心力衰竭中的单核细胞表型变化

今天有超过 500 万美国人患有心力衰竭 (HF)，并且在 65 岁以上的人群中发病率接近每 1000 人中有 10 人患有心力衰竭，HF 是发达国家面临的主要发病率和死亡率以及重要的公共卫生问题。 在美国，失代偿性心力衰竭是 65 岁以上老人入院的最常见原因。 然而，尽管慢性心力衰竭的治疗取得了重大进展，但目前很少有基于证据的策略来治疗急性失代偿性心力衰竭。 随着 HF 危险因素（高龄、高血压、肥胖、糖尿病和其他代谢疾病）患病率的增加，心力衰竭的发病率可能会继续上升。 因此，正在进行大量努力来识别和治疗高危人群，并了解这种异质性疾病的分子驱动因素。

研究人员对心力衰竭病理生理学的理解已经从关注机械功能障碍的“以心脏为中心”的观点发展到更全面的观点。 心力衰竭现在被理解为局部和全身表现的结构、功能和神经激素异常的复杂混合。 最近，几个研究小组已经证明与心力衰竭的发生和发展相关的炎症级联异常。 先天免疫系统似乎通过多种机制调节 HF 的炎症成分，包括炎症细胞因子（肿瘤坏死因子-α、TNFα；白细胞介素 6、IL6）、活性氧、补体系统的激活，以及通过内皮细胞和骨髓细胞运输的功能修饰。

单核细胞和巨噬细胞是急性和慢性炎症反应的两种关键骨髓介质。 骨髓失调与多种疾病的发病机制有关，包括糖尿病、肿瘤转移、肺纤维化、心肌梗塞和动脉粥样硬化。 越来越多的证据表明，骨髓亚群具有不同的功能特性，反映了它们的极化模式以及它们与局部微环境的相互作用。 作为研究它们在临床疾病模型中作用的框架，骨髓细胞群根据特定的表面标记、细胞因子潜能和其他功能特性被广泛分为“炎症”和“抗炎”。

尽管骨髓细胞群在炎症性疾病中的作用现已得到认可，但将这些细胞与临床心力衰竭综合征联系起来的分子机制在很大程度上仍然未知。 研究人员假设不同的骨髓亚群驱动急性和慢性心力衰竭综合征的不同阶段，并且识别这些亚群及其功能特性将进一步深入了解临床心力衰竭的病理生理学。

为了初步描述单核细胞在各种心力衰竭中的作用，研究人员将从急性失代偿患者的住院日期、从重症监护病房 (ICU) 转移到普通病房的日期获取全血样本- 护理遥测楼层（如果相关）、出院日期以及首次门诊随访。 受试者将从密歇根大学心力衰竭住院服务中心招募，该服务中心每月接收大约 75 名失代偿性心力衰竭患者。 一旦获得样本，研究人员将进行流式细胞术以表征单核细胞亚群及其对治疗的反应。 研究人员还将研究单核细胞产生的活性氧，并将研究细胞因子和趋化因子如何扭曲单核细胞群亚群及其基因表达谱。 研究人员还将研究单核细胞的能量状态和通量（有氧与无氧代谢状态）。