INIA stressi ja krooniset alkoholivuorovaikutukset: glukokortikoidiantagonistit runsaissa juomissa
torstai 29. toukokuuta 2025 päivittänyt: Johns Hopkins University
Glukokortikoidiantagonistit runsaissa juomissa: vaikutukset fMRI-yhteyksiin, vetäytymiseen ja juomiseen
Alkoholinkäyttöhäiriöissä (AUD) ja vastaavassa terveessä kontrollissa (HC) miehillä ja naisilla ehdotettu tutkimus tutkii MIFE:n vaikutuksia, joilla on osoitettu prekliinisiä vaikutuksia juomiseen liittyvään käyttäytymiseen verrattuna lumelääkkeeseen monissa alkoholiin liittyvissä mittareissa.
Kaikki koehenkilöt satunnaistetaan päivittäiseen MIFE:hen tai lumelääkkeeseen.
Ennen lääkitystä ja sen aikana AUD- ja HC-potilaille tehdään fMRI-skannaus, joka mittaa lepotilan toiminnallista yhteyttä ja alkoholin aiheuttamaa aivojen aktivaatiota keskittyen aivojen palkitsemiseen ja stressiin.
Kaikki aiheet hyväksytään kliinisen tutkimuksen yksikköön; AUD-potilaat käyvät läpi valvotun alkoholin vieroitushoidon, jossa mitataan päivittäin alkoholinhimoa ja oireiden vakavuutta.
Tässä tutkimuksessa käytetään validoituja ihmisen laboratoriomenetelmiä AUD-potilailla. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan stressin vaikutuksia motivaatioon juoda ja alkoholin herkkyyteen/palkkioon GR-antagonismin funktiona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kortisoli (CORT) on glukokortikoidihormoni, joka liittyy usein vasteeseen stressiin ja jolla on keskeinen rooli alkoholin käytössä ja ongelmissa.
Ensinnäkin akuutti alkoholin antaminen lisää CORT-arvoa, mikä puolestaan vahvistaa mesolimbisen dopamiinin palkkiosignaalia.
Toiseksi alkoholin vieroitus nostaa CORT-tasoja AUD:ssa terveisiin kontrollihenkilöihin verrattuna, ja varhaisen abstinenssin CORT-tasot ennustavat myöhemmän juomisen uusiutumisen.
Lopuksi, CORT-vasteen suuruus ulkoisiin stressitekijöihin ennustaa motivaatiota työskennellä ja alkoholin kulutusta ihmisen laboratoriossa ja luonnollisessa ympäristössä.
Tärkeää on, että viimeaikaiset jyrsijöillä ja ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että CORT-toiminnan estäminen glukokortikoidireseptorin (GR) antagonistilla vähentää näitä CORT:n vaikutuksia alkoholikäyttäytymiseen, mikä osoittaa glukokortikoidien syy-osuuden näissä suhteissa.
Alkoholinkäyttöhäiriöissä (AUD) ja vastaavassa terveessä kontrollissa (HC) miehillä ja naisilla ehdotettu tutkimus tutkii MIFE:n vaikutuksia alkoholiin liittyvien mittareiden perusteella, ja sen prekliiniset vaikutukset juomiseen liittyviin käyttäytymismalleihin on osoitettu verrattuna lumelääkkeeseen.
Kaikki koehenkilöt satunnaistetaan päivittäiseen MIFE:hen tai lumelääkkeeseen.
Ennen lääkitystä ja sen aikana AUD- ja HC-potilaille tehdään fMRI-skannaus, joka mittaa lepotilan toiminnallista yhteyttä ja alkoholin aiheuttamaa aivojen aktivaatiota keskittyen aivojen palkitsemiseen ja stressiin.
Kaikki aiheet hyväksytään kliinisen tutkimuksen yksikköön; AUD-potilaat käyvät läpi valvotun alkoholin vieroitushoidon, jossa mitataan päivittäin alkoholinhimoa ja oireiden vakavuutta.
Tässä tutkimuksessa käytetään validoituja ihmisen laboratoriomenetelmiä AUD-potilailla. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan stressin vaikutuksia motivaatioon juoda ja alkoholin herkkyyteen/palkkioon GR-antagonismin funktiona.
Tämä työ auttaa tasoittamaan tietä parannetuille farmakoterapioille, jotka kohdistuvat stressiin ja palkitsemiseen aivoissa, jotka liittyvät juomisen aloittamiseen ja ylläpitämiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
65
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Integrated Program for Substance Abuse Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-hoitoa hakevia AUD-vapaaehtoisia
- englantia puhuva
- terveitä
- Ei raskaana tai imettävänä
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä, raskaana tai imettävät
- Nykyiset terveys- tai psykiatriset ongelmat
- Kaliumpitoisuus alle normaalin
- Mikä tahansa lääke tai terveydentila, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa MIFE- tai CORT-aineenvaihdunnan kanssa
- Aiempi metalli-istutus, joka estäisi MRI-skannauksen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Alkoholin käyttöhäiriö - Mifepristone
Osallistujat, joilla on diagnosoitu alkoholinkäyttöhäiriöt, jotka satunnaistettiin satunnaisesti saamaan mifepristone.
Mifepristone on glukokortikoidireseptorin (GR) korkea affiniteettiastagonisti.
FDA on hyväksytty hyperglykemian hoitoon, jotka aiheutuvat korkean kortisolitason aiheuttamista aikuisilla, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä.
|
Osallistujat saavat 6 annosta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Alkoholin käyttöhäiriö - lumelääke
Osallistujat, joilla on diagnosoitu alkoholinkäyttöhäiriö, jotka satunnaistettiin lumelääkkeen saamiseksi.
Tämä on inaktiivinen yhdiste, joka näyttää fyysisesti identtiseltä aktiivisen lääkityksen kanssa.
|
Osallistujat saavat 6 annosta
|
|
Active Comparator: Terveellinen kontrolli - Mifepristone
Terveelliset kontrolli osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan mifepristonia.
Mifepristone on glukokortikoidireseptorin (GR) korkea affiniteettiastagonisti.
FDA on hyväksytty hyperglykemian hoitoon, jotka aiheutuvat korkean kortisolitason aiheuttamista aikuisilla, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä.
|
Osallistujat saavat 6 annosta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Terve hallinta - lumelääke
Terveelliset kontrolli -osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä.
Tämä on inaktiivinen yhdiste, joka näyttää fyysisesti identtiseltä aktiivisen lääkityksen kanssa.
|
Osallistujat saavat 6 annosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren hapen tasosta riippuvan (lihavoidun) fMRI-signaalin muutos alkoholin verrattuna ei-alkoholin ärsykkeisiin
Aikaikkuna: Vaihda lähtötasosta (päivä 1) miftin annostelun päiväksi 4
|
Osallistujat havaitsivat alkoholia ja neutraaleja vihjeitä funktionaalisen MRI (FMRI) -skannausten aikana.
Suuremmat määrät osoittavat suuremman aktivoinnin alkoholiin verrattuna alkoholin ärsykkeisiin.
Keskimääräinen vaste ennen lääkitystä (mifepristonia (MIFE), lumelääke) mitataan.
Mitä suurempi luku, sitä suurempi reaktiivisuus alkoholiin liittyviin vihjeisiin.
|
Vaihda lähtötasosta (päivä 1) miftin annostelun päiväksi 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkoholin motivoituneiden vastausten keskiarvo
Aikaikkuna: Yksi istunto opiskelupäivänä 5
|
Osallistujat tekivät alkoholia motivoituneita vastauksia tietokonehiirellä ansaitakseen joko alkoholijuomia tai rahaa.
Jokainen hiiren napsautus vastaa yhtä vastausta.
Kaikkien tehtyjen vastausten keskiarvo on ilmoitettu.
|
Yksi istunto opiskelupäivänä 5
|
|
Alkoholi motivoi vastausta - ansaittujen juomien lukumäärä
Aikaikkuna: Yksi istunto opiskelupäivänä 5
|
Osallistujat voivat ansaita jopa 10 juomaa yhden tunnin istunnon aikana.
Jokainen juoma vastaa 0,5 vakiojuomaa.
|
Yksi istunto opiskelupäivänä 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mary E McCaul, PhD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 12. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Alkoholismi
- Alkoholimyrkytys
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Abortiagentit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hormoniantagonistit
- Luteolyyttiset aineet
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyaineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Raskaudenkeskeytysaineet, steroidit
- Ehkäisyvälineet, Postcoital, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Postcoital
- Kuukautisia aiheuttavat aineet
- Mifepristone
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00138426
- U01AA020890 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- AA020890 (Muu tunniste: Other)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .