Verenpainelääkityksen ajoituksen vaikutus sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen

MAHDOLLISUUS NUKKUMISAIKAN SÄÄTÄMINEN VOI TARJOA: Verenpaineella on normaalisti vuorokausirytmi ja suhteellisen alhaiset paineet unen aikana. (Viite 1) Tämän uniajan "dip" puute korreloi voimakkaasti haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien kanssa, ja verenpaine korreloi vahvimmin tällaisten tapahtumien kanssa, kun se mitataan klo. yöllä (eli unen aikana). (Ref 2-5) Tällaisten havaintojen motivoimana espanjalaiset tutkijat tutkivat verenpainelääkityksen vaikutusta nukkumaanmenoaikaan (kun vaikutus yön verenpaineeseen olisi suurin) verrattuna tavanomaiseen aamukäyttöön, jolloin suurin osa verenpainelääkkeistä otetaan. Tämän tutkimuksen tulokset (MAPEC-tutkimus) olivat hämmästyttäviä. (Ref 6) Keskimääräisen 5,6 vuoden seurannan aikana haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia esiintyi 187:llä 1084 koehenkilöstä, jotka ottivat verenpainelääkitystä aamulla, mutta vain 68:lla 1072:sta koehenkilöstä, jotka ottivat verenpainelääkityksensä ennen nukkumaanmenoa (suhteellinen riski 0,39, 95 % luottamusväli [0,29- 0,51], p < 0,001). Tämä 61 %:n vähennys haittatapahtumissa oli samanlainen kaikissa primaarituloksen yksittäisissä osissa (mukaan lukien kuolema kaikista syistä, aivohalvaus, sydäninfarkti, uusi angina pectoris, CHF ja verkkokalvon valtimotukokset). Jos tämä on totta, siirtyminen nukkumaanmenoajan määräämiseen vaikuttaisi enemmän hypertensiivisten potilaiden terveyteen kuin se, hoidetaanko korkeaa verenpainetta ollenkaan. Poikkeukselliset väitteet vaativat kuitenkin poikkeuksellisia todisteita - tällaisten yllättävien löydösten riippumaton toistaminen tarvitaan laajalle levinneen käytännön muutoksen tapahtumiseksi.

BEDMED: BedMed-tutkimus on pragmaattinen perusterveydenhuollon tutkimus, jonka tarkoituksena on varmistaa, vähentääkö verenpainelääkkeiden nukkumaanmenokäyttö verrattuna tavanomaiseen aamukäyttöön merkittäviä haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia. Se on suunniteltu mukautuvaksi satunnaistetuksi rekisteritutkimukseksi yhteisön perusterveydenhuollossa ja se kerää sekä tutkimustulokset että lähtötason kovariaatit maakuntien hallinnollisista korvausvaatimuksista (kansalaisuustilastot, sairaalan erot, lääkäripalvelut, reseptiannokset, laboratoriotiedot). BedMed on valtion rahoittama/ohjattu, ja sillä on yli 400 vapaaehtoista perusterveydenhuollon tarjoajaa, jotka rekrytoivat osallistujia viidestä Kanadan maakunnasta (Alberta, Brittiläinen Kolumbia, Saskatchewan, Manitoba ja Ontario). Alun perin oli tarkoitus, että tutkimus jatkuisi, kunnes havaitaan 406 ensisijaista lopputulosta, mutta rahoitus päättyy ennen kuin tämä tapahtuu. Tämän seurauksena BedMed jatkaa osallistujien rekrytointia vuoden 2022 alkuun asti ja saa tiedonkeruun päätökseen vuoden 2023 lopussa, jolloin odotetaan 254 ensisijaista lopputulosta (perustuu vuoden 2021 lopussa kerättyyn kokonaistapahtumien sokkohavaintoon). Kokeilu perustuu vahvasti Pragmatic Trials Collaborativen (www.PragmaticTrials.ca) vapaaehtoisten perhelääkäreiden yhteistyöhön. jotka rekrytoivat kokeeseen ja Alberta SPOR -tukiyksikön tietoalustaan, joka helpottaa useiden provinssien asiaankuuluvien hallinnollisten tietokantojen käyttöä ja analysointia (http://www.aihealthsolutions.ca/initiatives-partnerships/spor/).

DIUREETTINEN ALATUTKIMUS: BedMed-tutkimuksen "adaptiivinen" elementti viittaa nukkumaanmeno-diureettien sietokyvyn välitutkimukseen. Vaikka yleisesti uskotaan, että diureetteja ei voida ottaa nukkumaan mennessä ilman ei-toivottua nokturiaa, kirjallisuuden harvat todisteet viittaavat siihen, että näin ei ehkä ole. 7,8) Sen sijaan, että potilaat, joiden ainoa lääkitys on diureetti, suljettaisiin pois, tutkijat ottavat aluksi mukaan tällaiset potilaat ja arvioivat nukkumaanmeno-diureetin sietokyvyn tutkimuksen varhaisessa vaiheessa määrittääkseen, pitäisikö tällaisten potilaiden olla edelleen mukana. Tarkemmin sanottuna jakaessaan nukkumaanmenoannostukseen 203 potilasta, joiden ainoa verenpainelääkitys on AM-diureetti, tutkijat analysoivat 6 viikon suostumuksen nukkumaanmenoajan allokaatioon kaikille osallistujille, jotka saavat yhden aamuverenpainelääkityksen (kaikki tyypit). Jos diureettimyöntyvyys on huonompi, "adaptiivinen" tutkimussuunnitelma sulkee pois sellaisten potilaiden ottamisesta mukaan, joiden ainoa verenpainelääkitys on diureetti. BedMed-tutkijat raportoivat nukkumaanmeno-diureettien sietokyvyn erillään BedMed-pääanalyysistä (ja ennen sitä).

VÄLIVÄLINEN TURVALLISUUSANALYYSI: Jim Wrightin (Cochrane Hypertension Review Groupin koordinoiva toimittaja) järjestämän ja puheenjohtajana toimivan riippumattoman tietoturvallisuuden seurantalautakunnan (DSMB) odotetaan tarkistavan kaikki tiedot maaliskuussa 2022, jolloin odotetaan tapahtuvan noin 150–160 ensisijaista lopputulosta. Jos p on ≤ 0,001 hyödyn osalta (Haybittle-Peto -raja - suositellaan liian aikaisen lopettamisen mahdollisuuden vähentämiseksi ja hyödyn suurentamiseksi) tai jos p on ≤ 0,05 haitalle, DSMB soveltaa kliinistä arviointia ja antaa suosituksia ohjauskomitealle siitä, pitäisikö oikeudenkäynti lopettaa aikaisin.