HDLの抗炎症特性に対する短期クルクミンおよびマルチポリフェノール補給の効果 (PSI)
調査の概要
詳細な説明
アテローム性動脈硬化症は、冠動脈疾患の根底にある慢性炎症性疾患であり、一部は自然免疫系、特にマクロファージによって引き起こされます。 血管内皮への白血球の接着は、血管接着分子-1 (VCAM-1) および細胞間接着分子-1 (ICAM-1) を含む内皮細胞接着分子によって媒介され、アテローム発生における重要な初期段階の 1 つです。 高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) のレベルの上昇は、心血管疾患 (CVD) のリスク低下と関連しています。ただし、人間の HDL-C 濃度を高めるように設計された介入は、心血管イベントの減少にまだつながっていません。 最近の臨床試験の失敗について考えられる説明は、HDL 粒子の構造的および機能的な複雑さです。HDL 粒子には、抗炎症、抗酸化、コレステロール逆輸送などの複数の心臓保護特性があります。 HDL の抗炎症効果には、炎症性サイトカインおよび血管白血球接着分子の減少が含まれます。 最近の研究では、食事の組成が HDL の抗炎症特性、つまり ICAM-1 と VCAM-1 の発現を阻害する能力に影響を与える可能性があることが示されました。
クルクミン、ケルセチン、レスベラトロールなどのポリフェノールが、抗炎症特性などの複数の健康上の利点を示すことが多くの研究で示されています. クルクミンは、香辛料ターメリックの有効成分であるフラボノイドポリフェノールです。 ケルセチンは最も豊富な食事フラボノイドの 1 つで、多くの果物、野菜、飲料に含まれています。 レスベラトロールは、ブドウやピーナッツなど、限られた数の植物由来の食品に含まれる非フラボノイド ポリフェノールです。 in vitro 研究では、これら 3 つのポリフェノールが、ヒト内皮細胞の腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) によって誘導される VCAM-1 および ICAM-1 の発現を独立して減少させ、マクロファージのアポリポタンパク質 AI (apoA-I) および HDL へのコレステロール流出を増加させることが示されています。 ただし、以前の in vitro モデルでは、各ポリフェノールとの直接インキュベーションが使用されていました (つまり、HDL は、ポリフェノールの消費後に血漿とのインキュベーションとは対照的に、細胞培養中のポリフェノールに直接さらされていました)。またはサプリメント。
ヒトにおけるポリフェノールの健康への影響は、それらが急速に代謝および排泄されるため、バイオアベイラビリティが低いために制限されます。 最近の研究では、吸収の悪い分子をフィトソームを介してホスファチジルコリンで処方すると、バイオアベイラビリティが向上することがわかっています。 例えば、クルクミン フィトソーム (Meriva®) と標準的なクルクミン製剤をヒトで比較した最近の研究では、クルクミン フィトソーム製剤がクルクミノイドのバイオアベイラビリティを 8 倍から 29 倍増加させることがわかりました。 私たちの知る限りでは、循環血漿が細胞接着分子の発現を阻害したり、in vitroでコレステロール排出能力を高めたりする能力に対する、ヒトにおけるポリフェノール補給、特にフィトソーム処方ポリフェノールの影響を調べた研究はありません。 さらに、ポリフェノールの補給が HDL 粒子のこれらの同じ機能を実行する能力を調節するかどうかは不明です。
したがって、この研究の目的は、ヒトにおける急性および短期 (1 週間) のポリフェノール補給が、全血漿レベルで測定された炎症、ならびに HDL 粒子の炎症性およびコレステロール流出特性に影響を与えるかどうかを調べることです。 研究者はクロスオーバー デザインで 2 つのサプリメントの効果をテストします: クルクミン フィトソームとマルチポリフェノール サプリメント (クルクミン フィトソーム、ケルセチン フィトソーム、およびトランス レスベラ トロールを含む)。 研究者らは、ポリフェノールが炎症とアテローム性動脈硬化に有益な効果を発揮するメカニズムの 1 つは、HDL 粒子の調節によるものであると仮定しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29201
- Clinical Exercise Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 一般的な健康状態
- 18歳から60歳まで
- 非喫煙者
- 薬や栄養補助食品を服用していない
除外基準:
- 炎症に影響を与える可能性のある処方抗炎症薬またはサプリメント/薬を服用している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ポリレスベラトロールの補給
参加者は、ポリレスベラトロール 500 mg(クルクミン フィトソーム 100 mg、ケルセチン フィトソーム 100 mg、緑茶フィトソーム 100 mg、トランス レスベラトロール 100 mg、トランス プテロスチルベン 100 mg、Thorne Research)を 1 週間 1 日 2 回摂取します。
採血は週の最初と最後の日に 2 回行われます。
1 回の採血は、1 回のサプリメント摂取の直前に絶食状態で行われ、1 回の採血は 1 回のサプリメント摂取後に行われます。
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参加者は、毎日 1 mg のポリレスベラ トロール ファイトソーム サプリメントを 1 週間摂取します。
炎症に対するポリレスベラ トロール フィトソーム サプリメントの 1 回 500 mg 用量の急性効果 (1 時間) を、短期効果 (1 週間) と共に調べます。
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実験的:クルクミンの補給
参加者は500mgのクルクミンフィトソームを1日2回、1週間摂取します。
週の最初と最後の日に 2 回の採血が行われます。
1 回の採血は、1 回のサプリメント摂取の直前に絶食状態で行われ、1 回の採血は 1 回のサプリメント摂取後に行われます。
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参加者は、クルクミン フィトソーム サプリメント 1 mg を毎日 1 週間摂取します。
炎症に対するクルクミン フィトソーム サプリメント 500 mg の 1 回投与の急性効果 (1 時間) を、短期効果 (1 週間) と共に調べます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症の変化: HDL 血漿
時間枠:一週間
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HDL 血漿中の VCAM-1 発現は、ベースライン時と各サプリメントの 1 週間のサプリメント摂取後に測定されます。
各サプリメント間の炎症の1週間の変化の違いを比較します。
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一週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コレステロール排出能力
時間枠:ベースライン、1 時間、1 週間
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HDLコレステロール排出能力は、ベースライン、単回投与の1時間後、および非アポリポタンパク質B含有血漿中の補給の1週間後に測定される。
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ベースライン、1 時間、1 週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Mark Sarzynski、University of South Carolina
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2):115-26. doi: 10.1056/NEJM199901143400207. No abstract available.
- Chen FY, Zhou J, Guo N, Ma WG, Huang X, Wang H, Yuan ZY. Curcumin retunes cholesterol transport homeostasis and inflammation response in M1 macrophage to prevent atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):872-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.051. Epub 2015 Oct 19.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004 Oct 15;95(8):764-72. doi: 10.1161/01.RES.0000146094.59640.13.
- Nicholls SJ, Lundman P, Harmer JA, Cutri B, Griffiths KA, Rye KA, Barter PJ, Celermajer DS. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):715-20. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.080. Epub 2006 Jul 24.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, Wood AM, Lewington S, Sattar N, Packard CJ, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009 Nov 11;302(18):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2009.1619.
- Seneviratne AN, Sivagurunathan B, Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):3-14. doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021. Epub 2011 Aug 22.
- Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino RB Sr, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Miller M, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):484-525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001. Epub 2013 Aug 11.
- Bisht K, Wagner KH, Bulmer AC. Curcumin, resveratrol and flavonoids as anti-inflammatory, cyto- and DNA-protective dietary compounds. Toxicology. 2010 Nov 28;278(1):88-100. doi: 10.1016/j.tox.2009.11.008. Epub 2009 Nov 10.
- Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008 Jun;65(11):1631-52. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4.
- Strimpakos AS, Sharma RA. Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials. Antioxid Redox Signal. 2008 Mar;10(3):511-45. doi: 10.1089/ars.2007.1769.
- Tome-Carneiro J, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan FA, Garcia-Conesa MT, Espin JC. Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6064-93. doi: 10.2174/13816128113199990407.
- Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008 May 13;585(2-3):325-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. Epub 2008 Mar 18.
- Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Russo GL. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012 Jan 1;83(1):6-15. doi: 10.1016/j.bcp.2011.08.010. Epub 2011 Aug 16.
- Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, Pellegatta F, Corsi MM, Bonfrate M, Ferrara F, De Caterina R, Giovannini L, Bertelli A. Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1208-14. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1208.
- Binion DG, Heidemann J, Li MS, Nelson VM, Otterson MF, Rafiee P. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by PI 3-kinase/Akt/MAPK/NF-kappaB: inhibitory role of curcumin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Aug;297(2):G259-68. doi: 10.1152/ajpgi.00087.2009. Epub 2009 Jun 11.
- Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, Zadelaar S, van Erk MJ, Wielinga PY, Kooistra T. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):44-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023. Epub 2011 May 5.
- Berrougui H, Grenier G, Loued S, Drouin G, Khalil A. A new insight into resveratrol as an atheroprotective compound: inhibition of lipid peroxidation and enhancement of cholesterol efflux. Atherosclerosis. 2009 Dec;207(2):420-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.017. Epub 2009 May 22.
- Voloshyna I, Hai O, Littlefield MJ, Carsons S, Reiss AB. Resveratrol mediates anti-atherogenic effects on cholesterol flux in human macrophages and endothelium via PPARgamma and adenosine. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 5;698(1-3):299-309. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.024. Epub 2012 Oct 4.
- Chang YC, Lee TS, Chiang AN. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1840-50. doi: 10.1194/jlr.M024471. Epub 2012 Jun 18.
- Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011 Apr 25;74(4):664-9. doi: 10.1021/np1007262. Epub 2011 Mar 17.
- Jager R, Lowery RP, Calvanese AV, Joy JM, Purpura M, Wilson JM. Comparative absorption of curcumin formulations. Nutr J. 2014 Jan 24;13:11. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.
- Gordon SM, Deng J, Lu LJ, Davidson WS. Proteomic characterization of human plasma high density lipoprotein fractionated by gel filtration chromatography. J Proteome Res. 2010 Oct 1;9(10):5239-49. doi: 10.1021/pr100520x.
- Cockerill GW, Rye KA, Gamble JR, Vadas MA, Barter PJ. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Nov;15(11):1987-94. doi: 10.1161/01.atv.15.11.1987.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
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学習記録の更新
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- Pro00055882
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