Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T til urothelial kræft, melanom eller hoved- og nakkekræft

2. februar 2026 opdateret af: Adaptimmune

Fase 1 celledosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gensplejsede MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T i HLA-A2+ forsøgspersoner med MAGE-A10 positive urotheliale, melanom eller hoved- og halstumorer

Dette fase 1-studie er designet som et celledosis-eskaleringsforsøg i HLA-A*02:01- og HLA-A*02:06-personer med MAGE-A10-positive urothelial-, melanom- eller hoved- og halstumorer. Undersøgelsen vil indskrive forsøgspersoner mellem 18 og 75 år ved hjælp af et modificeret 3+3 celledosiseskaleringsdesign til at evaluere dosisbegrænsende toksiciteter og bestemme målcelledosisområdet. Efter dosiseskaleringsfasen vil yderligere forsøgspersoner blive indskrevet i målcelledosisområdet for yderligere at karakterisere sikkerheden og virkningerne ved denne celledosis.

Undersøgelsen vil tage forsøgspersonens T-celler, som er en naturlig type immunceller i blodet, og sende dem til et laboratorium for at blive modificeret. De ændrede T-celler, der bruges i denne undersøgelse, vil være forsøgspersonens egne T-celler, der er blevet genetisk ændret med det formål at angribe og ødelægge kræftceller. Når MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T-cellerne er tilgængelige, vil forsøgspersonerne gennemgå lymfodepleterende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin efterfulgt af T-celle-infusion. Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af ​​genetisk ændrede T-celler og finde ud af, hvilke virkninger, hvis nogen, de har hos personer med urothelial, melanom eller hoved- og halskræft.

Forsøgspersonerne vil ofte blive set af undersøgelseslægen efter at have modtaget deres T-celler i de næste 6 måneder. Derefter vil forsøgspersoner blive set hver 3., 6. eller 12. måned i henhold til skemaet for procedurer. Alle forsøgspersoner, der afslutter eller trækker sig fra den interventionelle del af undersøgelsen, vil gå ind i en langsigtet opfølgningsfase for observation af forsinkede bivirkninger og samlet overlevelse i 15 år efter infusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen er ≥18 til ≤75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. Forsøgspersonen har histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende kræftformer: (A) urothelial cancer (overgangscellekræft i blæren, urinlederen eller nyrebækkenet), (B) melanom eller (C) planocellulært karcinom i hoved og hals.
  3. Forsøgspersonen er HLA-A*02:01 og/eller HLA-A*02:06 positiv.
  4. Forsøgspersonen har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier før lymfodepletion
  5. Forsøgspersonen opfylder sygdomsspecifikke krav pr. protokol
  6. Forsøgspersonen har forventet forventet levetid > 6 måneder før leukaferese og >3 måneder før lymfodepletion.
  7. Forsøgspersonens tumor viser positiv MAGE-A10-ekspression
  8. Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
  9. Forsøgspersonen har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥50 %.
  10. Forsøgspersonen er egnet til leukaferese og har tilstrækkelig venøs adgang til celleopsamlingen.
  11. Kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest, eller en mandlig forsøgsperson skal være kirurgisk steril eller indvillige i at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder fra den første dosis af kemoterapi og i 4 måneder derefter.
  12. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion pr. protokol

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen er HLA-A*02:05 i enten allel, HLA-B*15:01 og/eller HLA-B*46:01 positiv. Subjektet har en hvilken som helst A*02-nul-allel (benævnt med et "N", f.eks. A*02:32N) som den eneste HLA-A*02-allel.
  2. Forsøgspersonen har modtaget eller planlægger at modtage udelukket behandling/behandling før leukaferese eller lymfodepleterende kemoterapi ifølge protokol
  3. Forsøgsperson, der har toksicitet fra tidligere kræftbehandling, skal være kommet sig til ≤ grad 1 før indskrivning
  4. Forsøgspersonen har tidligere haft allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fludarabin, cyclophosphamid eller andre midler, der blev brugt i undersøgelsen.
  5. Forsøgspersonen havde en større operation inden for 4 uger før lymfodepletion; forsøgspersoner skulle være blevet fuldstændig restitueret fra enhver kirurgisk relaterede toksicitet.
  6. Forsøgspersonen har et elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk signifikant abnormitet ved screening eller viser et gennemsnitligt QTc-interval ≥450 msek hos mænd og ≥470 msek hos kvinder (≥480 msek for forsøgspersoner med bundle branch block [BBB]) over 3 på hinanden følgende EKG'er. Enten Fridericias eller Bazetts formel kan bruges til at korrigere QT-intervallet.
  7. Forsøgspersonen har symptomatiske CNS-metastaser.
  8. Personen har en historie med kronisk eller tilbagevendende svær autoimmun eller immunmedieret sygdom
  9. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden aktiv malignitet ud over den tumor, der undersøges, inden for 3 år før screening.
  10. Forsøgspersonen har ukontrolleret interkurrent sygdom
  11. Forsøgsperson har aktiv infektion med HIV, HBV, HCV eller HTLV
  12. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Autologe genetisk modificerede MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-celler
Genetisk: Autologe genetisk modificerede MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-celler
Infusion af autolog genetisk modificeret MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T på dag 1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og % af forsøgspersoner, der har nogen langtidsopfølgningshændelser (AE'er)
Tidsramme: 15 år efter sidste behandling (infusion)
  • Ny forekomst af enhver malignitet
  • Ny forekomst eller forværring af en allerede eksisterende neurologisk lidelse
  • Ny forekomst eller forværring af en tidligere reumatologisk eller anden autoimmun lidelse
  • Ny forekomst af en hæmatologisk lidelse
  • Ny forekomst af opportunistiske og/eller alvorlige infektioner
  • Ny forekomst af enhver uventet sygdom og/eller hospitalsindlæggelse, der anses for at være relateret til genmodificeret celleterapi
15 år efter sidste behandling (infusion)
Antal forsøgspersoner med bivirkninger (AE), herunder alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 3 år
Bestem om behandling med autologe genetisk modificerede T-celler (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T ) er sikker og tolerabel gennem laboratorievurderinger, herunder kemi, hæmatologi og koagulation; og hjertevurderinger, herunder EKG/troponin.
3 år
Evaluering af vedholdenheden af ​​genetisk modificerede T-celler
Tidsramme: 3 år
Evaluering af persistensen af ​​de infunderede T-celler i periferien.
3 år
Måling af RCL i genetisk modificerede T-celler.
Tidsramme: 3 år
Evaluering af RCL i forsøgspersoners PBMC'er ved hjælp af PCR-baseret assay.
3 år
Vurdering af dosisbegrænsende toksiciteter for at bestemme optimalt tolereret dosisområde
Tidsramme: 3 år
Evaluering af dosisbegrænsende toksiciteter vil blive udført ved brug af CTCAE Version 4.0
3 år
Andel af forsøgspersoner med en bekræftet fuldstændig respons (CR) og/eller delvis respons (PR).
Tidsramme: 3 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af den samlede responsrate i henhold til RECIST v1.1
3 år
Interval mellem datoen for første T-celle-infusionsdosis og første dokumenterede tegn på CR eller PR.
Tidsramme: 3 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af tid til første respons.
3 år
Interval mellem datoen for første dokumenterede tegn på CR eller PR indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Tidsramme: 3 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af varigheden af ​​respons.
3 år
Interval mellem datoen for første dokumenterede tegn på SD indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Tidsramme: 3 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af varigheden af ​​stabil sygdom.
3 år
Interval mellem datoen for første T-celle-infusion og den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: 3 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af progressionsfri overlevelse.
3 år
Interval mellem datoen for første T-celle-infusion og dødsdatoen på grund af enhver årsag.
Tidsramme: 3 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af samlet overlevelse.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adaptimmune

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2016

Først opslået (Anslået)

12. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADP-0022-004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner