBs nebo bez ní).
Na základní linii a 48 týdnů
Vztah mezi nedostatkem vitaminu D a (ztráta HbsAg se sérokonverzí na protilátku HBs nebo bez ní) posuďte měřením hladiny vitaminu D na začátku studie a korelujte výchozí hladinu vitaminu se ztrátou sAg HBV na konci studie
Časové okno: Na základní linii a 48 týdnů
Vztah mezi nedostatkem vitaminu D a (ztráta HbsAg se sérokonverzí na protilátku HBs nebo bez ní) posuďte měřením hladiny vitaminu D na začátku studie a korelujte výchozí hladinu vitaminu D se ztrátou sAg HBV na konci studie
Na základní linii a 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

King Abdullah International Medical Research Center

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Abduljaleel Alalwan, MD, National Guards Health Affairs-Riyadh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PDU15001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit