심부전의 단핵구 표현형 변화

오늘날 500만 명 이상의 미국인이 심부전(HF)을 앓고 있고 65세 이상의 인구 중 1000명당 10명에 가까운 발병률을 보이는 상황에서 심부전은 주요 원인 또는 이환율 및 사망률과 선진국이 직면한 중요한 공중 보건 문제입니다. 미국에서는 비대상성 심부전이 65세 이상의 노인들이 병원에 입원하는 가장 흔한 원인입니다. 그러나 만성 심부전 치료의 상당한 발전에도 불구하고 현재 급성 대상부전 심부전을 치료하기 위한 증거 기반 전략은 거의 없습니다. 심부전의 발병률은 HF 위험 요인(고령, 고혈압, 비만, 당뇨병 및 기타 대사 질환)의 유병률 증가와 함께 계속 증가할 것입니다. 따라서 위험에 처한 집단을 식별 및 치료하고 이 이질적인 질병의 분자적 동인을 이해하기 위한 상당한 노력이 진행 중입니다.

심부전의 병리생리학에 대한 조사관의 이해는 기계적 기능 장애에 초점을 맞춘 '심장 중심적' 관점에서 보다 포괄적인 관점으로 발전했습니다. 심부전은 이제 구조적, 기능적, 신경호르몬 이상이 국소적으로나 전신적으로 나타나는 복잡한 조합으로 이해됩니다. 보다 최근에는 여러 그룹에서 심부전의 시작 및 진행과 관련된 염증성 캐스케이드의 이상을 입증했습니다. 선천성 면역 체계는 염증성 사이토카인(종양 괴사 인자-α,TNFα; 인터루킨-6, IL6), 활성 산소 종, 보체 시스템의 활성화를 포함한 여러 메커니즘을 통해 HF의 염증 성분을 조절하는 것으로 보입니다. 내피 세포의 기능적 변형 및 골수 세포 밀매를 통해.

단핵구와 대식세포는 급성 및 만성 염증 반응의 주요 골수 매개체 중 두 가지입니다. 골수 조절 장애는 당뇨병, 종양 전이, 폐 섬유증, 심근 경색 및 죽상동맥경화증을 비롯한 다양한 질병의 병인에 연루되어 있습니다. 축적된 증거는 골수성 부분집합이 그들의 분극화 패턴과 국소 미세 환경과의 상호 작용을 반영하는 뚜렷한 기능적 특성을 가지고 있음을 시사합니다. 임상 질환 모델에서의 역할을 연구하기 위한 프레임워크로서 골수 인구는 특정 표면 마커, 사이토카인 잠재력 및 기타 기능적 특성을 기반으로 "염증성" 및 "항염증성"으로 광범위하게 분류되었습니다.

염증성 질환에서 골수 집단의 역할이 현재 인정되고 있지만, 이들 세포를 임상 심부전 증후군과 연결하는 분자 메커니즘은 거의 알려지지 않았습니다. 연구자들은 별개의 골수 하위 집합이 급성 및 만성 심부전 증후군의 다른 단계를 유발하고 이러한 하위 집합과 기능적 특성을 식별하면 임상 심부전의 병리생리학에 대한 추가 통찰력을 제공할 것이라고 가정합니다.

심부전의 스펙트럼 전반에 걸쳐 단핵구가 수행하는 역할을 처음에 특성화하기 위해 조사관은 입원 날짜, 즉 중환자실(ICU)에서 일반 병동으로 이송되는 날짜에 급성 비대상 환자로부터 전혈 샘플을 얻을 것입니다. -케어 원격 측정 플로어(해당하는 경우), 퇴원 날짜 및 첫 번째 외래 후속 방문 시. 매달 약 75명의 비대상성 심부전 환자를 수용하는 미시간 대학 입원심부전 서비스에서 피험자를 모집합니다. 샘플이 확보되면 조사관은 유세포 분석을 수행하여 단핵구 하위 집합과 치료에 대한 플럭스를 특성화합니다. 조사관은 또한 단핵구에 의한 활성 산소 종의 생성을 살펴보고 사이토카인과 케모카인이 어떻게 단핵구 집단 하위 집합과 그들의 유전자 발현 프로파일을 왜곡하는지 조사할 것입니다. 조사관은 또한 단핵구의 에너지 상태 및 플럭스(호기성 대 혐기성 대사 상태)를 조사할 것입니다.