INIA Estrés e interacciones crónicas con el alcohol: antagonistas de glucocorticoides en bebedores empedernidos

El cortisol (CORT) es una hormona glucocorticoide, a menudo asociada con la respuesta al estrés y desempeña un papel clave en el uso y los problemas del alcohol. En primer lugar, la administración aguda de alcohol aumenta la CORT, que a su vez amplifica la señal de recompensa de la dopamina mesolímbica. En segundo lugar, la abstinencia de alcohol eleva los niveles de CORT en AUD en comparación con sujetos de control sanos, y los niveles de CORT en la abstinencia temprana predicen una recaída posterior al consumo de alcohol. Finalmente, la magnitud de la respuesta de CORT a los estresores externos predice la motivación para trabajar y el consumo de alcohol en el laboratorio humano y en el entorno natural. Es importante señalar que estudios recientes en roedores y seres humanos han demostrado que el bloqueo de la actividad de la CORT con un antagonista del receptor de glucocorticoides (GR) reduce estos efectos de la CORT en las conductas alcohólicas, lo que indica un papel causal de los glucocorticoides en estas relaciones. En el trastorno por consumo de alcohol (AUD) y en hombres y mujeres de control sano (HC) emparejados, la investigación propuesta examina los efectos de MIFE, con efectos preclínicos demostrados en los comportamientos relacionados con la bebida, en comparación con el placebo en una variedad de medidas relacionadas con el alcohol. Todos los sujetos serán asignados al azar a MIFE diario o placebo. Antes y durante la medicación, los sujetos AUD y HC se someten a una resonancia magnética funcional que mide la conectividad funcional en estado de reposo y la activación cerebral inducida por señales de alcohol centradas en las vías de recompensa cerebral y estrés. Todos los sujetos son admitidos en la Unidad de Investigación Clínica; Los sujetos AUD se someten a abstinencia de alcohol supervisada con mediciones diarias del ansia de alcohol y la gravedad de los síntomas. Usando procedimientos de laboratorio humanos validados en sujetos AUD, este estudio examinará los efectos del estrés en la motivación para beber y la sensibilidad/recompensa del alcohol en función del antagonismo de GR. Este trabajo ayudará a allanar el camino para mejorar las farmacoterapias que se dirigen al estrés y recompensan las vías en el cerebro involucradas en iniciar y mantener el consumo de alcohol.