INIA Stres a chronické alkoholové interakce: Antagonisté glukokortikoidů u silných pijáků

Kortizol (CORT) je glukokortikoidní hormon, často spojený s reakcí na stres a hraje klíčovou roli při užívání alkoholu a problémech. Za prvé, akutní podávání alkoholu zvyšuje CORT, což zase zesiluje mezolimbický signál odměny dopaminu. Za druhé, vysazení alkoholu zvyšuje hladiny CORT u AUD ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty a hladiny CORT v časné abstinenci předpovídají následný návrat k pití. A konečně, velikost reakce CORT na vnější stresory předpovídá motivaci k práci a konzumaci alkoholu v lidské laboratoři a v přirozeném prostředí. Důležité je, že nedávné studie na hlodavcích a lidech prokázaly, že blokování aktivity CORT pomocí antagonisty glukokortikoidního receptoru (GR) snižuje tyto účinky CORT na alkoholové chování, což ukazuje na kauzální roli glukokortikoidů v těchto vztazích. U mužů a žen s poruchou užívání alkoholu (AUD) a se stejnou kontrolou (HC) navrhovaný výzkum zkoumá účinky MIFE s prokázanými preklinickými účinky na chování související s pitím ve srovnání s placebem v celé šíři opatření souvisejících s alkoholem. Všichni jedinci budou randomizováni na denní MIFE nebo placebo. Před a během medikace podstupují subjekty AUD a HC skenování fMRI měřící funkční konektivitu v klidovém stavu a aktivaci mozku vyvolanou alkoholem zaměřenou na mozkovou odměnu a stresové dráhy. Všechny subjekty jsou přijaty do oddělení klinického výzkumu; Subjekty s AUD podstupují kontrolované vysazení alkoholu s denním měřením touhy po alkoholu a závažnosti symptomů. Pomocí ověřených lidských laboratorních postupů u subjektů s AUD bude tato studie zkoumat účinky stresu na motivaci k pití a citlivost/odměnu na alkohol jako funkci antagonismu GR. Tato práce pomůže připravit cestu pro vylepšené farmakoterapie, které se zaměřují na stres a odměňují dráhy v mozku zapojené do zahájení a udržování pití.