- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02998918
Účinky krátkodobé suplementace kurkuminem a multipolyfenoly na protizánětlivé vlastnosti HDL (PSI)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Ateroskleróza je chronické zánětlivé onemocnění, které je základem onemocnění koronárních tepen, částečně poháněné vrozeným imunitním systémem, zejména makrofágy. Adheze leukocytů k vaskulárnímu endotelu, zprostředkovaná endoteliálními buněčnými adhezními molekulami včetně vaskulární adhezní molekuly-1 (VCAM-1) a intercelulární adhezní molekuly-1 (ICAM-1), je jedním z klíčových počátečních kroků v aterogenezi. Zvýšené hladiny cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL-C) jsou spojeny se sníženým rizikem kardiovaskulárních onemocnění (CVD); intervence určené ke zvýšení koncentrace HDL-C u lidí však dosud nevedly ke snížení kardiovaskulárních příhod. Možným vysvětlením neúspěchu nedávných klinických studií je strukturální a funkční složitost HDL částic, které mají mnohočetné kardioprotektivní vlastnosti, včetně protizánětlivých, antioxidačních a reverzních transportních aktivit cholesterolu. Protizánětlivé účinky HDL zahrnují redukci zánětlivých cytokinů a adhezivních molekul vaskulárních leukocytů. Nedávná studie ukázala, že složení stravy může ovlivnit protizánětlivé vlastnosti HDL, konkrétně schopnost inhibovat expresi ICAM-1 a VCAM-1.
Četné studie ukázaly, že polyfenoly, včetně kurkuminu, kvercetinu a resveratrolu, vykazují četné zdravotní přínosy, včetně protizánětlivých vlastností. Kurkumin je flavonoidní polyfenol, který je aktivní složkou koření kurkuma. Quercetin je jedním z nejhojnějších dietních flavonoidů a nachází se v mnoha ovoci, zelenině a nápojích. Resveratrol je neflavonoidní polyfenol přítomný v omezeném počtu potravin rostlinného původu, včetně hroznů a arašídů. Studie in vitro ukazují, že tyto tři polyfenoly nezávisle snižují expresi VCAM-1 a ICAM-1 indukovanou tumor nekrotizujícím faktorem alfa (TNFα) v lidských endoteliálních buňkách, stejně jako zvyšují eflux cholesterolu do apolipoproteinu A-I (apoA-I) a HDL v makrofázích. Předchozí modely in vitro však používaly přímou inkubaci s každým polyfenolem (tj. HDL byl přímo vystaven polyfenolu v buněčné kultuře, na rozdíl od inkubace s plazmou po konzumaci polyfenolu), s dávkami mnohem vyššími, než jaké se vyskytují v typické lidské stravě. nebo doplňky.
Zdravotní účinky polyfenolů u lidí jsou omezeny jejich špatnou biologickou dostupností, protože jsou rychle metabolizovány a vylučovány. Nedávné studie zjistily, že formulování špatně absorbovaných molekul s fosfatidylcholinem prostřednictvím fytosomů zvyšuje jejich biologickou dostupnost. Například nedávné studie porovnávající kurkuminový fytozom (Meriva®) a standardní kurkuminové formulace u lidí zjistily, že kurkuminová fytozomová formulace zvýšila biologickou dostupnost kurkuminoidů 8 až 29krát. Pokud je nám známo, žádná studie nezkoumala účinky doplňování polyfenolů, zejména polyfenolů formulovaných ve fytosomech, u lidí na schopnost cirkulující plazmy inhibovat expresi buněčných adhezních molekul nebo zvyšovat kapacitu odtoku cholesterolu in vitro. Kromě toho není známo, zda suplementace polyfenolem moduluje schopnost částic HDL vykonávat stejné funkce.
Účelem této studie je proto prozkoumat, zda akutní a krátkodobá (1 týdenní) suplementace polyfenolů u lidí ovlivňuje zánět měřený na úrovni celé plazmy, stejně jako zánětlivé vlastnosti a vlastnosti efluxu HDL částic HDL. Výzkumníci budou testovat účinky dvou doplňků v cross-over designu: kurkuminový fytozom a multi-polyfenolový doplněk (obsahující kurkuminový fytozom, kvercetinový fytozom a trans-resveratrol). Výzkumníci předpokládají, že jedním z mechanismů, kterými polyfenoly mají příznivý účinek na zánět a aterosklerózu, je modulace HDL částic.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29201
- Clinical Exercise Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obecně dobrý zdravotní stav
- Mezi 18 a 60 lety
- Nekuřák
- Neužívá žádné léky ani doplňky stravy
Kritéria vyloučení:
- Užívání protizánětlivých léků na předpis nebo doplňků/léků, které mohou zánět ovlivnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Suplementace PolyResveratrol
Účastníci užívají 500 mg PolyResveratrolu (100 mg fytosomu kurkuminu, 100 mg fytosomu kvercetinu, 100 mg fytosomu zeleného čaje, 100 mg trans-resveratrolu, 100 mg trans-pterostilbenu; Thorne Research) dvakrát denně po dobu jednoho týdne.
První a poslední dny týdne se odebírají dva odběry krve.
Jeden odběr krve se provádí nalačno těsně před konzumací jedné dávky doplňku a jeden odběr krve se provádí po konzumaci jedné dávky doplňku.
|
Účastníci budou užívat 1 mg polyresveratrolového fytozomového doplňku každý den po dobu jednoho týdne.
Bude zkoumán akutní účinek (1 h) jedné 500mg dávky fytozomového doplňku polyresveratrol na zánět spolu s krátkodobým účinkem (1 týden).
|
|
Experimentální: Suplementace kurkuminem
Účastníci užívají 500 mg fytosome Curcumin dvakrát denně po dobu jednoho týdne.
První a poslední dny týdne se odebírají dva odběry krve.
Jeden odběr krve se provádí nalačno těsně před konzumací jedné dávky doplňku a jeden odběr krve se provádí po konzumaci jedné dávky doplňku.
|
Účastníci budou užívat 1 mg kurkuminového fytozomového doplňku každý den po dobu jednoho týdne.
Akutní účinek (1 h) jedné 500 mg dávky kurkuminového fytozomového doplňku na zánět bude zkoumán spolu s krátkodobým účinkem (1 týden).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zánětu: HDL plazma
Časové okno: Týden
|
Exprese VCAM-1 v HDL plazmě bude měřena na začátku a po jednom týdnu suplementace pro každý doplněk.
Budou porovnány rozdíly v týdenních změnách zánětu mezi jednotlivými suplementy.
|
Týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kapacita odtoku cholesterolu
Časové okno: Základní, jedna hodina, jeden týden
|
Kapacita efluxu HDL cholesterolu bude měřena na začátku, jednu hodinu po jedné dávce a po týdnu suplementace v plazmě neobsahující apolipoprotein B.
|
Základní, jedna hodina, jeden týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Sarzynski, University of South Carolina
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2):115-26. doi: 10.1056/NEJM199901143400207. No abstract available.
- Chen FY, Zhou J, Guo N, Ma WG, Huang X, Wang H, Yuan ZY. Curcumin retunes cholesterol transport homeostasis and inflammation response in M1 macrophage to prevent atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):872-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.051. Epub 2015 Oct 19.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004 Oct 15;95(8):764-72. doi: 10.1161/01.RES.0000146094.59640.13.
- Nicholls SJ, Lundman P, Harmer JA, Cutri B, Griffiths KA, Rye KA, Barter PJ, Celermajer DS. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):715-20. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.080. Epub 2006 Jul 24.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, Wood AM, Lewington S, Sattar N, Packard CJ, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009 Nov 11;302(18):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2009.1619.
- Seneviratne AN, Sivagurunathan B, Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):3-14. doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021. Epub 2011 Aug 22.
- Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino RB Sr, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Miller M, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):484-525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001. Epub 2013 Aug 11.
- Bisht K, Wagner KH, Bulmer AC. Curcumin, resveratrol and flavonoids as anti-inflammatory, cyto- and DNA-protective dietary compounds. Toxicology. 2010 Nov 28;278(1):88-100. doi: 10.1016/j.tox.2009.11.008. Epub 2009 Nov 10.
- Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008 Jun;65(11):1631-52. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4.
- Strimpakos AS, Sharma RA. Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials. Antioxid Redox Signal. 2008 Mar;10(3):511-45. doi: 10.1089/ars.2007.1769.
- Tome-Carneiro J, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan FA, Garcia-Conesa MT, Espin JC. Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6064-93. doi: 10.2174/13816128113199990407.
- Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008 May 13;585(2-3):325-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. Epub 2008 Mar 18.
- Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Russo GL. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012 Jan 1;83(1):6-15. doi: 10.1016/j.bcp.2011.08.010. Epub 2011 Aug 16.
- Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, Pellegatta F, Corsi MM, Bonfrate M, Ferrara F, De Caterina R, Giovannini L, Bertelli A. Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1208-14. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1208.
- Binion DG, Heidemann J, Li MS, Nelson VM, Otterson MF, Rafiee P. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by PI 3-kinase/Akt/MAPK/NF-kappaB: inhibitory role of curcumin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Aug;297(2):G259-68. doi: 10.1152/ajpgi.00087.2009. Epub 2009 Jun 11.
- Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, Zadelaar S, van Erk MJ, Wielinga PY, Kooistra T. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):44-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023. Epub 2011 May 5.
- Berrougui H, Grenier G, Loued S, Drouin G, Khalil A. A new insight into resveratrol as an atheroprotective compound: inhibition of lipid peroxidation and enhancement of cholesterol efflux. Atherosclerosis. 2009 Dec;207(2):420-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.017. Epub 2009 May 22.
- Voloshyna I, Hai O, Littlefield MJ, Carsons S, Reiss AB. Resveratrol mediates anti-atherogenic effects on cholesterol flux in human macrophages and endothelium via PPARgamma and adenosine. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 5;698(1-3):299-309. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.024. Epub 2012 Oct 4.
- Chang YC, Lee TS, Chiang AN. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1840-50. doi: 10.1194/jlr.M024471. Epub 2012 Jun 18.
- Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011 Apr 25;74(4):664-9. doi: 10.1021/np1007262. Epub 2011 Mar 17.
- Jager R, Lowery RP, Calvanese AV, Joy JM, Purpura M, Wilson JM. Comparative absorption of curcumin formulations. Nutr J. 2014 Jan 24;13:11. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.
- Gordon SM, Deng J, Lu LJ, Davidson WS. Proteomic characterization of human plasma high density lipoprotein fractionated by gel filtration chromatography. J Proteome Res. 2010 Oct 1;9(10):5239-49. doi: 10.1021/pr100520x.
- Cockerill GW, Rye KA, Gamble JR, Vadas MA, Barter PJ. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Nov;15(11):1987-94. doi: 10.1161/01.atv.15.11.1987.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Zánět
- Ateroskleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Kurkumin
Další identifikační čísla studie
- Pro00055882
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .