INIA Stress und chronische Alkoholinteraktionen: Glucocorticoid-Antagonisten bei starken Trinkern

Cortisol (CORT) ist ein Glucocorticoid-Hormon, das oft mit der Reaktion auf Stress in Verbindung gebracht wird und eine Schlüsselrolle bei Alkoholkonsum und -problemen spielt. Erstens erhöht die akute Alkoholverabreichung CORT, was wiederum das mesolimbische Dopamin-Belohnungssignal verstärkt. Zweitens erhöht der Alkoholentzug die CORT-Spiegel in AUD im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, und die CORT-Spiegel bei früher Abstinenz sagen einen späteren Rückfall zum Trinken voraus. Schließlich sagt das Ausmaß der CORT-Reaktion auf externe Stressoren die Motivation für die Arbeit und den Konsum von Alkohol im menschlichen Labor und in der natürlichen Umgebung voraus. Wichtig ist, dass neuere Studien an Nagetieren und Menschen gezeigt haben, dass die Blockierung der CORT-Aktivität mit einem Glucocorticoid-Rezeptor (GR)-Antagonisten diese Auswirkungen von CORT auf das Alkoholverhalten verringert, was auf eine kausale Rolle von Glucocorticoiden in diesen Beziehungen hinweist. Bei Männern und Frauen mit Alkoholkonsumstörung (AUD) und passenden gesunden Kontrollpersonen (HC) untersucht die vorgeschlagene Studie die Auswirkungen von MIFE mit nachgewiesenen präklinischen Auswirkungen auf das trinkbezogene Verhalten im Vergleich zu Placebo bei einer Vielzahl von alkoholbezogenen Maßnahmen. Alle Probanden werden auf tägliches MIFE oder Placebo randomisiert. Vor und während der Medikation werden AUD- und HC-Probanden fMRT-Scans unterzogen, bei denen die funktionelle Konnektivität im Ruhezustand und die durch Alkohol-Cue induzierte Gehirnaktivierung gemessen werden, die sich auf Belohnungs- und Stresswege im Gehirn konzentriert. Alle Fächer werden in die Clinical Research Unit aufgenommen; AUD-Probanden unterziehen sich einem überwachten Alkoholentzug mit täglichen Messungen des Verlangens nach Alkohol und der Schwere der Symptome. Unter Verwendung validierter Humanlaborverfahren bei AUD-Probanden wird diese Studie die Auswirkungen von Stress auf die Trinkmotivation und die Alkoholempfindlichkeit/Belohnung als Funktion des GR-Antagonismus untersuchen. Diese Arbeit wird dazu beitragen, den Weg für verbesserte Pharmakotherapien zu ebnen, die auf Stress- und Belohnungswege im Gehirn abzielen, die an der Initiierung und Aufrechterhaltung des Trinkens beteiligt sind.