- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02998918
Efectos de la suplementación a corto plazo con curcumina y polifenoles múltiples sobre las propiedades antiinflamatorias de HDL (PSI)
Efectos de la suplementación a corto plazo con curcumina y multipolifenoles sobre las propiedades antiinflamatorias del HDL
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica subyacente a la enfermedad de las arterias coronarias, impulsada en parte por el sistema inmunitario innato, en particular los macrófagos. La adhesión de los leucocitos al endotelio vascular, mediada por moléculas de adhesión celular endotelial, incluida la molécula de adhesión vascular-1 (VCAM-1) y la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1), es uno de los pasos iniciales cruciales en la aterogénesis. Los niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) están asociados con un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular (ECV); sin embargo, las intervenciones diseñadas para aumentar la concentración de HDL-C en humanos todavía tienen que conducir a reducciones en los eventos cardiovasculares. Una posible explicación del fracaso de los ensayos clínicos recientes es la complejidad estructural y funcional de las partículas de HDL, que tienen múltiples propiedades cardioprotectoras, incluidas actividades antiinflamatorias, antioxidantes y de transporte inverso del colesterol. Los efectos antiinflamatorios de HDL incluyen la reducción de citoquinas inflamatorias y moléculas de adhesión de leucocitos vasculares. Un estudio reciente mostró que la composición de la dieta puede afectar las propiedades antiinflamatorias de las HDL, es decir, la capacidad de inhibir la expresión de ICAM-1 y VCAM-1.
Numerosos estudios han demostrado que los polifenoles, incluidos la curcumina, la quercetina y el resveratrol, exhiben múltiples beneficios para la salud, incluidas las propiedades antiinflamatorias. La curcumina es un polifenol flavonoide que es el ingrediente activo de la especia cúrcuma. La quercetina es uno de los flavonoides dietéticos más abundantes y se encuentra en muchas frutas, verduras y bebidas. El resveratrol es un polifenol no flavonoide presente en un número limitado de alimentos derivados de plantas, incluidas las uvas y los cacahuetes. Los estudios in vitro muestran que estos tres polifenoles reducen de forma independiente la expresión de VCAM-1 e ICAM-1 inducida por el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) en las células endoteliales humanas, así como también aumentan la salida de colesterol a la apolipoproteína A-I (apoA-I) y HDL en los macrófagos. Sin embargo, los modelos in vitro anteriores utilizaron la incubación directa con cada polifenol (es decir, HDL se expuso directamente al polifenol en el cultivo celular, a diferencia de la incubación con plasma después del consumo del polifenol), con dosis mucho más altas que las que se encuentran en las dietas humanas típicas. o suplementos.
Los efectos sobre la salud de los polifenoles en humanos están limitados por su escasa biodisponibilidad, ya que se metabolizan y excretan rápidamente. Estudios recientes han encontrado que la formulación de moléculas poco absorbidas con fosfatidilcolina a través de fitosomas aumenta su biodisponibilidad. Por ejemplo, estudios recientes que compararon el fitosoma de curcumina (Meriva®) y las formulaciones estándar de curcumina en humanos encontraron que la formulación del fitosoma de curcumina aumentó la biodisponibilidad de curcuminoide entre 8 y 29 veces. Hasta donde sabemos, ningún estudio ha examinado los efectos de la suplementación con polifenoles, particularmente los polifenoles formulados con fitosomas, en humanos sobre la capacidad del plasma circulante para inhibir la expresión de moléculas de adhesión celular o mejorar la capacidad de salida de colesterol in vitro. Además, se desconoce si la suplementación con polifenoles modula la capacidad de las partículas HDL para realizar estas mismas funciones.
Por lo tanto, el propósito de este estudio es examinar si la suplementación aguda y a corto plazo (1 semana) de polifenoles en humanos afecta la inflamación medida a nivel de plasma total, así como las propiedades inflamatorias y de salida de colesterol de las partículas de HDL. Los investigadores probarán los efectos de dos suplementos en un diseño cruzado: un fitosoma de curcumina y un suplemento de polifenoles múltiples (que contiene fitosoma de curcumina, fitosoma de quercetina y trans-resveratrol). Los investigadores plantean la hipótesis de que uno de los mecanismos por los que los polifenoles ejercen un efecto beneficioso sobre la inflamación y la aterosclerosis es a través de su modulación de las partículas HDL.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
- Clinical Exercise Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- buena salud general
- Entre 18 y 60 años
- No fumador
- No tomar ningún medicamento o suplemento dietético.
Criterio de exclusión:
- Tomar medicamentos antiinflamatorios recetados o suplementos/medicamentos que pueden afectar la inflamación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Suplementación de poliresveratrol
Los participantes toman 500 mg de PolyResveratrol (100 mg de fitosoma de curcumina, 100 mg de fitosoma de quercetina, 100 mg de fitosoma de té verde, 100 mg de trans-resveratrol, 100 mg de trans-pterostilbeno; Thorne Research) dos veces al día durante una semana.
Se realizan dos extracciones de sangre el primer y el último día de la semana.
Una extracción de sangre se realiza en ayunas justo antes del consumo de una dosis de suplemento y una extracción de sangre se realiza después del consumo de una dosis de suplemento.
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Los participantes tomarán 1 mg de un suplemento de fitosoma poliresveratrol cada día durante una semana.
El efecto agudo (1 hora) de una dosis de 500 mg del suplemento de fitosoma de poliresveratrol sobre la inflamación se examinará junto con el efecto a corto plazo (1 semana).
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Experimental: Suplementación de curcumina
Los participantes toman 500 mg de fitosoma de curcumina dos veces al día durante una semana.
Se realizan dos extracciones de sangre el primer y el último día de la semana.
Una extracción de sangre se realiza en ayunas justo antes del consumo de una dosis de suplemento y una extracción de sangre se realiza después del consumo de una dosis de suplemento.
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Los participantes tomarán 1 mg de un suplemento de fitosoma de curcumina cada día durante una semana.
El efecto agudo (1 hora) de una dosis de 500 mg del suplemento de fitosoma de curcumina sobre la inflamación se examinará junto con el efecto a corto plazo (1 semana).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de inflamación: plasma HDL
Periodo de tiempo: Una semana
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La expresión de VCAM-1 en plasma HDL se medirá al inicio del estudio y después de una semana de suplementación para cada suplemento.
Se compararán las diferencias en los cambios de inflamación en una semana entre cada suplemento.
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Una semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de salida de colesterol
Periodo de tiempo: Línea de base, una hora, una semana
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La capacidad de salida del colesterol HDL se medirá al inicio del estudio, una hora después de una dosis única y después de una semana de suplementación en plasma que no contenga apolipoproteína B.
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Línea de base, una hora, una semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Sarzynski, University of South Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2):115-26. doi: 10.1056/NEJM199901143400207. No abstract available.
- Chen FY, Zhou J, Guo N, Ma WG, Huang X, Wang H, Yuan ZY. Curcumin retunes cholesterol transport homeostasis and inflammation response in M1 macrophage to prevent atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):872-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.051. Epub 2015 Oct 19.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004 Oct 15;95(8):764-72. doi: 10.1161/01.RES.0000146094.59640.13.
- Nicholls SJ, Lundman P, Harmer JA, Cutri B, Griffiths KA, Rye KA, Barter PJ, Celermajer DS. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):715-20. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.080. Epub 2006 Jul 24.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, Wood AM, Lewington S, Sattar N, Packard CJ, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009 Nov 11;302(18):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2009.1619.
- Seneviratne AN, Sivagurunathan B, Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):3-14. doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021. Epub 2011 Aug 22.
- Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino RB Sr, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Miller M, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):484-525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001. Epub 2013 Aug 11.
- Bisht K, Wagner KH, Bulmer AC. Curcumin, resveratrol and flavonoids as anti-inflammatory, cyto- and DNA-protective dietary compounds. Toxicology. 2010 Nov 28;278(1):88-100. doi: 10.1016/j.tox.2009.11.008. Epub 2009 Nov 10.
- Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008 Jun;65(11):1631-52. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4.
- Strimpakos AS, Sharma RA. Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials. Antioxid Redox Signal. 2008 Mar;10(3):511-45. doi: 10.1089/ars.2007.1769.
- Tome-Carneiro J, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan FA, Garcia-Conesa MT, Espin JC. Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6064-93. doi: 10.2174/13816128113199990407.
- Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008 May 13;585(2-3):325-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. Epub 2008 Mar 18.
- Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Russo GL. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012 Jan 1;83(1):6-15. doi: 10.1016/j.bcp.2011.08.010. Epub 2011 Aug 16.
- Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, Pellegatta F, Corsi MM, Bonfrate M, Ferrara F, De Caterina R, Giovannini L, Bertelli A. Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1208-14. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1208.
- Binion DG, Heidemann J, Li MS, Nelson VM, Otterson MF, Rafiee P. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by PI 3-kinase/Akt/MAPK/NF-kappaB: inhibitory role of curcumin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Aug;297(2):G259-68. doi: 10.1152/ajpgi.00087.2009. Epub 2009 Jun 11.
- Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, Zadelaar S, van Erk MJ, Wielinga PY, Kooistra T. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):44-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023. Epub 2011 May 5.
- Berrougui H, Grenier G, Loued S, Drouin G, Khalil A. A new insight into resveratrol as an atheroprotective compound: inhibition of lipid peroxidation and enhancement of cholesterol efflux. Atherosclerosis. 2009 Dec;207(2):420-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.017. Epub 2009 May 22.
- Voloshyna I, Hai O, Littlefield MJ, Carsons S, Reiss AB. Resveratrol mediates anti-atherogenic effects on cholesterol flux in human macrophages and endothelium via PPARgamma and adenosine. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 5;698(1-3):299-309. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.024. Epub 2012 Oct 4.
- Chang YC, Lee TS, Chiang AN. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1840-50. doi: 10.1194/jlr.M024471. Epub 2012 Jun 18.
- Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011 Apr 25;74(4):664-9. doi: 10.1021/np1007262. Epub 2011 Mar 17.
- Jager R, Lowery RP, Calvanese AV, Joy JM, Purpura M, Wilson JM. Comparative absorption of curcumin formulations. Nutr J. 2014 Jan 24;13:11. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.
- Gordon SM, Deng J, Lu LJ, Davidson WS. Proteomic characterization of human plasma high density lipoprotein fractionated by gel filtration chromatography. J Proteome Res. 2010 Oct 1;9(10):5239-49. doi: 10.1021/pr100520x.
- Cockerill GW, Rye KA, Gamble JR, Vadas MA, Barter PJ. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Nov;15(11):1987-94. doi: 10.1161/01.atv.15.11.1987.
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- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Curcumina
Otros números de identificación del estudio
- Pro00055882
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