Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T per cancro uroteliale, melanoma o tumori della testa e del collo

17 dicembre 2020 aggiornato da: Adaptimmune

Studio di fase 1 sull'escalation della dose cellulare per valutare la sicurezza e la tollerabilità del MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T geneticamente modificato in soggetti HLA-A2+ con MAGE-A10 positivo uroteliale, melanoma o tumori della testa e del collo

Questo studio di fase 1 è concepito come uno studio di aumento della dose cellulare in soggetti HLA-A*02:01 e HLA-A*02:06 con tumori uroteliali, melanoma o testa e collo positivi per MAGE-A10. Lo studio arruolerà soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni utilizzando un progetto di escalation della dose di 3 + 3 cellule modificato, per valutare le tossicità limitanti la dose e determinare l'intervallo di dose della cellula bersaglio. Dopo la fase di aumento della dose, ulteriori soggetti saranno arruolati nell'intervallo di dose della cellula bersaglio per caratterizzare ulteriormente la sicurezza e gli effetti a questa dose cellulare.

Lo studio prenderà le cellule T del soggetto, che sono un tipo naturale di cellula immunitaria nel sangue, e le invierà a un laboratorio per essere modificato. Le cellule T modificate utilizzate in questo studio saranno le cellule T del soggetto che sono state geneticamente modificate con l'obiettivo di attaccare e distruggere le cellule tumorali. Quando le cellule T MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶ saranno disponibili, i soggetti saranno sottoposti a chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide e fludarabina, seguita da infusione di cellule T. Lo scopo di questo studio è quello di testare la sicurezza delle cellule T geneticamente modificate e scoprire quali effetti, se del caso, hanno in soggetti con cancro uroteliale, melanoma o testa e collo.

I soggetti saranno visitati frequentemente dal medico dello studio dopo aver ricevuto le loro cellule T per i prossimi 6 mesi. Successivamente, i soggetti verranno visitati ogni 3, 6 o 12 mesi secondo il Programma delle procedure. Tutti i soggetti che completano o si ritirano dalla parte interventistica dello studio entreranno in una fase di follow-up a lungo termine per l'osservazione degli eventi avversi ritardati e la sopravvivenza globale per 15 anni dopo l'infusione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Avda. de Córdoba
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Il soggetto ha un'età compresa tra ≥18 e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato allo studio.
  2. Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di uno qualsiasi dei seguenti tumori: (A) carcinoma uroteliale (tumore a cellule transizionali della vescica, dell'uretere o della pelvi renale), (B) melanoma o (C) carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.
  3. Il soggetto è HLA-A*02:01 e/o HLA-A*02:06 positivo.
  4. Il soggetto ha una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 prima della linfodeplezione
  5. Il soggetto soddisfa i requisiti specifici della malattia per protocollo
  6. Il soggetto ha un'aspettativa di vita prevista > 6 mesi prima della leucaferesi e > 3 mesi prima della linfodeplezione.
  7. Il tumore del soggetto mostra un'espressione positiva di MAGE-A10
  8. Il soggetto ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
  9. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.
  10. Il soggetto è idoneo per la leucaferesi e ha un accesso venoso adeguato per la raccolta delle cellule.
  11. Il soggetto di sesso femminile in età fertile (FCBP) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo o il soggetto di sesso maschile deve essere chirurgicamente sterile o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera o astenersi dall'attività eterosessuale con una donna in età fertile a partire dalla prima dose di chemioterapia e per i 4 mesi successivi.
  12. Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata per protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto è HLA-A*02:05 in entrambi gli alleli, HLA-B*15:01 e/o HLA-B*46:01 positivo. Il soggetto ha un allele nullo A*02 (indicato con una "N", ad es. A*02:32N) come unico allele HLA-A*02.
  2. Il soggetto ha ricevuto o prevede di ricevere una terapia/trattamento escluso prima della leucaferesi o della chemioterapia linfodepletiva secondo il protocollo
  3. Il soggetto che presenta tossicità da precedente terapia antitumorale deve essersi ripreso a ≤ Grado 1 prima dell'arruolamento
  4. - Il soggetto ha una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a fludarabina, ciclofosfamide o altri agenti utilizzati nello studio.
  5. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della linfodeplezione; i soggetti avrebbero dovuto essere completamente guariti da qualsiasi tossicità correlata all'intervento chirurgico.
  6. Il soggetto ha un elettrocardiogramma (ECG) che mostra un'anomalia clinicamente significativa allo screening o che mostra un intervallo QTc medio ≥450 msec nei maschi e ≥470 msec nelle femmine (≥480 msec per i soggetti con blocco di branca [BBB]) su 3 ECG consecutivi. Sia la formula di Fridericia che quella di Bazett possono essere utilizzate per correggere l'intervallo QT.
  7. Il soggetto presenta metastasi sintomatiche al SNC.
  8. - Il soggetto ha una storia di malattia autoimmune o immuno-mediata grave cronica o ricorrente
  9. - Il soggetto ha qualsiasi altro tumore maligno attivo oltre al tumore in studio entro 3 anni prima dello screening.
  10. Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata
  11. Il soggetto ha un'infezione attiva da HIV, HBV, HCV o HTLV
  12. Il soggetto è incinta o sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T autologhe geneticamente modificate
Genetico: Cellule MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T autologhe geneticamente modificate
Infusione di MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T autologo geneticamente modificato il giorno 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e % di soggetti con eventi avversi (EA) di follow-up a lungo termine
Lasso di tempo: 15 anni dopo l'ultimo trattamento (infusione)
  • Nuova occorrenza di qualsiasi tumore maligno
  • Nuova occorrenza o esacerbazione di un disturbo neurologico preesistente
  • Nuova occorrenza o esacerbazione di una precedente malattia reumatologica o di altra malattia autoimmune
  • Nuova occorrenza di un disturbo ematologico
  • Nuova occorrenza di qualsiasi infezione opportunistica e/o grave
  • Nuova occorrenza di qualsiasi malattia imprevista e/o ricovero ritenuta correlata alla terapia cellulare geneticamente modificata
15 anni dopo l'ultimo trattamento (infusione)
Numero di soggetti con eventi avversi (AE), inclusi eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: 3 anni
Determinare se il trattamento con cellule T autologhe geneticamente modificate (MAGE A10ᶜ⁷⁹⁶T) è sicuro e tollerabile attraverso valutazioni di laboratorio tra cui chimica, ematologia e coagulazione; e valutazioni cardiache, incluso ECG/troponina.
3 anni
Valutazione della persistenza di cellule T geneticamente modificate
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione della persistenza delle cellule T infuse in periferia.
3 anni
Misurazione di RCL in cellule T geneticamente modificate.
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione di RCL nei PBMC del soggetto mediante analisi basata su PCR.
3 anni
Valutazione delle tossicità limitanti la dose per determinare l'intervallo di dose tollerato in modo ottimale
Lasso di tempo: 3 anni
La valutazione delle tossicità dose-limitanti sarà eseguita utilizzando il CTCAE Versione 4.0
3 anni
Proporzione di soggetti con risposta completa (CR) confermata e/o risposta parziale (PR).
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tasso di risposta globale secondo RECIST v1.1
3 anni
Intervallo tra la data della prima dose di infusione di cellule T e la prima evidenza documentata di CR o PR.
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tempo alla prima risposta.
3 anni
Intervallo tra la data della prima evidenza documentata di CR o PR fino alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della durata della risposta.
3 anni
Intervallo tra la data della prima evidenza documentata di SD fino alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della durata della malattia stabile.
3 anni
Intervallo tra la data della prima infusione di cellule T e la prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della sopravvivenza libera da progressione.
3 anni
Intervallo tra la data della prima infusione di cellule T e la data della morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della sopravvivenza globale.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Adaptimmune

Investigatori

  • Investigatore principale: David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

18 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

4 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

12 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADP-0022-004

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Moldova

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi