- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02998918
Effekter av kortsiktig tilskudd av curcumin og multi-polyfenol på de antiinflammatoriske egenskapene til HDL (PSI)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aterosklerose er en kronisk inflammatorisk sykdom som ligger til grunn for koronarsykdom, delvis drevet av det medfødte immunsystemet, spesielt makrofager. Adhesjonen av leukocytter til det vaskulære endotelet, mediert av endotelcellulære adhesjonsmolekyler inkludert vaskulært adhesjonsmolekyl-1 (VCAM-1) og intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1), er et av de avgjørende innledende trinnene i aterogenese. Forhøyede nivåer av høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) er assosiert med redusert risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD); intervensjoner designet for å øke HDL-C-konsentrasjonen hos mennesker har imidlertid ennå ikke ført til reduksjoner i kardiovaskulære hendelser. En mulig forklaring på feilen i nyere kliniske studier er den strukturelle og funksjonelle kompleksiteten til HDL-partikler, som har flere kardiobeskyttende egenskaper, inkludert antiinflammatoriske, antioksidative og reverserte kolesteroltransportaktiviteter. De antiinflammatoriske effektene av HDL inkluderer reduksjon av inflammatoriske cytokiner og vaskulære leukocyttadhesjonsmolekyler. En fersk studie viste at sammensetningen av kostholdet kan påvirke HDLs antiinflammatoriske egenskaper, nemlig evnen til å hemme uttrykket av ICAM-1 og VCAM-1.
Tallrike studier har vist at polyfenoler, inkludert curcumin, quercetin og resveratrol, viser flere helsemessige fordeler, inkludert anti-inflammatoriske egenskaper. Curcumin er en flavonoid polyfenol som er den aktive ingrediensen i krydderet gurkemeie. Quercetin er en av de rikeligste diettflavonoidene og finnes i mange frukter, grønnsaker og drikkevarer. Resveratrol er en ikke-flavonoid polyfenol som finnes i et begrenset antall planteavledede matvarer, inkludert druer og peanøtter. In vitro-studier viser at disse tre polyfenolene uavhengig reduserer VCAM-1- og ICAM-1-ekspresjonen indusert av tumornekrosefaktor alfa (TNFα) i humane endotelceller, samt øker kolesterolutstrømningen til apolipoprotein A-I (apoA-I) og HDL i makrofager. Tidligere in vitro-modeller brukte imidlertid direkte inkubasjon med hver polyfenol (dvs. HDL ble direkte eksponert for polyfenolen i cellekulturen, i motsetning til inkubasjon med plasma etter inntak av polyfenolen), med doser som er mye høyere enn man finner i typiske dietter for mennesker. eller kosttilskudd.
Helseeffektene av polyfenoler hos mennesker begrenses av deres dårlige biotilgjengelighet, da de raskt metaboliseres og skilles ut. Nyere studier har funnet at formulering av dårlig absorberte molekyler med fosfatidylkolin via fytosomer øker deres biotilgjengelighet. For eksempel fant nyere studier som sammenlignet curcumin phytosome (Meriva®) og standard curcumin formuleringer hos mennesker at curcumin phytosome formuleringen økte curcuminoid biotilgjengelighet mellom 8 og 29 ganger. Så vidt vi vet, har ingen studie undersøkt effekten av polyfenoltilskudd, spesielt fytosomformulerte polyfenoler, hos mennesker på evnen til sirkulerende plasma til å hemme ekspresjonen av cellulære adhesjonsmolekyler eller øke kolesterolutstrømningskapasiteten in vitro. Videre er det ukjent om polyfenoltilskudd modulerer evnen til HDL-partikler til å utføre de samme funksjonene.
Derfor er formålet med denne studien å undersøke om akutt og kortvarig (1 uke) polyfenoltilskudd hos mennesker påvirker betennelse målt på hele plasmanivået, samt de inflammatoriske og kolesterolutstrømningsegenskapene til HDL-partikler. Etterforskerne vil teste effekten av to kosttilskudd i en cross-over-design: et curcuminfytosom og et multipolyfenoltilskudd (som inneholder curcuminfytosom, quercetinfytosom og trans-resveratrol). Etterforskerne antar at en av mekanismene som polyfenoler utøver en gunstig effekt på betennelse og åreforkalkning er gjennom moduleringen av HDL-partikler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29201
- Clinical Exercise Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Generelt god helse
- Mellom 18 og 60 år
- Ikke-røyker
- Tar ingen medisiner eller kosttilskudd
Ekskluderingskriterier:
- Tar reseptbelagte antiinflammatoriske legemidler eller kosttilskudd/legemidler som kan påvirke betennelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PolyResveratrol-tilskudd
Deltakerne tar 500 mg PolyResveratrol (100 mg curcumin phytosome, 100 mg quercetin phytosome, 100 mg grønn te phytosome, 100 mg trans-resveratrol, 100 mg trans-pterostilbene; Thorne Research) to ganger daglig i en uke.
To blodprøver tas både den første og siste dagen i uken.
Én blodprøve tas fastende rett før inntak av én tilskuddsdose, og én blodprøve tas etter inntak av én tilskuddsdose.
|
Deltakerne vil ta 1 mg av et polyresveratrol-fytosomtilskudd hver dag i en uke.
Den akutte effekten (1 time) av én 500 mg dose av polyresveratrol-fytosomtilskuddet på betennelse vil bli undersøkt sammen med korttidseffekten (1 uke).
|
|
Eksperimentell: Curcumintilskudd
Deltakerne tar 500 mg Curcumin phytosome to ganger daglig i en uke.
Det tas to blodprøver både de første og siste dagene i uken.
Én blodprøve tas fastende rett før inntak av én tilskuddsdose, og én blodprøve tas etter inntak av én tilskuddsdose.
|
Deltakerne vil ta 1 mg av et curcumin-fytosomtilskudd hver dag i en uke.
Den akutte effekten (1 time) av én 500 mg dose av curcumin fytosomtilskuddet på betennelse vil bli undersøkt sammen med korttidseffekten (1 uke).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Betennelsesendring: HDL-plasma
Tidsramme: En uke
|
VCAM-1-ekspresjon i HDL-plasma vil bli målt ved baseline, og etter en uke med tilskudd for hvert tilskudd.
Forskjeller i en ukes endringer i betennelse mellom hvert tilskudd vil bli sammenlignet.
|
En uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kolesterolutstrømningskapasitet
Tidsramme: Baseline, en time, en uke
|
HDL-kolesterolutstrømningskapasiteten vil bli målt ved baseline, en time etter en enkelt dose og etter en uke med tilskudd i ikke-apolipoprotein B-holdig plasma.
|
Baseline, en time, en uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Sarzynski, University of South Carolina
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2):115-26. doi: 10.1056/NEJM199901143400207. No abstract available.
- Chen FY, Zhou J, Guo N, Ma WG, Huang X, Wang H, Yuan ZY. Curcumin retunes cholesterol transport homeostasis and inflammation response in M1 macrophage to prevent atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):872-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.051. Epub 2015 Oct 19.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004 Oct 15;95(8):764-72. doi: 10.1161/01.RES.0000146094.59640.13.
- Nicholls SJ, Lundman P, Harmer JA, Cutri B, Griffiths KA, Rye KA, Barter PJ, Celermajer DS. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):715-20. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.080. Epub 2006 Jul 24.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, Wood AM, Lewington S, Sattar N, Packard CJ, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009 Nov 11;302(18):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2009.1619.
- Seneviratne AN, Sivagurunathan B, Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):3-14. doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021. Epub 2011 Aug 22.
- Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino RB Sr, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Miller M, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):484-525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001. Epub 2013 Aug 11.
- Bisht K, Wagner KH, Bulmer AC. Curcumin, resveratrol and flavonoids as anti-inflammatory, cyto- and DNA-protective dietary compounds. Toxicology. 2010 Nov 28;278(1):88-100. doi: 10.1016/j.tox.2009.11.008. Epub 2009 Nov 10.
- Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008 Jun;65(11):1631-52. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4.
- Strimpakos AS, Sharma RA. Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials. Antioxid Redox Signal. 2008 Mar;10(3):511-45. doi: 10.1089/ars.2007.1769.
- Tome-Carneiro J, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan FA, Garcia-Conesa MT, Espin JC. Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6064-93. doi: 10.2174/13816128113199990407.
- Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008 May 13;585(2-3):325-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. Epub 2008 Mar 18.
- Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Russo GL. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012 Jan 1;83(1):6-15. doi: 10.1016/j.bcp.2011.08.010. Epub 2011 Aug 16.
- Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, Pellegatta F, Corsi MM, Bonfrate M, Ferrara F, De Caterina R, Giovannini L, Bertelli A. Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1208-14. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1208.
- Binion DG, Heidemann J, Li MS, Nelson VM, Otterson MF, Rafiee P. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by PI 3-kinase/Akt/MAPK/NF-kappaB: inhibitory role of curcumin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Aug;297(2):G259-68. doi: 10.1152/ajpgi.00087.2009. Epub 2009 Jun 11.
- Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, Zadelaar S, van Erk MJ, Wielinga PY, Kooistra T. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):44-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023. Epub 2011 May 5.
- Berrougui H, Grenier G, Loued S, Drouin G, Khalil A. A new insight into resveratrol as an atheroprotective compound: inhibition of lipid peroxidation and enhancement of cholesterol efflux. Atherosclerosis. 2009 Dec;207(2):420-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.017. Epub 2009 May 22.
- Voloshyna I, Hai O, Littlefield MJ, Carsons S, Reiss AB. Resveratrol mediates anti-atherogenic effects on cholesterol flux in human macrophages and endothelium via PPARgamma and adenosine. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 5;698(1-3):299-309. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.024. Epub 2012 Oct 4.
- Chang YC, Lee TS, Chiang AN. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1840-50. doi: 10.1194/jlr.M024471. Epub 2012 Jun 18.
- Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011 Apr 25;74(4):664-9. doi: 10.1021/np1007262. Epub 2011 Mar 17.
- Jager R, Lowery RP, Calvanese AV, Joy JM, Purpura M, Wilson JM. Comparative absorption of curcumin formulations. Nutr J. 2014 Jan 24;13:11. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.
- Gordon SM, Deng J, Lu LJ, Davidson WS. Proteomic characterization of human plasma high density lipoprotein fractionated by gel filtration chromatography. J Proteome Res. 2010 Oct 1;9(10):5239-49. doi: 10.1021/pr100520x.
- Cockerill GW, Rye KA, Gamble JR, Vadas MA, Barter PJ. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Nov;15(11):1987-94. doi: 10.1161/01.atv.15.11.1987.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Betennelse
- Aterosklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Curcumin
Andre studie-ID-numre
- Pro00055882
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .