INIA Stress e interazioni alcoliche croniche: antagonisti dei glucocorticoidi nei forti bevitori

Il cortisolo (CORT) è un ormone glucocorticoide, spesso associato alla risposta allo stress e che svolge un ruolo chiave nell'uso e nei problemi di alcol. In primo luogo, la somministrazione acuta di alcol aumenta la CORT, che a sua volta amplifica il segnale di ricompensa della dopamina mesolimbica. In secondo luogo, l'astinenza da alcol eleva i livelli di CORT nell'AUD rispetto ai soggetti sani di controllo, ei livelli di CORT nell'astinenza precoce predicono la successiva ricaduta nel bere. Infine, l'entità della risposta CORT a fattori di stress esterni prevede la motivazione a lavorare e il consumo di alcol nel laboratorio umano e nell'ambiente naturale. È importante sottolineare che recenti studi su roditori e esseri umani hanno dimostrato che il blocco dell'attività CORT utilizzando un antagonista del recettore dei glucocorticoidi (GR) riduce questi effetti di CORT sui comportamenti alcolici, indicando un ruolo causale per i glucocorticoidi in queste relazioni. Nel disturbo da uso di alcol (AUD) e nel controllo sano abbinato (HC) uomini e donne, la ricerca proposta esamina gli effetti del MIFE, con effetti preclinici dimostrati sui comportamenti correlati al consumo di alcol, rispetto al placebo su un'ampia gamma di misure correlate all'alcol. Tutti i soggetti saranno randomizzati al MIFE giornaliero o al placebo. Prima e durante il trattamento, i soggetti AUD e HC vengono sottoposti a scansione fMRI che misura la connettività funzionale dello stato di riposo e l'attivazione cerebrale indotta dall'alcool focalizzata sulla ricompensa cerebrale e sui percorsi dello stress. Tutti i soggetti sono ammessi all'Unità di Ricerca Clinica; I soggetti AUD sono sottoposti a astinenza alcolica controllata con misurazioni giornaliere del desiderio di alcol e della gravità dei sintomi. Utilizzando procedure di laboratorio umane convalidate in soggetti AUD, questo studio esaminerà gli effetti dello stress sulla motivazione a bere e sulla sensibilità/ricompensa dell'alcol in funzione dell'antagonismo GR. Questo lavoro contribuirà a spianare la strada a terapie farmacologiche migliorate che mirano allo stress e ricompensano i percorsi nel cervello coinvolti nell'iniziare e mantenere il consumo di alcol.