Wpływ czasu podawania leków przeciwnadciśnieniowych na chorobowość i śmiertelność

MOŻLIWOŚĆ, KTÓRA MOŻE ZAPEWNIĆ PRZEPISANIE PORA pójścia spać: Ciśnienie krwi zwykle wykazuje rytm okołodobowy ze stosunkowo niższymi wartościami ciśnienia podczas snu. w nocy (tj. podczas snu). (Ref 2-5) Zmotywowani takimi obserwacjami, hiszpańscy naukowcy zbadali wpływ przyjmowania leków BP przed snem (kiedy wpływ na BP w nocy byłby największy) w porównaniu z konwencjonalnym stosowaniem rano, kiedy przyjmuje się większość leków BP. Wyniki tego badania (badanie MAPEC) były uderzające. (Ref 6) W okresie obserwacji, którego mediana wynosiła 5,6 lat, niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 187 z 1084 pacjentów przyjmujących leki BP rano, ale tylko u 68 z 1072 pacjentów, którzy przyjmowali leki BP przed snem (ryzyko względne 0,39, 95% CI [0,29- 0,51], p < 0,001). Ta 61-procentowa redukcja zdarzeń niepożądanych była podobna dla wszystkich poszczególnych elementów głównego punktu końcowego (w tym zgonu z dowolnej przyczyny, udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego, nowej dławicy piersiowej, CHF i niedrożności tętnicy siatkówki). Jeśli to prawda, przejście na przepisywanie leków przed snem miałoby większy wpływ na zdrowie pacjentów z nadciśnieniem niż to, czy w ogóle leczy się wysokie ciśnienie krwi. Jednak nadzwyczajne twierdzenia wymagają nadzwyczajnych dowodów – potrzebne jest niezależne powtórzenie takich zaskakujących odkryć, aby nastąpiła powszechna zmiana w praktyce.

BEDMED: Badanie BedMed jest pragmatycznym badaniem podstawowej opieki zdrowotnej, którego celem jest sprawdzenie, czy stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych przed snem, w porównaniu z konwencjonalnym stosowaniem rano, zmniejsza liczbę poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Został zaprojektowany jako adaptacyjne randomizowane badanie rejestracyjne w ramach podstawowej opieki zdrowotnej w społeczności i pobiera zarówno wyniki badań, jak i wyjściowe współzmienne z danych dotyczących wniosków administracyjnych prowincji (statystyki życiowe, separacje szpitalne, usługi lekarskie, wydawanie recept, dane laboratoryjne). BedMed jest finansowany / wspierany przez rząd i ma ponad 400 ochotniczych dostawców podstawowej opieki zdrowotnej rekrutujących uczestników w 5 kanadyjskich prowincjach (Alberta, Kolumbia Brytyjska, Saskatchewan, Manitoba i Ontario). Pierwotnie planowano, że badanie będzie kontynuowane do momentu zaobserwowania 406 głównych zdarzeń końcowych, jednak finansowanie wygaśnie, zanim to nastąpi. W rezultacie BedMed będzie kontynuował rekrutację uczestników do początku 2022 r. i zakończy zbieranie danych pod koniec 2023 r., kiedy to przewidywane są 254 główne zdarzenia końcowe (na podstawie ślepej obserwacji wszystkich zdarzeń zebranych pod koniec 2021 r.). Badanie opiera się w dużej mierze na współpracy między lekarzami rodzinnymi-wolontariuszami z Pragmatic Trials Collaborative (www.PragmaticTrials.ca) który będzie rekrutował do badania, oraz platformę danych Alberta SPOR Support Unit – która ułatwi dostęp i analizę odpowiednich administracyjnych baz danych z wielu prowincji (http://www.aihealthsolutions.ca/initiatives-partnerships/spor/).

BADANIE CZĘŚCIOWE DOTYCZĄCE DIURETYKU: Element „adaptacyjny” projektu badania BedMed odnosi się do tymczasowego badania tolerancji na diuretyk przed snem. Chociaż powszechnie uważa się, że diuretyki nie mogą być przyjmowane przed snem bez wywoływania niechcianych nokturii, nieliczne dowody w literaturze sugerują, że może tak nie być. 7,8) Zamiast wykluczać pacjentów, u których jedynym lekiem jest lek moczopędny, badacze będą początkowo włączać takich pacjentów i oceniać tolerancję leku moczopędnego stosowanego przed snem na wczesnym etapie badania, aby ustalić, czy tacy pacjenci powinni być nadal włączani do badania. W szczególności, po przydzieleniu do dawkowania przed snem 203 pacjentów, u których jedynym lekiem BP jest lek moczopędny AM, badacze przeanalizują 6-tygodniową zgodność z przydziałem do pory snu dla wszystkich uczestników z pojedynczym porannym lekiem BP (wszystkich typów). Jeśli stosowanie diuretyków jest gorsze, „adaptacyjny” projekt badania wykluczy włączenie dodatkowych pacjentów, u których jedynym lekiem BP jest lek moczopędny. Badacze BedMed będą raportować na temat tolerancji diuretyków przed snem niezależnie od (i przed) głównej analizy BedMed.

TYMCZASOWA ANALIZA BEZPIECZEŃSTWA: Oczekuje się, że niezależna rada monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) zorganizowana i kierowana przez Jima Wrighta (redaktora koordynującego Cochrane Hypertension Review Group) dokona przeglądu wszystkich danych w marcu 2022 r., kiedy to spodziewanych jest około 150-160 głównych zdarzeń końcowych. Jeśli p jest ≤ 0,001 dla korzyści (granica Haybittle-Peto – zalecana w celu zmniejszenia szansy na zbyt wczesne przerwanie leczenia i zwiększenia korzyści) lub jeśli p jest ≤ 0,05 dla szkód, DSMB zastosuje ocenę kliniczną i przedstawi zalecenia komitetowi sterującemu o tym, czy proces powinien zakończyć się wcześniej.