Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T pro uroteliální rakovinu, melanom nebo rakovinu hlavy a krku

2. února 2026 aktualizováno: Adaptimmune

Fáze 1 studie eskalace buněčné dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti geneticky upraveného MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T u HLA-A2+ subjektů s MAGE-A10 pozitivními uroteliálními, melanomovými nebo nádory hlavy a krku

Tato studie fáze 1 je navržena jako pokus s eskalací buněčné dávky u HLA-A*02:01 a HLA-A*02:06 subjektů s MAGE-A10 pozitivními uroteliálními, melanomovými nebo nádory hlavy a krku. Do studie budou zařazeni subjekty ve věku 18 až 75 let za použití modifikovaného designu eskalace dávky 3+3 buněk, aby se vyhodnotily dávky omezující toxicity a určil rozsah dávek cílových buněk. Po fázi eskalace dávky budou zařazeni další subjekty v rozmezí dávek cílových buněk, aby se dále charakterizovala bezpečnost a účinky při této dávce buněk.

Studie odebere T buňky subjektu, které jsou přirozeným typem imunitních buněk v krvi, a pošle je do laboratoře k úpravě. Změněné T buňky použité v této studii budou vlastní T buňky subjektu, které byly geneticky změněny s cílem napadnout a zničit rakovinné buňky. Když jsou dostupné MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T buňky, subjekty podstoupí lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem, po které bude následovat infuze T buněk. Účelem této studie je otestovat bezpečnost geneticky změněných T buněk a zjistit, jaké účinky, pokud vůbec nějaké, mají u subjektů s uroteliálním onemocněním, melanomem nebo rakovinou hlavy a krku.

Subjekty budou často sledovány lékařem studie poté, co obdrží své T buňky po dobu následujících 6 měsíců. Poté budou subjekty sledovány každé 3, 6 nebo 12 měsíců podle plánu procedur. Všichni jedinci, kteří dokončili nebo odstoupili z intervenční části studie, vstoupí do dlouhodobé sledovací fáze pro pozorování opožděných nežádoucích příhod a celkového přežití po dobu 15 let po infuzi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt je ve věku ≥18 až ≤75 let v době podpisu informovaného souhlasu se studií.
  2. Subjekt má histologicky potvrzenou diagnózu kterékoli z následujících rakovin: (A) uroteliální rakovina (rakovina z přechodných buněk močového měchýře, močovodu nebo ledvinové pánvičky), (B) melanom nebo (C) spinocelulární karcinom hlavy a krku.
  3. Subjekt je HLA-A*02:01 a/nebo HLA-A*02:06 pozitivní.
  4. Subjekt má měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 před lymfodeplecí
  5. Subjekt splňuje specifické požadavky na onemocnění podle protokolu
  6. Subjekt má předpokládanou délku života > 6 měsíců před leukaferézou a > 3 měsíce před lymfodeplecí.
  7. Nádor subjektu vykazuje pozitivní expresi MAGE-A10
  8. Subjekt má výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
  9. Subjekt má ejekční frakci levé komory ≥ 50 %.
  10. Subjekt je vhodný pro leukaferézu a má adekvátní žilní přístup pro odběr buněk.
  11. Žena ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru nebo muž musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity se ženou ve fertilním věku počínaje první dávkou chemoterapii a 4 měsíce poté.
  12. Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci podle protokolu

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt je HLA-A*02:05 v buď alele, HLA-B*15:01 a/nebo HLA-B*46:01 pozitivní. Subjekt má jakoukoli nulovou alelu A*02 (označenou "N", např. A*02:32N) jako jediná alela HLA-A*02.
  2. Subjekt dostal nebo plánuje podstoupit vyloučenou terapii/léčbu před leukaferézou nebo lymfodepleční chemoterapií podle protokolu
  3. Subjekt, který má toxicitu z předchozí protirakovinné terapie, se musí před zařazením zotavit na ≤ stupeň 1
  4. Subjekt má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fludarabin, cyklofosfamid nebo jiná činidla použitá ve studii.
  5. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před lymfodeplecí; subjekty by měly být plně zotaveny z jakékoli toxicity související s chirurgickým zákrokem.
  6. Subjekt má elektrokardiogram (EKG) vykazující klinicky významnou abnormalitu při screeningu nebo vykazující průměrný interval QTc ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen (≥480 ms pro subjekty s blokádou raménka raménka [BBB]) během 3 po sobě jdoucích EKG. Ke korekci QT intervalu lze použít Fridericiův nebo Bazettův vzorec.
  7. Subjekt má symptomatické metastázy do CNS.
  8. Subjekt má v anamnéze chronické nebo rekurentní závažné autoimunitní nebo imunitně zprostředkované onemocnění
  9. Subjekt má jakoukoli jinou aktivní malignitu kromě studovaného nádoru během 3 let před screeningem.
  10. Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění
  11. Subjekt má aktivní infekci HIV, HBV, HCV nebo HTLV
  12. Subjekt je těhotná nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní geneticky modifikované MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T buňky
Genetický: Autologní geneticky modifikované MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T buňky
Infuze autologního geneticky modifikovaného MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T v den 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a % subjektů s dlouhodobými následnými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: 15 let po poslední léčbě (infuzi)
  • Nový výskyt jakékoli malignity
  • Nový výskyt nebo exacerbace již existující neurologické poruchy
  • Nový výskyt nebo exacerbace předchozí revmatologické nebo jiné autoimunitní poruchy
  • Nový výskyt hematologické poruchy
  • Nový výskyt jakýchkoli oportunních a/nebo závažných infekcí
  • Nový výskyt jakéhokoli neočekávaného onemocnění a/nebo hospitalizace související s genově modifikovanou buněčnou terapií
15 let po poslední léčbě (infuzi)
Počet subjektů s nežádoucími příhodami (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: 3 roky
Stanovte, zda je léčba autologními geneticky modifikovanými T buňkami (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T ) bezpečná a snesitelná pomocí laboratorních vyšetření včetně chemie, hematologie a koagulace; a vyšetření srdce, včetně EKG/troponinu.
3 roky
Hodnocení persistence geneticky modifikovaných T buněk
Časové okno: 3 roky
Hodnocení perzistence T buněk podaných infuzí na periferii.
3 roky
Měření RCL v geneticky modifikovaných T buňkách.
Časové okno: 3 roky
Vyhodnocení RCL v PBMC subjektu pomocí testu na bázi PCR.
3 roky
Hodnocení toxicit omezujících dávku pro stanovení optimálně tolerovaného rozmezí dávek
Časové okno: 3 roky
Hodnocení toxicit omezujících dávku bude provedeno pomocí CTCAE verze 4.0
3 roky
Podíl subjektů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) a/nebo částečnou odpovědí (PR).
Časové okno: 3 roky
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením celkové míry odezvy podle RECIST v1.1
3 roky
Interval mezi datem první dávky infuze T buněk a prvním zdokumentovaným důkazem CR nebo PR.
Časové okno: 3 roky
Hodnocení účinnosti léčby posouzením doby do první odpovědi.
3 roky
Interval mezi datem prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Časové okno: 3 roky
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením trvání odpovědi.
3 roky
Interval mezi datem prvního zdokumentovaného důkazu SD do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Časové okno: 3 roky
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením trvání stabilního onemocnění.
3 roky
Interval mezi datem první infuze T buněk a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 3 roky
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením přežití bez progrese.
3 roky
Interval mezi datem první infuze T buněk a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
Časové okno: 3 roky
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením celkového přežití.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Adaptimmune

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

18. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

4. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADP-0022-004

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit