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MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T für Urothelkrebs, Melanom oder Kopf- und Halskrebs

2. Februar 2026 aktualisiert von: Adaptimmune

Phase-1-Zelldosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von gentechnisch verändertem MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T bei HLA-A2+-Patienten mit MAGE-A10-positiven Urothel-, Melanom- oder Kopf-Hals-Tumoren

Diese Phase-1-Studie ist als Zelldosis-Eskalationsstudie bei HLA-A*02:01- und HLA-A*02:06-Patienten mit MAGE-A10-positiven Urothel-, Melanom- oder Kopf-Hals-Tumoren konzipiert. An der Studie werden Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren teilnehmen, die ein modifiziertes 3+3-Zell-Dosiseskalationsdesign verwenden, um dosislimitierende Toxizitäten zu bewerten und den Zielzelldosisbereich zu bestimmen. Nach der Dosissteigerungsphase werden weitere Probanden im Zielzelldosisbereich aufgenommen, um die Sicherheit und die Auswirkungen bei dieser Zelldosis weiter zu charakterisieren.

Bei der Studie werden die T-Zellen des Probanden, eine natürliche Art von Immunzellen im Blut, entnommen und zur Modifikation an ein Labor geschickt. Bei den in dieser Studie verwendeten veränderten T-Zellen handelt es sich um eigene T-Zellen des Probanden, die genetisch verändert wurden, um Krebszellen anzugreifen und zu zerstören. Wenn die MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T-Zellen verfügbar sind, werden die Probanden einer lymphodepletierenden Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin unterzogen, gefolgt von einer T-Zell-Infusion. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit genetisch veränderter T-Zellen zu testen und herauszufinden, welche Auswirkungen sie gegebenenfalls auf Patienten mit Urothel-, Melanom- oder Kopf- und Halskrebs haben.

Die Probanden werden in den nächsten 6 Monaten häufig vom Studienarzt untersucht, nachdem sie ihre T-Zellen erhalten haben. Danach werden die Probanden gemäß dem Verfahrensplan alle 3, 6 oder 12 Monate untersucht. Alle Probanden, die den interventionellen Teil der Studie abschließen oder abbrechen, werden in eine langfristige Nachbeobachtungsphase zur Beobachtung verzögerter unerwünschter Ereignisse und zum Gesamtüberleben für 15 Jahre nach der Infusion eintreten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Studie ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre alt.
  2. Der Patient hat eine histologisch bestätigte Diagnose einer der folgenden Krebsarten: (A) Urothelkrebs (Übergangszellkrebs der Blase, des Harnleiters oder des Nierenbeckens), (B) Melanom oder (C) Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.
  3. Der Proband ist HLA-A*02:01 und/oder HLA-A*02:06 positiv.
  4. Das Subjekt weist vor der Lymphodepletion eine messbare Krankheit gemäß den RECIST v1.1-Kriterien auf
  5. Der Proband erfüllt die krankheitsspezifischen Anforderungen gemäß Protokoll
  6. Der Proband hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von > 6 Monaten vor der Leukapherese und > 3 Monaten vor der Lymphodepletion.
  7. Der Tumor des Probanden zeigt eine positive MAGE-A10-Expression
  8. Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  9. Das Subjekt hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥50 %.
  10. Das Subjekt ist für die Leukapherese geeignet und verfügt über einen ausreichenden venösen Zugang für die Zellsammlung.
  11. Eine weibliche Person im gebärfähigen Alter (FCBP) muss einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben oder eine männliche Person muss chirurgisch steril sein oder der Anwendung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere zustimmen oder ab der ersten Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter verzichten Chemotherapie und für 4 Monate danach.
  12. Das Subjekt muss gemäß Protokoll über eine ausreichende Organfunktion verfügen

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt ist HLA-A*02:05 in einem der Allele, HLA-B*15:01 und/oder HLA-B*46:01 positiv. Das Subjekt hat ein beliebiges A*02-Null-Allel (gekennzeichnet mit einem „N“, z. B. A*02:32N) als einziges HLA-A*02-Allel.
  2. Der Proband hat vor der Leukapherese oder der lymphodepletierenden Chemotherapie gemäß Protokoll eine ausgeschlossene Therapie/Behandlung erhalten oder plant, diese zu erhalten
  3. Probanden, die eine Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie aufweisen, müssen sich vor der Einschreibung auf ≤ Grad 1 erholt haben
  4. Der Proband hatte in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Fludarabin, Cyclophosphamid oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  5. Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphodepletion eine größere Operation; Die Probanden sollten sich vollständig von etwaigen chirurgischen Toxizitäten erholt haben.
  6. Der Proband hat ein Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening eine klinisch signifikante Anomalie zeigt oder ein durchschnittliches QTc-Intervall von ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen (≥ 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock [BBB]) über 3 aufeinanderfolgende EKGs zeigt. Zur Korrektur des QT-Intervalls kann entweder die Fridericia- oder die Bazett-Formel verwendet werden.
  7. Das Subjekt hat symptomatische ZNS-Metastasen.
  8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender schwerer Autoimmunerkrankungen oder immunvermittelter Erkrankungen
  9. Der Proband hat innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening neben dem untersuchten Tumor noch eine andere aktive bösartige Erkrankung.
  10. Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung
  11. Das Subjekt hat eine aktive Infektion mit HIV, HBV, HCV oder HTLV
  12. Die Testperson ist schwanger oder stillt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Autologe genetisch veränderte MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-Zellen
Genetisch: Autologe genetisch veränderte MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-Zellen
Infusion von autologem gentechnisch verändertem MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T am ersten Tag

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und % der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (UEs) zur Langzeitnachsorge
Zeitfenster: 15 Jahre nach der letzten Behandlung (Infusion)
  • Neues Auftreten einer bösartigen Erkrankung
  • Neuauftreten oder Exazerbation einer vorbestehenden neurologischen Störung
  • Neues Auftreten oder Exazerbation einer früheren rheumatologischen oder anderen Autoimmunerkrankung
  • Neues Auftreten einer hämatologischen Erkrankung
  • Neues Auftreten von opportunistischen und/oder schweren Infektionen
  • Neues Auftreten einer unerwarteten Krankheit und/oder Krankenhauseinweisung, die im Zusammenhang mit der genmodifizierten Zelltherapie stehen
15 Jahre nach der letzten Behandlung (Infusion)
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AE), einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE).
Zeitfenster: 3 Jahre
Stellen Sie anhand von Laboruntersuchungen einschließlich Chemie, Hämatologie und Gerinnung fest, ob die Behandlung mit autologen genetisch veränderten T-Zellen (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) sicher und verträglich ist. und Herzuntersuchungen, einschließlich EKG/Troponin.
3 Jahre
Bewertung der Persistenz gentechnisch veränderter T-Zellen
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Persistenz der infundierten T-Zellen in der Peripherie.
3 Jahre
Messung von RCL in genetisch veränderten T-Zellen.
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung von RCL in Probanden-PBMCs mittels PCR-basiertem Assay.
3 Jahre
Bewertung dosislimitierender Toxizitäten zur Bestimmung des optimal verträglichen Dosisbereichs
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Bewertung dosislimitierender Toxizitäten wird mit der CTCAE-Version 4.0 durchgeführt
3 Jahre
Anteil der Probanden mit bestätigter vollständiger Reaktion (CR) und/oder teilweiser Reaktion (PR).
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Bewertung der Gesamtansprechrate gemäß RECIST v1.1
3 Jahre
Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusionsdosis und dem ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR.
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Zeit bis zum ersten Ansprechen.
3 Jahre
Intervall zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer CR oder PR und dem ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund.
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Ansprechdauer.
3 Jahre
Intervall zwischen dem Datum des ersten dokumentierten SD-Nachweises und dem ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund.
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Dauer der stabilen Erkrankung.
3 Jahre
Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusion und dem frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung des progressionsfreien Überlebens.
3 Jahre
Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusion und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung des Gesamtüberlebens.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Adaptimmune

Ermittler

  • Hauptermittler: David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ADP-0022-004

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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