Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T for urotelkreft, melanom eller hode- og nakkekreft

2. februar 2026 oppdatert av: Adaptimmune

Fase 1 celledoseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten og toleransen til genmanipulert MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T i HLA-A2+-individer med MAGE-A10 positive uroteliale, melanom- eller hode- og nakkesvulster

Denne fase 1-studien er designet som en celledoseeskaleringsstudie i HLA-A*02:01 og HLA-A*02:06 personer med MAGE-A10 positive uroteliale, melanom eller hode- og nakkesvulster. Studien vil inkludere forsøkspersoner mellom 18 og 75 år ved å bruke en modifisert 3+3 celledoseeskaleringsdesign, for å evaluere dosebegrensende toksisiteter og bestemme målcelledoseområdet. Etter doseeskaleringsfasen vil flere forsøkspersoner bli registrert i målcelledoseområdet for ytterligere å karakterisere sikkerheten og effektene ved denne celledosen.

Studien vil ta forsøkspersonens T-celler, som er en naturlig type immunceller i blodet, og sende dem til et laboratorium for å bli modifisert. De endrede T-cellene som brukes i denne studien vil være forsøkspersonens egne T-celler som er genetisk endret med sikte på å angripe og ødelegge kreftceller. Når MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T-cellene er tilgjengelige, vil forsøkspersonene gjennomgå lymfodepletende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin, etterfulgt av T-celleinfusjon. Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til genetisk endrede T-celler og finne ut hvilke effekter, om noen, de har hos personer med urotelial, melanom eller hode- og nakkekreft.

Forsøkspersonene vil ofte bli sett av studielegen etter å ha mottatt T-cellene deres de neste 6 månedene. Etter det vil forsøkspersonene bli sett hver 3., 6. eller 12. måned i henhold til prosedyreplanen. Alle forsøkspersoner som fullfører eller trekker seg fra intervensjonsdelen av studien vil gå inn i en langsiktig oppfølgingsfase for observasjon av forsinkede bivirkninger og total overlevelse i 15 år etter infusjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen er ≥18 til ≤75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  2. Personen har histologisk bekreftet diagnose av en av følgende kreftformer: (A) urotelkreft (overgangscellekreft i blæren, urinlederen eller nyrebekkenet), (B) melanom eller (C) plateepitelkarsinom i hode og nakke.
  3. Emnet er HLA-A*02:01 og/eller HLA-A*02:06 positivt.
  4. Personen har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier før lymfodeplesjon
  5. Personen oppfyller sykdomsspesifikke krav per protokoll
  6. Pasienten har forventet forventet levealder > 6 måneder før leukaferese og >3 måneder før lymfodeplesjon.
  7. Subjektets svulst viser positivt MAGE-A10-uttrykk
  8. Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
  9. Personen har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %.
  10. Personen er egnet for leukaferese og har tilstrekkelig venøs tilgang for cellesamlingen.
  11. Kvinnelig forsøksperson i fertil alder (FCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest, eller mannlig forsøksperson må være kirurgisk steril eller godta å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder fra den første dosen av kjemoterapi og i 4 måneder deretter.
  12. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig organfunksjon i henhold til protokoll

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen er HLA-A*02:05 i enten allel, HLA-B*15:01 og/eller HLA-B*46:01 positiv. Subjektet har en hvilken som helst A*02 null-allel (angitt med en "N", f.eks. A*02:32N) som eneste HLA-A*02-allel.
  2. Personen har mottatt eller planlegger å motta ekskludert behandling/behandling før leukaferese eller lymfodepletterende kjemoterapi i henhold til protokoll
  3. Person som har toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling må ha kommet seg til ≤ grad 1 før innmelding
  4. Forsøkspersonen har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fludarabin, cyklofosfamid eller andre midler brukt i studien.
  5. Personen gjennomgikk større operasjon innen 4 uker før lymfodeplesjon; forsøkspersonene skulle ha blitt fullstendig restituert fra enhver kirurgisk relatert toksisitet.
  6. Personen har et elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk signifikant abnormitet ved screening eller viser et gjennomsnittlig QTc-intervall ≥450 msek hos menn og ≥470 msek hos kvinner (≥480 msek for forsøkspersoner med grenblokk [BBB]) over 3 påfølgende EKG. Enten Fridericias eller Bazetts formel kan brukes for å korrigere QT-intervallet.
  7. Personen har symptomatiske CNS-metastaser.
  8. Personen har en historie med kronisk eller tilbakevendende alvorlig autoimmun eller immunmediert sykdom
  9. Forsøkspersonen har en hvilken som helst annen aktiv malignitet enn svulsten som studeres innen 3 år før screening.
  10. Personen har ukontrollert interkurrent sykdom
  11. Personen har aktiv infeksjon med HIV, HBV, HCV eller HTLV
  12. Personen er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autologe genetisk modifiserte MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-celler
Genetisk: Autologe genetisk modifiserte MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-celler
Infusjon av autolog genmodifisert MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T på dag 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og % av forsøkspersoner som har noen langtidsoppfølgingsbivirkninger (AE)
Tidsramme: 15 år etter siste behandling (infusjon)
  • Ny forekomst av enhver malignitet
  • Ny forekomst eller forverring av en allerede eksisterende nevrologisk lidelse
  • Ny forekomst eller forverring av en tidligere revmatologisk eller annen autoimmun lidelse
  • Ny forekomst av en hematologisk lidelse
  • Ny forekomst av opportunistiske og/eller alvorlige infeksjoner
  • Ny forekomst av uventet sykdom og/eller sykehusinnleggelse som anses relatert til genmodifisert celleterapi
15 år etter siste behandling (infusjon)
Antall forsøkspersoner med bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 3 år
Bestem om behandling med autologe genetisk modifiserte T-celler (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T ) er trygg og tolerabel gjennom laboratorievurderinger inkludert kjemi, hematologi og koagulasjon; og hjertevurderinger, inkludert EKG/troponin.
3 år
Evaluering av utholdenheten til genmodifiserte T-celler
Tidsramme: 3 år
Evaluering av persistensen til de infunderte T-cellene i periferien.
3 år
Måling av RCL i genmodifiserte T-celler.
Tidsramme: 3 år
Evaluering av RCL i PBMC-er ved bruk av PCR-basert analyse.
3 år
Vurdering av dosebegrensende toksisiteter for å bestemme optimalt tolerert doseområde
Tidsramme: 3 år
Evaluering av dosebegrensende toksisiteter vil bli utført ved bruk av CTCAE versjon 4.0
3 år
Andel forsøkspersoner med bekreftet fullstendig respons (CR) og/eller delvis respons (PR).
Tidsramme: 3 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av den samlede responsraten i henhold til RECIST v1.1
3 år
Intervall mellom datoen for første T-celle infusjonsdose og første dokumenterte bevis på CR eller PR.
Tidsramme: 3 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av tid til første respons.
3 år
Intervall mellom datoen for første dokumenterte bevis på CR eller PR til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Tidsramme: 3 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av varighet av respons.
3 år
Intervall mellom datoen for første dokumenterte bevis på SD til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Tidsramme: 3 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av varighet av stabil sykdom.
3 år
Intervall mellom datoen for første T-celleinfusjon og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: 3 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av progresjonsfri overlevelse.
3 år
Intervall mellom datoen for første T-celleinfusjon og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak.
Tidsramme: 3 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av total overlevelse.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adaptimmune

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

4. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

12. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADP-0022-004

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere