Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T na raka urotelialnego, czerniaka lub raka głowy i szyi

2 lutego 2026 zaktualizowane przez: Adaptimmune

Faza 1 badania zwiększania dawki komórek w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji genetycznie zmodyfikowanego MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T u pacjentów z HLA-A2+ z MAGE-A10 dodatnimi nowotworami urotelialnymi, czerniakiem lub guzami głowy i szyi

To badanie fazy 1 zostało zaprojektowane jako próba zwiększania dawki komórek u pacjentów z HLA-A*02:01 i HLA-A*02:06 z MAGE-A10-dodatnimi nowotworami nabłonka dróg moczowych, czerniakiem lub guzami głowy i szyi. Do badania zostaną włączeni pacjenci w wieku od 18 do 75 lat przy użyciu zmodyfikowanego schematu eskalacji dawki komórek 3+3, aby ocenić toksyczność ograniczającą dawkę i określić zakres dawki dla komórek docelowych. Po fazie zwiększania dawki, dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do zakresu dawek dla komórek docelowych w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa i skutków przy tej dawce dla komórek.

Badanie obejmie limfocyty T pacjenta, które są naturalnym typem komórek odpornościowych we krwi, i wyśle ​​je do laboratorium w celu modyfikacji. Zmienione komórki T użyte w tym badaniu będą własnymi komórkami T pacjenta, które zostały genetycznie zmienione w celu atakowania i niszczenia komórek nowotworowych. Kiedy komórki T MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶ będą dostępne, pacjenci zostaną poddani chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie infuzją komórek T. Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa genetycznie zmienionych limfocytów T i ustalenie, jakie efekty, jeśli w ogóle, mają one u pacjentów z rakiem urotelialnym, czerniakiem lub rakiem głowy i szyi.

Badani będą często odwiedzani przez lekarza prowadzącego badanie po otrzymaniu limfocytów T przez następne 6 miesięcy. Następnie badani będą przyjmowani co 3, 6 lub 12 miesięcy zgodnie z harmonogramem zabiegów. Wszyscy uczestnicy, którzy ukończyli lub wycofali się z interwencyjnej części badania, weszli w długoterminową fazę obserwacji w celu obserwacji opóźnionych zdarzeń niepożądanych i całkowitego przeżycia przez 15 lat po infuzji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik ma od ≥18 do ≤75 lat w momencie podpisania świadomej zgody na badanie.
  2. Pacjent ma potwierdzoną histologicznie diagnozę jednego z następujących nowotworów: (A) rak urotelialny (rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego, moczowodu lub miedniczki nerkowej), (B) czerniak lub (C) rak płaskonabłonkowy głowy i szyi.
  3. Pacjent ma HLA-A*02:01 i/lub HLA-A*02:06 dodatni.
  4. Podmiot ma mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 przed limfodeplecją
  5. Podmiot spełnia wymagania specyficzne dla choroby zgodnie z protokołem
  6. Przewidywana długość życia podmiotu wynosi > 6 miesięcy przed leukaferezą i > 3 miesiące przed limfodeplecją.
  7. Guz osobnika wykazuje pozytywną ekspresję MAGE-A10
  8. Podmiot ma status sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  9. Podmiot ma frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%.
  10. Pacjent nadaje się do leukaferezy i ma odpowiedni dostęp żylny do pobrania komórek.
  11. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy lub mężczyzna musi być chirurgicznie bezpłodny lub wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej z kobietą w wieku rozrodczym, począwszy od pierwszej dawki chemioterapii, a następnie przez 4 miesiące.
  12. Obiekt musi mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent jest HLA-A*02:05 w jednym z alleli, HLA-B*15:01 i/lub HLA-B*46:01 dodatni. Osobnik ma dowolny allel zerowy A*02 (oznaczony przez „N”, np. A*02:32N) jako jedyny allel HLA-A*02.
  2. Pacjent otrzymał lub planuje otrzymać wykluczoną terapię/leczenie przed leukaferezą lub chemioterapią limfodeplecyjną zgodnie z protokołem
  3. Pacjent, u którego wystąpiła toksyczność z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, musi powrócić do stopnia ≤ 1 przed włączeniem
  4. Podmiot miał historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do fludarabiny, cyklofosfamidu lub innych środków stosowanych w badaniu.
  5. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją; pacjenci powinni być w pełni wyleczeni z wszelkich toksyczności związanych z zabiegami chirurgicznymi.
  6. Uczestnik ma elektrokardiogram (EKG) wykazujący klinicznie istotną nieprawidłowość podczas badania przesiewowego lub wykazujący średni odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet (≥480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa [BBB]) w 3 kolejnych zapisach EKG. W celu skorygowania odstępu QT można zastosować wzór Fridericii lub Bazetta.
  7. Podmiot ma objawowe przerzuty do OUN.
  8. Pacjent ma historię przewlekłej lub nawracającej ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub o podłożu immunologicznym
  9. Uczestnik ma jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy poza badanym guzem w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
  10. Podmiot cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę
  11. Podmiot ma aktywną infekcję wirusem HIV, HBV, HCV lub HTLV
  12. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczne genetycznie zmodyfikowane komórki T MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶
Genetyczny: Autologiczne genetycznie zmodyfikowane komórki T MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶
Infuzja autologicznego, zmodyfikowanego genetycznie MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T w dniu 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły długoterminowe zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 15 lat po ostatnim zabiegu (wlew)
  • Nowe wystąpienie dowolnego nowotworu złośliwego
  • Nowe wystąpienie lub zaostrzenie wcześniej istniejącego zaburzenia neurologicznego
  • Nowe wystąpienie lub zaostrzenie wcześniejszej choroby reumatologicznej lub innej choroby autoimmunologicznej
  • Nowe wystąpienie zaburzenia hematologicznego
  • Nowe wystąpienie wszelkich zakażeń oportunistycznych i/lub ciężkich
  • Nowe wystąpienie jakiejkolwiek nieoczekiwanej choroby i/lub hospitalizacji uznanych za związane z terapią komórkową z modyfikacją genów
15 lat po ostatnim zabiegu (wlew)
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), w tym poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE).
Ramy czasowe: 3 lata
Określić, czy leczenie autologicznymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) jest bezpieczne i tolerowane przez oceny laboratoryjne, w tym chemię, hematologię i krzepnięcie; oraz oceny kardiologiczne, w tym EKG/troponina.
3 lata
Ocena trwałości genetycznie zmodyfikowanych komórek T
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena trwałości komórek T poddanych infuzji na obwodzie.
3 lata
Pomiar RCL w genetycznie zmodyfikowanych komórkach T.
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena RCL w przedmiotowych PBMC przy użyciu testu opartego na PCR.
3 lata
Ocena toksyczności ograniczającej dawkę w celu określenia optymalnie tolerowanego zakresu dawek
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena toksyczności ograniczającej dawkę zostanie przeprowadzona przy użyciu wersji 4.0 CTCAE
3 lata
Odsetek pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) i/lub odpowiedzią częściową (PR).
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi według RECIST v1.1
3 lata
Odstęp między datą podania pierwszej dawki infuzji limfocytów T a pierwszym udokumentowanym dowodem CR lub PR.
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu do pierwszej odpowiedzi.
3 lata
Odstęp między datą pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu trwania odpowiedzi.
3 lata
Odstęp czasu między datą pierwszego udokumentowanego dowodu SD do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu trwania stabilnej choroby.
3 lata
Odstęp między datą pierwszej infuzji limfocytów T a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę przeżycia wolnego od progresji choroby.
3 lata
Odstęp między datą pierwszej infuzji limfocytów T a datą zgonu z dowolnej przyczyny.
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę przeżycia całkowitego.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adaptimmune

Śledczy

  • Główny śledczy: David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADP-0022-004

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj