心不全における単球表現型の変化

今日、500 万人を超えるアメリカ人が心不全 (HF) を患っており、発生率が 65 歳以上の人口 1,000 人あたり 10 人に近づいているため、HF は主要な原因または罹患率と死亡率であり、先進国が直面している重大な公衆衛生上の懸念です。 米国では、非代償性心不全が 65 歳以上の入院の最も一般的な理由です。 しかし、慢性心不全の治療が大幅に進歩したにもかかわらず、現在、急性代償不全心不全を治療するためのエビデンスに基づく戦略はほとんどありません。 心不全の発生率は、HF 危険因子 (高齢、高血圧、肥満、糖尿病、およびその他の代謝性疾患) の有病率の増加に伴い、上昇し続ける可能性があります。 したがって、危険にさらされている集団を特定して治療し、この不均一な疾患の分子的要因を理解するための実質的な努力が進行中です。

心不全の病態生理学に関する研究者の理解は、機械的機能障害に焦点を当てた「心臓中心」の見方から、より全体的な見方へと発展しました。 心不全は現在、局所的および全身的に現れる構造的、機能的、および神経ホルモンの異常が複雑に混ざり合ったものとして理解されています。 最近では、いくつかのグループが、心不全の開始と進行の両方に関連する炎症カスケードの異常を示しています。 自然免疫系は、炎症性サイトカイン (腫瘍壊死因子-α、TNFα; インターロイキン-6、IL6)、活性酸素種、補体系の活性化、および内皮細胞の機能的改変と骨髄細胞輸送を通じて。

単球とマクロファージは、急性および慢性炎症反応の主要な骨髄メディエーターの 2 つです。 骨髄性調節不全は、糖尿病、腫瘍転移、肺線維症、心筋梗塞、およびアテローム性動脈硬化症を含むさまざまな疾患の病因に関与しています。 蓄積された証拠は、骨髄サブセットが、その分極パターンと局所微小環境との相互作用を反映した明確な機能特性を持っていることを示唆しています。 臨床疾患のモデルにおける役割を研究するためのフレームワークとして、骨髄集団は、特定の表面マーカー、サイトカインの可能性、およびその他の機能特性に基づいて、「炎症性」および「抗炎症性」に広く分類されています。

炎症性疾患における骨髄集団の役割は現在認識されていますが、これらの細胞を臨床的心不全症候群に結び付ける分子メカニズムはほとんど不明のままです。 研究者らは、異なる骨髄性サブセットが急性心不全症候群と慢性心不全症候群の異なる段階を引き起こし、これらのサブセットとその機能特性を特定することで、臨床的心不全の病態生理学へのさらなる洞察が得られるという仮説を立てています。

単球が心不全のスペクトル全体で果たす役割を最初に特徴付けるために、調査員は、入院日、集中治療室（ICU）から一般病棟への移動日、急性代償不全患者から全血サンプルを取得します。 -ケアテレメトリフロア（該当する場合）、退院日、および最初の外来フォローアップ訪問時。 被験者は、ミシガン大学入院患者心不全サービスから募集されます。このサービスでは、毎月約 75 人の非代償性心不全患者が入院しています。 サンプルが取得されると、研究者はフローサイトメトリーを実行して、単球サブセットと治療に応じたフラックスを特徴付けます。 研究者はまた、単球による活性酸素種の生成を調べ、サイトカインとケモカインが単球集団サブセットとその遺伝子発現プロファイルをどのようにゆがめるかを調べます。 研究者は、単球のエネルギー状態とフラックス (好気性対嫌気性代謝状態) も調査します。