Tutkia lisäämisen vaikutusta pegyloituun interferonihoitoon (PEG-INF) potilailla, joilla on diagnosoitu krooninen hepatiitti B (RC14/055)
torstai 8. maaliskuuta 2018 päivittänyt: King Abdullah International Medical Research Center
Satunnaistettu, monikeskus, avoin kliininen tutkimus, jolla tutkitaan lisäämisen vaikutusta pegyloituun interferonihoitoon potilailla, joilla on diagnosoitu krooninen B-hepatiitti ja jotka osoittavat säilyvää vastetta, kun he saavat jatkuvaa nukleotidianalogia
Sen arvioimiseksi, voiko PEG-INF (Peglyated - interferoni) -lisähoito CHB-potilailla, jotka ovat saavuttaneet ylläpidetyn viruksen suppression (HBV DNA PCR (polymeraasiketjureaktio) <200 viimeisen 3-6 kuukauden aikana) NA:illa HBV-infektion häviämisnopeus (HbsAg:tä ei voida havaita serologisilla veritesteillä joko serokonversiolla HBs-vasta-aineeksi tai ilman sitä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti B -virus (HBV) on edelleen maailmanlaajuinen terveydenhuollon ongelma, sillä yli kolmanneksella maailman väestöstä on serologisia todisteita altistumisesta virukselle ja noin 5 % maailman väestöstä (350–400 miljoonaa) on kroonisesti infektoituneita.
Noin 15–40 %:lle potilaista, joilla on krooninen hepatiitti B (CHB) -infektio, kehittyy elinaikanaan maksakirroosin, maksan vajaatoiminnan ja hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) komplikaatioita, mikä johtaa arviolta 500 000–1,2 miljoonan kuolemantapaukseen joka vuosi.
Saudi-Arabiassa krooninen hepatiitti B on edelleen vakava lääketieteellinen ongelma, vaikka lasten pakollinen HBV-rokotus on otettu käyttöön vuodesta 1989 lähtien.
Hiljattain Saudi-sairaalassa tehdyn tutkimuksen mukaan HBV:n osuus hepatiittitapauksista on 49 %.
Jatkuva viruksen replikaatio liittyy taudin etenemiseen maksafibroosiksi, kirroosiksi ja HCC:n kehittymiseen.
Tällä hetkellä CHB:n hoitoon on saatavilla kaksi lääkeluokkaa, nimittäin immunomodulatorinen hoito (perinteinen ja pegyloitu interferoni (Pegasys) PEG-IFN) ja nukleosidi/nukleotidianalogit (NA).
Interferoni(IFN)-α, jolla on kaksi immunomoduloivaa ja antiviraalista vaikutusta, oli ensimmäinen lääke (rekombinanttistandardi IFN-α), jolle myönnettiin lisenssi kroonisen hepatiitti B:n hoitoon 1990-luvulla, minkä jälkeen vuonna 1998 otettiin käyttöön nukleos(t)ide-analogeja (NA), jotka otettiin suoraan käyttöön. estävät HBV-polymeraasia ja tarjoavat tehokkaan hoidossa ylläpidetyn viruksen suppression.
Kun pegyloitu interferoni-α (PEG-IFN) otettiin käyttöön vuonna 2005, mikä mahdollistaa kätevän kerran viikossa annostelun ja joka on yhtä tai parempi hoitoteho kuin perinteinen (IFN), interferonipohjainen hoito on parantanut käyttökelpoisuuttaan huomattavasti.
Vallitsevan immunomoduloivan vaikutuksensa ansiosta peginterferoni (PEG-IFN) tarjoaa etuna korkeamman jatkuvan hoitovasteen nopeuden verrattuna NA:han, mikä mahdollistaa rajallisen hoidon keston.
NA vaikuttaa suoraan inhiboimalla HBV-polymeraasia, mikä johtaa tehokkaaseen hoidossa ylläpidettyyn viruksen suppressioon (HBV DNA PCR <200 viimeisen 3-6 kuukauden ajan)).
Pitkäaikaisessa NA-hoidossa on kuitenkin virusresistenssin, pitkäaikaisen turvallisuuden, kustannusten ja potilaan myöntymisen ongelmia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
214
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jeddah, Saudi-Arabia, 22384
- Rekrytointi
- King Abdulaziz Medical City
-
Ottaa yhteyttä:
- Faisal Sanai, MD
- Puhelinnumero: 24828 +966 12 2266666
- Sähköposti: sanaifa@ngha.med.sa
-
Jeddah, Saudi-Arabia, 31982
- Rekrytointi
- King AbdulAziz Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Elsadig Ahmed Nour Mohamed, MD
- Sähköposti: mohamedel1@ngha.med.sa
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11426
- Rekrytointi
- King Abdulaziz Medical City
-
Ottaa yhteyttä:
- Ansif Majeed, MBA
- Puhelinnumero: 94436 (011)429-9999
- Sähköposti: pallathmajeedan@ngha.med.sa
-
Ottaa yhteyttä:
- Abduljaleel Alwan, MD
- Puhelinnumero: 11622 801 111
- Sähköposti: alwana@ngha.med.sa
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ≥ 18 & < 70 vuotta molemmista sukupuolista.
- CHB NA:issa jatkuvassa virussuppressiossa (HBV DNA PCR <200 viimeisten 3-6 kuukauden ajalta)
- Potilaat, joilla on mitattavissa olevia HBsAg-pitoisuuksia
- Potilaat, joilla on jokin HBV-genotyyppi.
- Potilaat, joilla on joko CHB e Ag-positiivinen tai eAg-negatiivinen
- Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisesta.
- Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti Delta -infektio.
- vain potilaat, joiden raskaustesti on negatiivinen ja jotka ovat hedelmällisessä iässä ja suostuvat käyttämään tiukkaa ehkäisymenetelmää, otetaan mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaita, joilla on seuraavat ominaisuudet, ei oteta mukaan tutkimukseen:
- Dekompensoitunut maksakirroosi
- HCV (hepatiitti C-virus) tai HIV-yhteisinfektio.
- Autoimmuunisairaudet, kuten SLE (systeeminen lupus erythematosus), RA (nivelreuma), AIH (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia), ITP (immuuni trombosytopeeninen purppura), psoriaasi jne.
- Hoitamattomat psyykkiset sairaudet, kuten masennus ja alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Samanaikaiset sairaudet, kuten krooninen munuaisten vajaatoiminta tai munuaisen/maksansiirron jälkeen immunosuppressiivisessa hoidossa.
- Komplisoitunut diabetes mellitus ja pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta.
- Raskaus tai et halua käyttää ehkäisyä.
- Tunnettu allergia interferoneille.
- Samanaikainen telbivudiinihoito
- Todisteet portaaliverenpaineesta biokemiallisella (alhaiset verihiutaleet alle 100), kuvantamisella tai UGI-endoskopialla (ylempi maha-suolikanava)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PEG-IFN- JA NUKLEOTIDIANALOGIT
Peginterferoni alfa-2a 180 mcg infuusio viikossa jatkuvalla NUCLEOTIDE ANALOGES -valmisteella 48 viikon ajan.
|
Koehenkilöt, jotka satunnaistetaan saamaan 180 Mcg/viikko lisähoitona pegyloitua interferoni α-2 A:ta käynnissä olevien NUCLEOTIDE-analogien kanssa 48 viikon ajan.
Muut nimet:
Koehenkilöt jatkavat samalla annoksella nukleosidi/nukleotidianalogeja kuin he aloittivat tutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: NUKLEOTIDIANALOGIT
Nukleosidia samaan annokseen kuin he aloittivat tutkimuksen.
|
Koehenkilöt jatkavat samalla annoksella nukleosidi/nukleotidianalogeja kuin he aloittivat tutkimuksen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbsAg:n menetys ryhmien (NA) ja NA +Peg_INF ryhmän välillä HbsAg-testillä arvioituna
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
HbsAg:n menetys ryhmien (NA) ja NA +Peg_INF ryhmän välillä HbsAg-testillä arvioituna
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serokonversio HBs-vasta-aineeksi ryhmien (NA) ryhmän ja NA + Peg_INF -ryhmän välillä arvioituna Hbe Ab -testillä
Aikaikkuna: 6, 12 kuukautta ja 48 viikkoa
|
Serokonversio HBs-vasta-aineeksi ryhmien (NA) ryhmän ja NA + Peg_INF -ryhmän välillä arvioituna Hbe Ab -testillä
|
6, 12 kuukautta ja 48 viikkoa
|
|
HBeAg:n (hepatiitti B e-Antigeenin) menetys KROONINEN HBV eAg -positiivisella potilaalla ryhmien (NA) ja NA + Peg_INF -ryhmän välillä HbeAg-testillä arvioituna
Aikaikkuna: 6,12 kuukautta ja 48 viikkoa
|
HBeAg-häviö KROONISELLA HBV eAg -positiivisella potilaalla ryhmien (NA) ryhmän ja NA +Peg_INF ryhmän välillä arvioituna HbeAg-testillä
|
6,12 kuukautta ja 48 viikkoa
|
|
HBeAg:n muuttuminen HBe-vasta-aineeksi KROONISSA HBV eAg (eAntigeeni) -positiivisessa potilaassa ryhmien (NA) ja NA +Peg_INF ryhmän välillä arvioituna HBe-vasta-ainetestillä
Aikaikkuna: 6,12 kuukautta ja 48 viikkoa
|
HBeAg:n konversio HBe-vasta-aineeksi KROONISELLA HBV eAg -positiivisella potilaalla ryhmien (NA) ja NA +Peg_INF ryhmän välillä arvioituna HBe-vasta-ainetestillä
|
6,12 kuukautta ja 48 viikkoa
|
|
Korrelaatio HBsAg (hepatiitti B -pinta-antigeeni) -tasojen välillä hoidon aikana tietyllä aikavälillä eli 8, 12, 24, 36, 48 viikkoa ja HBsAg:n häviämisnopeuden välillä hoidon lopussa mitattuna mittaamalla HBV s Ag ajanjakson aikana 8, 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Aikaikkuna: 8, 12, 24 ja 48 viikkoa
|
Korrelaatio HBsAg-tasojen välillä hoidon aikana tietyllä aikavälillä eli 8,12.24,36,48
viikot ja HBsAg:n häviämisnopeus hoidon lopussa mitattuna mittaamalla HBV:n Ag kyseisenä ajanjaksona 8, 12,24, 36 ja 48 viikkoa
|
8, 12, 24 ja 48 viikkoa
|
|
HBV-genotyypin ja HBsAg-häviön välinen suhde tutkimuksen lopussa arvioitiin mittaamalla HBV-genotyyppi vain perusviivalla ja katsomalla, onko jollakin tietyllä genotyypillä enemmän HBV-sAg-häviötä tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Perustasolla ja 48 viikkoa
|
HBV-genotyypin ja HBsAg-häviön välinen suhde tutkimuksen lopussa arvioitiin mittaamalla HBV-genotyyppi vain perusviivalla ja katsomalla, onko jollakin tietyllä genotyypillä enemmän HBV-sAg-häviötä tutkimuksen lopussa
|
Perustasolla ja 48 viikkoa
|
|
IL28B:n (Interleukiini 28B) genotyyppien (polymorfismi) ja HBsAg-häviön välinen suhde serokonversiolla HBs-vasta-aineeksi tai ilman sitä
Aikaikkuna: Perustasolla ja 48 viikkoa
|
IL28B-genotyyppien (polymorfismi) ja HBsAg-häviön välinen suhde HBs-vasta-aineeksi serokonversiolla tai ilman sitä arvioidaan tekemällä IL28B-genotyypit (polymorfismi) kerran tutkimuksen aikana ja katso, liittyykö jokin spesifinen IL28B-genotyyppi (polymorfismi) enemmän HBV:n sAg-häviöön tutkimuksen lopussa. tutkimus HBs-vasta-aineeksi serokonversiolla tai ilman).
|
Perustasolla ja 48 viikkoa
|
|
D-vitamiinin puutteen ja (HbsAg-häviö HBs-vasta-aineeksi serokonversion kanssa tai ilman) välinen suhde arvioi mittaamalla D-vitamiinitaso lähtötasolla ja korreloi vitamiinin lähtötaso HBV-sAg-häviön kanssa tutkimuksen lopussa.
Aikaikkuna: Perustasolla ja 48 viikkoa
|
Suhde D-vitamiinin puutteen ja (HbsAg:n häviäminen serokonversiolla HBs-vasta-aineeksi tai ilman) välillä arvioi mittaamalla D-vitamiinin taso lähtötasolla ja korreloi D-vitamiinin perustason taso HBV-sAg-häviöllä tutkimuksen lopussa.
|
Perustasolla ja 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Abduljaleel Alalwan, MD, National Guards Health Affairs-Riyadh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, Huang GT, Iloeje UH; REVEAL-HBV Study Group. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006 Jan 4;295(1):65-73. doi: 10.1001/jama.295.1.65.
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Cooksley WG, Piratvisuth T, Lee SD, Mahachai V, Chao YC, Tanwandee T, Chutaputti A, Chang WY, Zahm FE, Pluck N. Peginterferon alpha-2a (40 kDa): an advance in the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. J Viral Hepat. 2003 Jul;10(4):298-305. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00450.x.
- Goldstein ST, Zhou F, Hadler SC, Bell BP, Mast EE, Margolis HS. A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact. Int J Epidemiol. 2005 Dec;34(6):1329-39. doi: 10.1093/ije/dyi206. Epub 2005 Oct 25.
- Beasley RP. Hepatitis B virus. The major etiology of hepatocellular carcinoma. Cancer. 1988 May 15;61(10):1942-56. doi: 10.1002/1097-0142(19880515)61:103.0.co;2-j. No abstract available.
- Bosch FX, Ribes J, Cleries R, Diaz M. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Clin Liver Dis. 2005 May;9(2):191-211, v. doi: 10.1016/j.cld.2004.12.009.
- Al-Tawfiq JA, Anani A. Profile of viral hepatitis A, B, and C in a Saudi Arabian hospital. Med Sci Monit. 2008 Jan;14(1):CR52-56.
- Memish ZA, Knawy BA, El-Saed A. Incidence trends of viral hepatitis A, B, and C seropositivity over eight years of surveillance in Saudi Arabia. Int J Infect Dis. 2010 Feb;14(2):e115-20. doi: 10.1016/j.ijid.2009.03.027. Epub 2009 Jun 21.
- Chan HL, Tse CH, Mo F, Koh J, Wong VW, Wong GL, Lam Chan S, Yeo W, Sung JJ, Mok TS. High viral load and hepatitis B virus subgenotype ce are associated with increased risk of hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):177-82. doi: 10.1200/JCO.2007.13.2043.
- Zoulim F, Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to nucleos(t)ide analogues. Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1593-608.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.063. Epub 2009 Sep 6.
- Lee A. Prevention of Helicobacter pylori infection. Scand J Gastroenterol Suppl. 1996;215:11-5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 7. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 6. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- PDU15001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .