Estresse INIA e interações crônicas com álcool: Antagonistas de glicocorticóides em bebedores pesados

O cortisol (CORT) é um hormônio glicocorticóide, frequentemente associado à resposta ao estresse e desempenhando um papel fundamental no uso e problemas de álcool. Primeiro, a administração aguda de álcool aumenta o CORT, que por sua vez amplifica o sinal de recompensa da dopamina mesolímbica. Em segundo lugar, a abstinência de álcool eleva os níveis de CORT em AUD em comparação com indivíduos de controle saudáveis, e os níveis de CORT na abstinência precoce preveem a recaída subsequente no consumo de álcool. Finalmente, a magnitude da resposta CORT a estressores externos prediz motivação para trabalhar e consumir álcool no laboratório humano e no ambiente natural. É importante ressaltar que estudos recentes em roedores e humanos demonstraram que o bloqueio da atividade da CORT usando um antagonista do receptor de glicocorticóide (GR) reduz esses efeitos da CORT nos comportamentos relacionados ao álcool, indicando um papel causal dos glicocorticóides nessas relações. Em homens e mulheres com transtorno de uso de álcool (AUD) e homens e mulheres de controle saudável (HC), a pesquisa proposta examina os efeitos do MIFE, com efeitos pré-clínicos demonstrados em comportamentos relacionados ao consumo de álcool, em comparação com placebo em uma variedade de medidas relacionadas ao álcool. Todos os indivíduos serão randomizados para MIFE diário ou placebo. Antes e durante a medicação, os indivíduos com AUD e HC passam por fMRI medindo a conectividade funcional do estado de repouso e a ativação cerebral induzida pelo álcool com foco nas vias de recompensa e estresse do cérebro. Todos os sujeitos são admitidos na Unidade de Investigação Clínica; Indivíduos com AUD passam por abstinência de álcool supervisionada com medições diárias do desejo de álcool e gravidade dos sintomas. Usando procedimentos laboratoriais humanos validados em indivíduos com AUD, este estudo examinará os efeitos do estresse na motivação para beber e na sensibilidade/recompensa ao álcool como uma função do antagonismo GR. Este trabalho ajudará a abrir caminho para farmacoterapias aprimoradas que visam o estresse e as vias de recompensa no cérebro envolvidas no início e na manutenção do consumo de álcool.