Alterações Fenotípicas de Monócitos na Insuficiência Cardíaca

Com mais de 5 milhões de americanos com insuficiência cardíaca (IC) hoje e uma incidência de quase 10 por 1.000 habitantes entre pessoas com mais de 65 anos, a IC é uma importante fonte de morbidade e mortalidade e uma preocupação significativa de saúde pública enfrentada pelos países desenvolvidos. Nos EUA, a insuficiência cardíaca descompensada é o motivo mais comum de internação hospitalar entre pessoas com mais de 65 anos. No entanto, apesar dos avanços significativos no tratamento da insuficiência cardíaca crônica, atualmente existem muito poucas estratégias baseadas em evidências para tratar a insuficiência cardíaca agudamente descompensada. A incidência de insuficiência cardíaca provavelmente continuará a aumentar com o aumento da prevalência de fatores de risco para IC (idade avançada, hipertensão, obesidade, diabetes e outras doenças metabólicas). Assim, esforços substanciais estão em andamento para identificar e tratar populações de risco e entender os fatores moleculares dessa doença heterogênea.

A compreensão dos investigadores sobre a fisiopatologia da insuficiência cardíaca evoluiu de uma visão 'cardiocêntrica' focada na disfunção mecânica para uma visão mais global. A insuficiência cardíaca é agora entendida como uma mistura complexa de anormalidades estruturais, funcionais e neuro-hormonais que se manifestam local e sistemicamente. Mais recentemente, vários grupos demonstraram anormalidades na cascata inflamatória associada tanto ao início quanto à progressão da insuficiência cardíaca. O sistema imune inato parece modular o componente inflamatório da IC através de vários mecanismos, incluindo a produção de citocinas inflamatórias (fator de necrose tumoral-α,TNFα; interleucina-6, IL6), espécies reativas de oxigênio, ativação do sistema complemento, bem como através da modificação funcional das células endoteliais e tráfico de células mieloides.

Monócitos e macrófagos são dois dos principais mediadores mieloides das respostas inflamatórias agudas e crônicas. A desregulação mielóide tem sido implicada na patogênese de diversas doenças, incluindo diabetes, metástase tumoral, fibrose pulmonar, infarto do miocárdio e aterosclerose. Evidências acumuladas sugerem que os subconjuntos mielóides têm propriedades funcionais distintas, refletindo seus padrões de polarização e sua interação com o microambiente local. Como estrutura para estudar seu papel em modelos de doenças clínicas, as populações mieloides foram amplamente categorizadas como "inflamatórias" e "antiinflamatórias" com base em marcadores de superfície específicos, potencial de citocinas e outras propriedades funcionais.

Embora o papel das populações mielóides na doença inflamatória seja agora apreciado, os mecanismos moleculares que ligam essas células às síndromes clínicas de insuficiência cardíaca permanecem amplamente desconhecidos. Os investigadores levantam a hipótese de que subconjuntos mielóides distintos conduzem a diferentes fases de síndromes de insuficiência cardíaca aguda e crônica, e que a identificação desses subconjuntos e suas propriedades funcionais fornecerá mais informações sobre a fisiopatologia da insuficiência cardíaca clínica.

A fim de caracterizar inicialmente os papéis que os monócitos desempenham no espectro da insuficiência cardíaca, os investigadores obterão amostras de sangue total de pacientes com descompensação aguda na data da internação, na data da transferência da unidade de terapia intensiva (UTI) para o hospital geral - andar de telemetria de atendimento (se relevante), a data da alta hospitalar e a primeira visita de acompanhamento ambulatorial. Os indivíduos serão recrutados no serviço de insuficiência cardíaca de internação da Universidade de Michigan, que admite aproximadamente 75 pacientes com insuficiência cardíaca descompensada a cada mês. Uma vez obtidas as amostras, os investigadores realizarão citometria de fluxo para caracterizar os subconjuntos de monócitos e seu fluxo em resposta ao tratamento. Os pesquisadores também observarão a produção de espécies reativas de oxigênio por monócitos e examinarão como as citocinas e quimiocinas distorcem os subconjuntos da população de monócitos e seus perfis de expressão gênica. Os investigadores também investigarão o estado energético e o fluxo (estado metabólico aeróbico vs. anaeróbico) dos monócitos.