Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T для уротелиального рака, меланомы или рака головы и шеи

2 февраля 2026 г. обновлено: Adaptimmune

Исследование повышения клеточной дозы, фаза 1, для оценки безопасности и переносимости генно-инженерного MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T у субъектов HLA-A2+ с MAGE-A10-положительными уротелиальными опухолями, меланомой или опухолями головы и шеи

Это исследование фазы 1 разработано как исследование увеличения дозы клеток у субъектов HLA-A*02:01 и HLA-A*02:06 с MAGE-A10-положительными уротелиальными опухолями, меланомой или опухолями головы и шеи. В исследование будут включены субъекты в возрасте от 18 до 75 лет с использованием модифицированной схемы увеличения дозы 3+3 клеток, чтобы оценить ограничивающую дозу токсичность и определить диапазон доз клеток-мишеней. После фазы повышения дозы дополнительные субъекты будут включены в диапазон доз клеток-мишеней, чтобы дополнительно охарактеризовать безопасность и эффекты при этой дозе клеток.

В исследовании будут взяты Т-клетки субъекта, которые являются естественным типом иммунных клеток в крови, и отправлены в лабораторию для модификации. Измененные Т-клетки, используемые в этом исследовании, будут собственными Т-клетками субъекта, которые были генетически изменены с целью атаки и уничтожения раковых клеток. Когда MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶Т-клетки будут доступны, субъекты будут проходить лимфоистощающую химиотерапию циклофосфамидом и флударабином с последующей инфузией Т-клеток. Цель этого исследования — проверить безопасность генетически измененных Т-клеток и выяснить, какие эффекты они оказывают на пациентов с уротелиальным раком, меланомой или раком головы и шеи.

Субъекты будут часто осматриваться врачом-исследователем после получения их Т-клеток в течение следующих 6 месяцев. После этого испытуемых будут осматривать каждые 3, 6 или 12 месяцев в соответствии с Графиком процедур. Все субъекты, завершившие или вышедшие из интервенционной части исследования, перейдут в фазу долгосрочного наблюдения для наблюдения за отсроченными нежелательными явлениями и общей выживаемостью в течение 15 лет после инфузии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст субъекта от ≥18 до ≤75 лет на момент подписания информированного согласия на исследование.
  2. У субъекта гистологически подтвержден диагноз любого из следующих видов рака: (A) уротелиальный рак (переходно-клеточный рак мочевого пузыря, мочеточника или почечной лоханки), (B) меланома или (C) плоскоклеточный рак головы и шеи.
  3. Субъект является HLA-A*02:01 и/или HLA-A*02:06 положительным.
  4. Субъект имеет измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1 до лимфодеплеции.
  5. Субъект соответствует требованиям конкретного заболевания в соответствии с протоколом
  6. Предполагаемая ожидаемая продолжительность жизни субъекта > 6 месяцев до лейкафереза ​​и > 3 месяцев до лимфодеплеции.
  7. Опухоль субъекта показывает положительную экспрессию MAGE-A10.
  8. Субъект имеет статус 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  9. У субъекта фракция выброса левого желудочка ≥50%.
  10. Субъект подходит для лейкафереза ​​и имеет достаточный венозный доступ для сбора клеток.
  11. Субъект женского пола детородного возраста (FCBP) должен иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, либо субъект мужского пола должен быть стерильным хирургическим путем, либо согласиться на использование метода двойного барьера контрацепции, либо воздерживаться от гетеросексуальных отношений с женщиной детородного возраста, начиная с первой дозы химиотерапии и в течение 4 месяцев после нее.
  12. Субъект должен иметь адекватную функцию органа в соответствии с протоколом

Критерий исключения:

  1. Субъект является HLA-A*02:05 по любому аллелю, HLA-B*15:01 и/или HLA-B*46:01 положительным. Субъект имеет любой нулевой аллель A*02 (обозначенный буквой «N», например A*02:32N) как единственный аллель HLA-A*02.
  2. Субъект получил или планирует получить исключенную терапию/лечение до лейкафереза ​​или лимфодеплетирующей химиотерапии в соответствии с протоколом
  3. Субъект с токсичностью от предыдущей противораковой терапии должен выздороветь до степени ≤ 1 до регистрации.
  4. Субъект имеет в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу флударабину, циклофосфамиду или другим агентам, использованным в исследовании.
  5. Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до лимфодеплеции; субъекты должны были полностью оправиться от любой токсичности, связанной с хирургическим вмешательством.
  6. У субъекта есть электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая клинически значимую аномалию при скрининге или показывающую средний интервал QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин (≥480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса [ГНБ]) на 3 последовательных ЭКГ. Для коррекции интервала QT можно использовать формулу Фридериции или Базетта.
  7. Субъект имеет симптоматические метастазы в ЦНС.
  8. Субъект имеет в анамнезе хроническое или рецидивирующее тяжелое аутоиммунное или иммуноопосредованное заболевание.
  9. У субъекта есть любое другое активное злокачественное новообразование, кроме исследуемой опухоли, в течение 3 лет до скрининга.
  10. У субъекта неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  11. Субъект имеет активную инфекцию ВИЧ, ВГВ, ВГС или HTLV.
  12. Субъект беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аутологичные генетически модифицированные MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-клетки
Генетический: Аутологичные генетически модифицированные MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T-клетки
Инфузия аутологичного генетически модифицированного MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T в день 1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и % субъектов, имеющих какие-либо отдаленные нежелательные явления (НЯ) после наблюдения
Временное ограничение: 15 лет после последней обработки (инфузия)
  • Новое появление любого злокачественного новообразования
  • Новое возникновение или обострение ранее существовавшего неврологического расстройства
  • Новое возникновение или обострение предшествующего ревматологического или другого аутоиммунного заболевания
  • Новый случай гематологического заболевания
  • Новые случаи любых оппортунистических и/или серьезных инфекций
  • Новые случаи любых непредвиденных заболеваний и/или госпитализаций, которые считаются связанными с терапией генно-модифицированными клетками
15 лет после последней обработки (инфузия)
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ).
Временное ограничение: 3 года
Определите, является ли лечение аутологичными генетически модифицированными Т-клетками (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) безопасным и переносимым, с помощью лабораторных оценок, включая химию, гематологию и коагуляцию; и оценка состояния сердца, включая ЭКГ/тропонин.
3 года
Оценка персистенции генетически модифицированных Т-клеток
Временное ограничение: 3 года
Оценка персистенции инфузированных Т-клеток на периферии.
3 года
Измерение RCL в генетически модифицированных Т-клетках.
Временное ограничение: 3 года
Оценка RCL в PBMC субъекта с использованием анализа на основе ПЦР.
3 года
Оценка токсичности, ограничивающей дозу, для определения оптимально переносимого диапазона доз.
Временное ограничение: 3 года
Оценка токсичности, ограничивающей дозу, будет проводиться с использованием CTCAE версии 4.0.
3 года
Доля субъектов с подтвержденным полным ответом (CR) и/или частичным ответом (PR).
Временное ограничение: 3 года
Оценка эффективности лечения путем оценки общей частоты ответов по RECIST v1.1.
3 года
Интервал между датой первой дозы инфузии Т-клеток и первым документально подтвержденным свидетельством полной или частичной регрессии.
Временное ограничение: 3 года
Оценка эффективности лечения путем оценки времени до первого ответа.
3 года
Интервал между датой первого документированного подтверждения CR или PR до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Временное ограничение: 3 года
Оценка эффективности лечения путем оценки продолжительности ответа.
3 года
Интервал между датой первого задокументированного свидетельства СД до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Временное ограничение: 3 года
Оценка эффективности лечения по оценке длительности стабильного заболевания.
3 года
Интервал между датой первой инфузии Т-клеток и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
Временное ограничение: 3 года
Оценка эффективности лечения по оценке безрецидивной выживаемости.
3 года
Интервал между датой первой инфузии Т-клеток и датой смерти по любой причине.
Временное ограничение: 3 года
Оценка эффективности лечения путем оценки общей выживаемости.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adaptimmune

Следователи

  • Главный следователь: David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADP-0022-004

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться