INIA 스트레스와 만성 알코올 상호작용: 과음자의 글루코코르티코이드 길항제

코르티솔(CORT)은 글루코코르티코이드 호르몬으로, 종종 스트레스에 대한 반응과 관련이 있고 알코올 사용 및 문제에서 중요한 역할을 합니다. 첫째, 급성 알코올 투여는 CORT를 증가시켜 중변연계 도파민 보상 신호를 증폭시킵니다. 둘째, 알코올 금단은 건강한 대조군과 비교하여 AUD의 CORT 수준을 높이고 초기 금욕의 CORT 수준은 음주에 대한 후속 재발을 예측합니다. 마지막으로, 외부 스트레스 요인에 대한 CORT 반응의 크기는 인간 실험실과 자연 환경에서 알코올 섭취 및 작업 동기를 예측합니다. 중요한 것은 설치류와 인간에 대한 최근 연구에서 글루코코르티코이드 수용체(GR) 길항제를 사용하여 CORT 활동을 차단하면 이러한 관계에서 글루코코르티코이드의 인과적 역할을 나타내는 알코올 행동에 대한 CORT의 이러한 효과가 감소한다는 것이 입증되었습니다. 알코올 사용 장애(AUD) 및 일치하는 건강한 대조군(HC) 남성과 여성에서, 제안된 연구는 음주 관련 행동에 대한 전임상 효과가 입증된 MIFE의 효과를 광범위한 알코올 관련 조치에 대한 위약과 비교하여 조사합니다. 모든 피험자는 매일 MIFE 또는 위약으로 무작위 배정됩니다. 투약 전과 투약 중에 AUD 및 HC 피험자는 fMRI 스캐닝을 통해 휴식 상태의 기능적 연결성과 뇌 보상 및 스트레스 경로에 초점을 맞춘 알코올 신호 유발 뇌 활성화를 측정합니다. 모든 피험자는 임상 연구 부서에 입학할 수 있습니다. AUD 피험자는 알코올 갈망 및 증상 심각도를 매일 측정하여 감독하에 알코올 금단 증상을 겪습니다. AUD 피험자에서 검증된 인간 실험실 절차를 사용하여 이 연구는 스트레스가 음주 동기 및 알코올 감수성/보상에 미치는 영향을 GR 길항작용의 함수로 조사할 것입니다. 이 작업은 음주를 시작하고 유지하는 것과 관련된 뇌의 스트레스 및 보상 경로를 목표로 하는 개선된 약물 요법을 위한 길을 닦는 데 도움이 될 것입니다.