O efeito do tempo de medicação anti-hipertensiva na morbidade e mortalidade

A OPORTUNIDADE QUE A PRESCRIÇÃO NA HORA DE DORMIR PODE FORNECER: A pressão sanguínea normalmente exibe um ritmo circadiano com pressões relativamente mais baixas durante o sono. noite (ou seja, durante o sono).(Ref 2-5) Motivados por tais observações, pesquisadores espanhóis estudaram o efeito de tomar medicamentos para a PA na HORA DE DORMIR (quando o efeito sobre a PA noturna seria maior) versus o uso matinal convencional, quando a maioria dos medicamentos para a PA é tomada. Os resultados deste estudo (o estudo MAPEC) foram impressionantes. (Ref 6) Durante um acompanhamento médio de 5,6 anos, eventos cardiovasculares adversos ocorreram em 187 de 1.084 indivíduos que tomavam medicamentos para BP pela manhã, mas apenas 68 de 1.072 indivíduos que tomaram seus medicamentos para BP na hora de dormir (risco relativo 0,39, IC 95% [0,29- 0,51], p < 0,001). Essa redução de 61% nos eventos adversos foi semelhante para todos os componentes individuais do resultado primário (incluindo morte por todas as causas, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, nova angina pectoris, ICC e oclusões da artéria retiniana). Se for verdade, uma mudança para a prescrição na hora de dormir teria mais impacto na saúde dos pacientes hipertensos do que se a hipertensão fosse tratada. No entanto, reivindicações extraordinárias exigem evidências extraordinárias - a replicação independente de tais descobertas surpreendentes é necessária para que ocorra uma mudança prática generalizada.

BEDMED: O estudo BedMed é um estudo pragmático de cuidados primários destinado a verificar se o uso de anti-hipertensivos ao deitar, em comparação com o uso matinal convencional, reduz os principais eventos cardiovasculares adversos. Ele é projetado como um estudo de registro randomizado adaptativo dentro da atenção primária da comunidade e desenha os resultados do estudo e as covariáveis ​​de linha de base dos dados administrativos provinciais (estatísticas vitais, separações hospitalares, serviços médicos, prescrições dispensadas, dados laboratoriais). A BedMed é financiada/facilitada pelo governo e tem mais de 400 prestadores de cuidados primários voluntários que recrutam participantes em 5 províncias canadenses (Alberta, British Columbia, Saskatchewan, Manitoba e Ontário). A intenção original era que o estudo continuasse até que 406 eventos de resultado primário fossem observados; no entanto, o financiamento expirará antes que isso ocorra. Como resultado, a BedMed continuará recrutando participantes até o início de 2022 e completando a coleta de dados no final de 2023, quando 254 eventos de resultados primários são esperados (com base na observação cega do total de eventos coletados no final de 2021). O estudo depende fortemente de uma colaboração entre os médicos de família voluntários do Pragmatic Trials Collaborative (www.PragmaticTrials.ca) que irá recrutar para o ensaio e a Plataforma de Dados da Unidade de Apoio Alberta SPOR - que facilitará o acesso e a análise das bases de dados administrativas relevantes de várias províncias (http://www.aihealthsolutions.ca/initiatives-partnerships/spor/).

SUBESTUDO DIURÉTICO: O elemento "adaptativo" do desenho do estudo BedMed refere-se a um exame intermediário da tolerância diurética na hora de dormir. Embora geralmente se acredite que os diuréticos não podem ser tomados na hora de dormir sem induzir noctúria indesejada, as escassas evidências na literatura sugerem que esse pode não ser o caso. (Ref 7,8) Em vez de excluir pacientes cujo único medicamento é um diurético, os investigadores inicialmente incluirão esses pacientes e avaliarão a tolerância diurética na hora de dormir no início do estudo para determinar se esses pacientes devem ou não continuar a ser incluídos. Especificamente, ao alocar para a dosagem de dormir 203 pacientes cujo único medicamento para BP é um diurético AM, os investigadores analisarão a adesão de 6 semanas à alocação para dormir para todos os participantes com um único medicamento para BP pela manhã (de todos os tipos). Se a adesão ao diurético for pior, o desenho do estudo "adaptativo" excluirá a inscrição de pacientes adicionais cujo único medicamento para BP seja um diurético. Os investigadores da BedMed relatarão a tolerância diurética na hora de dormir separadamente (e antes) da análise principal da BedMed.

ANÁLISE INTERINA DE SEGURANÇA: Espera-se que um conselho independente de monitoramento de segurança de dados (DSMB) organizado e presidido por Jim Wright (editor coordenador do Cochrane Hypertension Review Group) revise todos os dados em março de 2022, quando aproximadamente 150-160 eventos de resultados primários são esperados. Se p for ≤ 0,001 para benefício (o limite Haybittle-Peto - recomendado para reduzir a chance de parar muito cedo e aumentar o benefício), ou se p for ≤ 0,05 para dano, o DSMB aplicará o julgamento clínico e fará recomendações ao comitê gestor sobre se o julgamento deve parar mais cedo.