罹患率と死亡率に対する降圧薬の投与タイミングの影響

就寝時間の処方が提供する可能性のある機会: 血圧は通常、睡眠中の圧力が比較的低い概日リズムを示します.夜（つまり、睡眠中）。（参照 2-5) このような観察に動機付けられて、スペインの研究者は、BEDTIME (夜間の BP への影響が最大になる時間) に BP 薬を服用することの効果と、ほとんどの BP 薬が服用される従来の朝の使用との比較を研究しました。 この研究 (MAPEC 試験) の結果は驚くべきものでした。 6) 追跡調査の中央値 5.6 年間で、心血管系有害事象は、朝に BP 薬を服用した被験者 1084 人中 187 人で発生しましたが、就寝時に血圧薬を服用した被験者 1072 人中 68 人のみでした (相対リスク 0.39、95%CI [0.29- 0.51]、 p < 0.001)。 この有害事象の 61% の減少は、一次転帰のすべての個々の構成要素 (すべての原因による死亡、脳卒中、心筋梗塞、新たな狭心症、CHF、および網膜動脈閉塞を含む) で同様でした。 もし本当なら、就寝時の処方への切り替えは、高血圧が治療されるかどうかよりも、高血圧患者の健康に大きな影響を与えるでしょう. しかし、異常な主張には異常な証拠が必要です。このような驚くべき発見を独立して再現することが、広範な慣行の変化をもたらすために必要です。

BEDMED：BedMed試験は、従来の朝の使用と比較して、就寝時の降圧剤の使用が主要な有害心血管イベントを減少させるかどうかを検証することを目的とした実用的なプライマリケア試験です. これは、コミュニティ プライマリ ケア内の適応型無作為登録試験として設計されており、試験結果とベースラインの共変量の両方を州の行政請求データ (人口動態統計、病院の分離、医師のサービス、処方箋調剤、検査データ) から導き出します。 BedMed は政府の資金提供を受け、支援を受けており、カナダの 5 つの州 (アルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、サスカチュワン州、マニトバ州、オンタリオ州) で 400 を超えるボランティアのプライマリ ケア プロバイダーが参加者を募集しています。 当初は、406 の主要な結果イベントが観察されるまで試験を継続することを意図していましたが、これが発生する前に資金が期限切れになります。 その結果、BedMed は 2022 年初頭まで参加者を募集し続け、2023 年後半にデータ収集を完了します。その時点で、254 の主要な結果イベントが予想されます (2021 年末に収集されたイベントの合計の盲検観察に基づく)。 この試験は、Pragmatic Trials Collaborative (www.PragmaticTrials.ca) のボランティア家庭医間の協力に大きく依存しています。 試験とアルバータ SPOR サポート ユニットのデータ プラットフォーム - 複数の州 (http://www.aihealthsolutions.ca/initiatives-partnerships/spor/) から関連する行政データベースへのアクセスと分析を容易にするデータ プラットフォームを募集します。

利尿サブスタディ: BedMed 試験デザインの「適応」要素は、就寝時の利尿耐性の中間検査を指します。 望ましくない夜間頻尿を誘発せずに就寝時に利尿薬を服用することはできないと一般に信じられていますが、文献のわずかな証拠は、そうではない可能性があることを示唆しています. 7,8) 治験責任医師は、利尿薬のみを使用している患者を除外するのではなく、最初にそのような患者を含め、試験の早い段階で就寝時の利尿耐性を評価して、そのような患者を登録し続けるべきかどうかを判断します。 具体的には、BP 薬のみが AM 利尿薬である 203 人の患者を就寝前投薬に割り当てると、研究者は、単一の朝の BP 薬 (すべてのタイプ) を使用して、すべての参加者の就寝時割り当てに対する 6 週間のコンプライアンスを分析します。 利尿薬のコンプライアンスが悪い場合、「適応型」試験デザインは、BP 薬のみが利尿薬である追加の患者の登録を除外します。 BedMed の研究者は、BedMed の主な分析とは別に (その前に) 就寝時の利尿耐性について報告します。

暫定的な安全性分析: Jim Wright (Cochrane Hypertension Review Group Coordinating Editor) が組織し議長を務める独立したデータ安全性モニタリング委員会 (DSMB) は、2022 年 3 月にすべてのデータをレビューする予定であり、その時点で約 150 ～ 160 の主要な結果イベントが予想されます。 有益性について p が 0.001 以下の場合 (Haybittle-Peto 境界 - 早期に中止して利益を拡大する可能性を減らすために推奨)、または有害性について p が 0.05 以下の場合、DSMB は臨床的判断を適用し、運営委員会に勧告を行います。治験を早期に中止すべきかどうかについて。