Взаимодействие INIA со стрессом и хроническим алкоголем: антагонисты глюкокортикоидов у лиц, злоупотребляющих алкоголем

Кортизол (CORT) представляет собой глюкокортикоидный гормон, часто связанный с реакцией на стресс и играющий ключевую роль в употреблении алкоголя и проблемах с ним. Во-первых, острое введение алкоголя увеличивает CORT, что, в свою очередь, усиливает сигнал вознаграждения мезолимбического дофамина. Во-вторых, отмена алкоголя повышает уровни CORT при AUD по сравнению со здоровыми субъектами контроля, а уровни CORT при ранней абстиненции предсказывают последующий рецидив употребления алкоголя. Наконец, величина реакции CORT на внешние стрессоры предсказывает мотивацию к работе и потреблению алкоголя в лаборатории человека и в естественной среде. Важно отметить, что недавние исследования на грызунах и людях продемонстрировали, что блокирование активности CORT с помощью антагониста глюкокортикоидных рецепторов (GR) уменьшает эти эффекты CORT на алкогольное поведение, что указывает на причинную роль глюкокортикоидов в этих отношениях. Предлагаемое исследование изучает влияние MIFE на поведение, связанное с употреблением алкоголя (AUD) и сопоставимого здорового контроля (HC), с продемонстрированным доклиническим эффектом на поведение, связанное с употреблением алкоголя, по сравнению с плацебо по широкому спектру показателей, связанных с алкоголем. Все субъекты будут рандомизированы для ежедневного приема MIFE или плацебо. До и во время лечения субъекты с AUD и HC проходят фМРТ-сканирование, измеряющее функциональную связность в состоянии покоя и активацию мозга, вызванную алкогольным сигналом, сфокусированную на путях вознаграждения и стресса мозга. Все субъекты допускаются в отдел клинических исследований; Субъекты AUD проходят контролируемую алкогольную абстиненцию с ежедневными измерениями тяги к алкоголю и тяжести симптомов. Используя проверенные лабораторные процедуры на людях у субъектов с AUD, в этом исследовании будет изучено влияние стресса на мотивацию к употреблению алкоголя и чувствительность / вознаграждение к алкоголю в зависимости от антагонизма GR. Эта работа поможет проложить путь к улучшенной фармакотерапии, нацеленной на стресс и пути вознаграждения в мозге, участвующие в инициировании и поддержании употребления алкоголя.