尿路上皮がん、黒色腫、または頭頸部がんに対する MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T
2026年2月2日 更新者：Adaptimmune
MAGE-A10 陽性の尿路上皮腫瘍、黒色腫または頭頸部腫瘍を有する HLA-A2+ 被験者における遺伝子組み換え MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T の安全性と忍容性を評価するための第 1 相細胞用量漸増研究
この第 1 相試験は、MAGE-A10 陽性の尿路上皮、黒色腫、または頭頸部腫瘍を有する HLA-A*02:01 および HLA-A*02:06 の被験者を対象とした細胞用量漸増試験として設計されています。 この研究では、修正された 3+3 細胞用量漸増デザインを使用して 18 歳から 75 歳までの被験者を登録し、用量制限毒性を評価し、標的細胞用量範囲を決定します。 用量漸増段階に続いて、追加の被験者が標的細胞用量範囲で登録され、この細胞用量での安全性と効果をさらに特徴付けます。
この研究では、血液中の天然の免疫細胞である被験者のT細胞を採取し、研究室に送って改変する。 この研究で使用される改変 T 細胞は、がん細胞を攻撃して破壊する目的で遺伝子改変された被験者自身の T 細胞になります。 MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T 細胞が利用可能になった場合、被験者はシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去化学療法を受け、その後 T 細胞を注入します。 この研究の目的は、遺伝子改変された T 細胞の安全性をテストし、尿路上皮がん、黒色腫、または頭頸部がんの被験者にどのような影響があるかを調べることです。
対象者は、T細胞の投与を受けた後、今後6か月間、治験担当医師の診察を受けることになる。 その後、被験者は手順スケジュールに従って3、6、または12か月ごとに診察を受けます。 研究の介入部分を完了または中止したすべての被験者は、遅延性有害事象と注入後15年間の全生存期間を観察するための長期追跡段階に入ります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University - School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X6
- Princess Margaret Cancer Centre
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Madrid、スペイン、28040
- Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は研究のインフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上75歳以下である。
- 被験者は、以下の癌のいずれか 1 つについて組織学的に確定診断を受けている：（A）尿路上皮癌（膀胱、尿管、または腎盂の移行上皮癌）、（B）黒色腫、または（C）頭頸部の扁平上皮癌。
- 対象は HLA-A*02:01 および/または HLA-A*02:06 陽性です。
- 被験者はリンパ球枯渇前にRECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患を患っている
- 被験者はプロトコルごとに疾患固有の要件を満たしています
- 被験者は、白血球除去療法の前に6か月以上、リンパ球除去の前に3か月以上の余命が予想されています。
- 被験者の腫瘍は陽性の MAGE-A10 発現を示しています
- 被験者の東部腫瘍協力グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスは 0-1 でした。
- 被験者の左心室駆出率は 50% 以上です。
- 被験者は白血球除去療法に適しており、細胞採取のための十分な静脈アクセスが可能です。
- 妊娠の可能性のある女性被験者（FCBP）は、尿または血清の妊娠検査が陰性であるか、男性被験者が外科的に不妊であるか、二重バリア避妊法を使用するか、妊娠の可能性のある女性との異性性行為を初回投与時から控えることに同意する必要があります。化学療法とその後4か月。
- 被験者はプロトコルに従って適切な臓器機能を持っていなければなりません
除外基準:
- 対象は、いずれかの対立遺伝子が HLA-A*02:05、HLA-B*15:01 および/または HLA-B*46:01 陽性である。 被験者には、A*02 null 対立遺伝子があります (「N」で指定されます。例: A*02:32N) を唯一の HLA-A*02 対立遺伝子として使用します。
- 被験者はプロトコールに従って白血球除去療法またはリンパ球除去化学療法の前に除外療法/治療を受けている、または受ける予定である
- 以前の抗がん療法による毒性のある被験者は、登録前にグレード1以下に回復していなければなりません
- 被験者は、研究で使用されたフルダラビン、シクロホスファミド、またはその他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴を持っています。
- 被験者はリンパ球枯渇前の4週間以内に大手術を受けた。被験者は手術関連の毒性から完全に回復している必要があります。
- 被験者は、スクリーニング時に臨床的に重大な異常を示す心電図（ECG）、または連続3回のECGにわたって平均QTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上（脚ブロック[BBB]のある被験者では480ミリ秒以上）を示している。 フリデリシア式またはバゼット式のいずれかを使用して QT 間隔を補正できます。
- 被験者は症候性の中枢神経系転移を患っています。
- 対象には慢性または再発性の重度の自己免疫疾患または免疫介在性疾患の病歴がある
- 被験者はスクリーニング前の3年以内に、研究対象の腫瘍以外に他の活動性悪性腫瘍を患っている。
- 被験者は制御不能な病気を併発している
- 被験者はHIV、HBV、HCV、またはHTLVの活動性感染症を患っている
- 対象者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自家遺伝子組み換え MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T 細胞
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1日目に自家遺伝子組み換えMAGE A10ᶜ⁷⁹⁶Tを点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長期フォローアップ有害事象（AE）を有する被験者の数と割合
時間枠：最後の治療（注入）から15年後
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最後の治療（注入）から15年後
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重篤な有害事象（SAE）を含む有害事象（AE）を起こした被験者の数。
時間枠：3年
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化学、血液学、凝固を含む検査室評価を通じて、自家遺伝子改変 T 細胞 (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T ) による治療が安全で忍容可能かどうかを判断します。 ECG/トロポニンを含む心臓評価。
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3年
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遺伝子組み換えT細胞の存続性の評価
時間枠：3年
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注入された T 細胞の末梢での持続性の評価。
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3年
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遺伝子組み換え T 細胞における RCL の測定。
時間枠：3年
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PCRベースのアッセイを使用した対象PBMCにおけるRCLの評価。
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3年
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最適な耐用量範囲を決定するための用量制限毒性の評価
時間枠：3年
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用量制限毒性の評価は、CTCAE バージョン 4.0 を使用して実行されます。
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3年
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完全奏効（CR）および/または部分奏効（PR）が確認された被験者の割合。
時間枠：3年
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RECIST v1.1に従った全奏効率の評価による治療の有効性の評価
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3年
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最初の T 細胞注入日と最初に文書化された CR または PR の証拠の間の間隔。
時間枠：3年
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最初の応答までの時間を評価することによる治療の有効性の評価。
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3年
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CR または PR の証拠が最初に文書化された日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に文書化されるまでの間隔。
時間枠：3年
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反応期間の評価による治療の有効性の評価。
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3年
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SD の証拠が最初に文書化された日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に文書化されるまでの間隔。
時間枠：3年
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病状安定期間の評価による治療の有効性の評価。
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3年
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最初の T 細胞注入日と、何らかの原因による病気の進行または死亡の最も早い日の間の間隔
時間枠：3年
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無増悪生存期間の評価による治療の有効性の評価。
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3年
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最初の T 細胞注入日と何らかの原因による死亡日の間の間隔。
時間枠：3年
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全生存期間の評価による治療の有効性の評価。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David Hong, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月1日
一次修了 (実際)
2019年12月18日
研究の完了 (実際)
2020年6月4日
試験登録日
最初に提出
2016年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月7日
最初の投稿 (推定)
2016年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月2日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADP-0022-004
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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