INIA Stress og kroniske alkoholinteraktioner: Glukokortikoidantagonister hos stordrikkere

Cortisol (CORT) er et glukokortikoidhormon, der ofte er forbundet med reaktion på stress og spiller en nøglerolle i alkoholforbrug og problemer. For det første øger akut alkoholindgift CORT, hvilket igen forstærker det mesolimbiske dopaminbelønningssignal. For det andet hæver alkoholabstinenser CORT-niveauer i AUD sammenlignet med raske kontrolpersoner, og CORT-niveauer i tidlig abstinens forudsiger efterfølgende tilbagefald til druk. Endelig forudsiger omfanget af CORT-respons på eksterne stressfaktorer motivation til at arbejde for og indtagelse af alkohol i det menneskelige laboratorium og i det naturlige miljø. Det er vigtigt, at nyere undersøgelser af gnavere og mennesker har vist, at blokering af CORT-aktivitet ved hjælp af en glukokortikoid receptor (GR) antagonist reducerer disse virkninger af CORT på alkoholadfærd, hvilket indikerer en kausal rolle for glukokortikoider i disse forhold. I alkoholforbrugsforstyrrelser (AUD) og matchet sund kontrol (HC) mænd og kvinder, undersøger den foreslåede forskning virkningerne af MIFE med påviste prækliniske effekter på drikkerelateret adfærd sammenlignet med placebo på en bred vifte af alkoholrelaterede foranstaltninger. Alle forsøgspersoner vil blive randomiseret til daglig MIFE eller placebo. Før og under medicinering gennemgår AUD- og HC-personer fMRI-scanning, der måler funktionel forbindelse i hviletilstand og alkohol-cue-induceret hjerneaktivering med fokus på hjernens belønning og stressveje. Alle forsøgspersoner er optaget på Klinisk Forskningsenhed; AUD-personer gennemgår overvåget alkoholabstinens med daglige målinger af alkoholtrang og symptomernes sværhedsgrad. Ved at bruge validerede humane laboratorieprocedurer i AUD-personer vil denne undersøgelse undersøge virkningerne af stress på motivation til at drikke og alkoholfølsomhed/belønning som funktion af GR-antagonisme. Dette arbejde vil hjælpe med at bane vejen for forbedrede farmakoterapier, der målretter stress- og belønningsveje i hjernen, der er involveret i at påbegynde og vedligeholde drikkeri.