Влияние сроков приема антигипертензивных препаратов на заболеваемость и смертность

ВОЗМОЖНОСТЬ, КОТОРУЮ МОЖЕТ ПРЕДОСТАВИТЬ ПРЕДПИСАНИЕ ВРЕМЕНИ ОТХОДА: Артериальное давление обычно имеет циркадный ритм с относительно более низким давлением во время сна. (Ссылка 1) ночью (т.е. во время сна).(См. 2-5) Вдохновленные такими наблюдениями, испанские исследователи изучили влияние приема лекарств от АД перед сном (когда эффект на ночное АД будет наибольшим) по сравнению с обычным утренним приемом, когда принимается большинство лекарств от АД. Результаты этого исследования (испытания MAPEC) были поразительными (см. 6) В течение среднего периода наблюдения 5,6 года неблагоприятные сердечно-сосудистые события произошли у 187 из 1084 пациентов, принимавших препараты для лечения АД утром, и только у 68 из 1072 пациентов, которые принимали препараты для лечения АД перед сном (относительный риск 0,39, 95% ДИ [0,29- 0,51], р < 0,001). Снижение нежелательных явлений на 61% было одинаковым для всех отдельных компонентов первичного исхода (включая смерть от всех причин, инсульт, ИМ, новую стенокардию, ЗСН и окклюзию артерий сетчатки). Если это правда, то переход к назначению препаратов перед сном окажет большее влияние на здоровье пациентов с гипертонией, чем лечение высокого АД вообще. Однако экстраординарные утверждения требуют экстраординарных доказательств — независимое воспроизведение таких удивительных результатов необходимо для того, чтобы произошли широкомасштабные изменения в практике.

BEDMED: исследование BedMed представляет собой прагматическое исследование первичной медико-санитарной помощи, предназначенное для проверки того, снижает ли антигипертензивный прием перед сном по сравнению с обычным утренним приемом серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события. Оно разработано как адаптивное рандомизированное регистрационное исследование в рамках первичной медико-санитарной помощи по месту жительства и основано на результатах испытаний и исходных ковариатах из данных провинциальных административных требований (статистика естественного движения населения, отделения больниц, услуги врачей, выдача рецептов, лабораторные данные). BedMed финансируется/поддерживается правительством и насчитывает более 400 добровольных поставщиков первичной медико-санитарной помощи, набирающих участников в 5 провинциях Канады (Альберта, Британская Колумбия, Саскачеван, Манитоба и Онтарио). Первоначально предполагалось, что испытание будет продолжаться до тех пор, пока не будет зафиксировано 406 первичных исходов, однако финансирование истечет до того, как это произойдет. В результате BedMed продолжит набор участников до начала 2022 г. и завершит сбор данных в конце 2023 г., когда ожидается 254 первичных исхода (на основе слепого наблюдения за всеми событиями, собранными в конце 2021 г.). Испытание в значительной степени зависит от сотрудничества семейных врачей-добровольцев Pragmatic Trials Collaborative (www.PragmaticTrials.ca). которые будут набирать для участия в испытании, и платформу данных подразделения поддержки SPOR в Альберте, которая облегчит доступ к соответствующим административным базам данных из нескольких провинций и их анализ (http://www.aihealthsolutions.ca/initiatives-partnerships/spor/).

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДИУРЕТИКОВ: «Адаптивный» элемент дизайна исследования BedMed относится к промежуточному исследованию переносимости диуретиков перед сном. Хотя обычно считается, что диуретики нельзя принимать перед сном, не вызывая нежелательной ноктурии, немногочисленные данные в литературе свидетельствуют о том, что это может быть не так (см. 7,8) Вместо того, чтобы исключать пациентов, единственным лекарством которых является диуретик, исследователи сначала включают таких пациентов и оценивают переносимость диуретиков перед сном в начале исследования, чтобы определить, следует ли продолжать включение таких пациентов. В частности, при назначении дозы перед сном 203 пациентам, у которых единственным препаратом для снижения АД является утренний диуретик, исследователи проанализируют 6-недельное соблюдение распределения перед сном для всех участников, принимавших одно утреннее лекарство от АД (всех типов). Если соблюдение режима приема диуретиков хуже, «адаптивный» дизайн исследования исключает включение дополнительных пациентов, у которых единственным лекарством от АД является диуретик. Исследователи BedMed будут сообщать о переносимости диуретиков перед сном отдельно от (и до) основного анализа BedMed.

ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ АНАЛИЗ БЕЗОПАСНОСТИ: Ожидается, что независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB), организованный и возглавляемый Джимом Райтом (редактором-координатором Кокрановской группы по обзору гипертензии), рассмотрит все данные в марте 2022 года, когда ожидается примерно 150–160 первичных исходов. Если p ≤ 0,001 для пользы (граница Хейбиттла-Пето - рекомендуется, чтобы уменьшить вероятность слишком ранней остановки и увеличения пользы) или если p ≤ 0,05 для вреда, DSMB применит клиническую оценку и даст рекомендации руководящему комитету. о том, следует ли прекратить судебное разбирательство досрочно.