INIA ストレスと慢性アルコール相互作用：大酒飲みのグルココルチコイド拮抗薬

コルチゾール (CORT) はグルココルチコイド ホルモンであり、ストレスへの反応に関連することが多く、アルコールの使用や問題において重要な役割を果たしています。 まず、急性アルコール投与は CORT を増加させ、中脳辺縁系のドーパミン報酬シグナルを増幅します。 第二に、アルコール離脱は健康な対照被験者と比較してAUDのCORTレベルを上昇させ、初期の禁酒におけるCORTレベルはその後の飲酒への再発を予測します. 最後に、外部ストレッサーに対する CORT の反応の大きさは、人間の実験室と自然環境で働くための動機とアルコールの消費を予測します。 重要なことに、げっ歯類とヒトを対象とした最近の研究では、グルココルチコイド受容体 (GR) アンタゴニストを使用して CORT 活性をブロックすると、アルコール行動に対する CORT のこれらの影響が減少することが実証されており、これらの関係におけるグルココルチコイドの因果的役割が示されています。 アルコール使用障害 (AUD) および一致した健康な対照 (HC) の男性と女性において、提案された研究は MIFE の効果を調べ、幅広いアルコール関連の尺度でプラセボと比較して、飲酒関連の行動に対する前臨床効果を示しています。 すべての被験者は、毎日の MIFE またはプラセボに無作為に割り付けられます。 投薬の前と投薬中に、AUD と HC の被験者は fMRI スキャンを受け、脳の報酬とストレス経路に焦点を当てた、安静時の機能的結合とアルコール キューによる脳の活性化を測定します。 すべての被験者は、臨床研究ユニットに入院しています。 AUD 被験者は、アルコールへの渇望と症状の重症度を毎日測定して、監視されたアルコール離脱を受けます。 AUD被験者で検証された人間の実験手順を使用して、この研究は、GR拮抗作用の関数として、飲酒への動機付けおよびアルコール感受性/報酬に対するストレスの影響を調べます。 この研究は、ストレスを標的とし、飲酒の開始と維持に関与する脳内の経路に報酬を与える薬物療法の改善への道を開くのに役立ちます。