- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02998918
A rövid távú kurkumin és multi-polifenol kiegészítés hatása a HDL gyulladáscsökkentő tulajdonságaira (PSI)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ateroszklerózis egy krónikus gyulladásos betegség, amely a koszorúér-betegség hátterében áll, és amelyet részben a veleszületett immunrendszer, különösen a makrofágok hajtanak végre. A leukociták adhéziója a vaszkuláris endotéliumhoz, amelyet endothel celluláris adhéziós molekulák, köztük vaszkuláris adhéziós molekula-1 (VCAM-1) és intercelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1) közvetítenek, az atherogenezis egyik döntő kezdeti lépése. A magas sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) szintje a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázatának csökkenésével jár; azonban az emberek HDL-C koncentrációjának növelésére tervezett beavatkozások még nem vezettek a kardiovaszkuláris események csökkenéséhez. A közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok kudarcának lehetséges magyarázata a HDL-részecskék szerkezeti és funkcionális összetettsége, amelyek többféle kardioprotektív tulajdonsággal rendelkeznek, beleértve a gyulladáscsökkentő, antioxidáns és fordított koleszterintranszport aktivitást. A HDL gyulladásgátló hatásai közé tartozik a gyulladásos citokinek és a vaszkuláris leukocita adhéziós molekulák csökkentése. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy az étrend összetétele befolyásolhatja a HDL gyulladásgátló tulajdonságait, nevezetesen az ICAM-1 és a VCAM-1 expressziójának gátlását.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a polifenolok, köztük a kurkumin, a kvercetin és a rezveratrol, számos egészségügyi előnnyel járnak, beleértve a gyulladáscsökkentő tulajdonságokat is. A kurkumin egy flavonoid polifenol, amely a fűszerkurkuma hatóanyaga. A kvercetin az egyik legelterjedtebb étrendi flavonoid, és számos gyümölcsben, zöldségben és italban megtalálható. A resveratrol egy nem flavonoid polifenol, amely korlátozott számú növényi eredetű élelmiszerben található, beleértve a szőlőt és a földimogyorót. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy ez a három polifenol egymástól függetlenül csökkenti a tumornekrózis faktor alfa (TNFα) által kiváltott VCAM-1 és ICAM-1 expresszióját humán endotélsejtekben, valamint növeli a koleszterin kiáramlását az apolipoprotein A-I-be (apoA-I) és a HDL-be a makrofágokban. A korábbi in vitro modellek azonban minden polifenollal közvetlen inkubációt alkalmaztak (azaz a HDL-t közvetlenül a sejttenyészetben lévő polifenolnak tették ki, szemben a polifenol elfogyasztása utáni plazmával), sokkal magasabb dózisokkal, mint a tipikus emberi étrendben. vagy kiegészítők.
A polifenolok emberi egészségre gyakorolt hatását a rossz biológiai hozzáférhetőségük korlátozza, mivel gyorsan metabolizálódnak és kiválasztódnak. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt találták, hogy a rosszul felszívódó molekulák foszfatidil-kolinnal történő formulázása fitoszómákon keresztül növeli azok biológiai hozzáférhetőségét. Például a közelmúltban végzett tanulmányok, amelyekben a kurkumin fitoszómát (Meriva®) és a standard kurkumin készítményeket hasonlították össze embereken, azt találták, hogy a kurkumin fitoszóma készítmény 8-29-szeresére növelte a kurkuminoid biológiai hozzáférhetőségét. Tudomásunk szerint egyetlen tanulmány sem vizsgálta a polifenol-kiegészítés, különösen a fitoszóma formájú polifenolok hatásait emberekben a keringő plazma azon képességére, hogy gátolja a celluláris adhéziós molekulák expresszióját vagy fokozza a koleszterin kiáramlási kapacitást in vitro. Továbbá nem ismert, hogy a polifenol-kiegészítés modulálja-e a HDL-részecskék azon képességét, hogy ugyanezeket a funkciókat ellátják.
Ezért jelen tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az akut és rövid távú (1 hetes) polifenol-pótlás emberben befolyásolja-e a teljes plazmaszinten mért gyulladást, valamint a HDL-részecskék gyulladásos és koleszterin-kiáramlási tulajdonságait. A kutatók két táplálékkiegészítő hatását fogják tesztelni egy cross-over tervezésben: egy kurkumin fitoszóma és egy multi-polifenol-kiegészítő (kurkumin fitoszómát, kvercetin fitoszómát és transz-resveratrolt tartalmaz). A kutatók azt feltételezik, hogy az egyik mechanizmus, amellyel a polifenolok jótékony hatást gyakorolnak a gyulladásra és az érelmeszesedésre, a HDL-részecskék modulálása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29201
- Clinical Exercise Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Általános jó egészség
- 18 és 60 év között
- Nemdohányzó
- Nem szed semmilyen gyógyszert vagy étrend-kiegészítőt
Kizárási kritériumok:
- Vényköteles gyulladáscsökkentő gyógyszerek vagy kiegészítők/gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolhatják a gyulladást
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: PolyResveratrol kiegészítés
A résztvevők 500 mg PolyResveratrol-t (100 mg curcumin fitoszóma, 100 mg kvercetin fitoszóma, 100 mg zöld tea fitoszóma, 100 mg transz-resveratrol, 100 mg transz-pterostilbene; Thorne Research) szednek naponta kétszer egy héten keresztül.
Két vérvétel történik a hét első és utolsó napján is.
Egy vérvétel közvetlenül egy kiegészítő adag elfogyasztása előtt, egy vérvétel pedig egy kiegészítő adag elfogyasztása után történik.
|
A résztvevők napi 1 mg polirezveratrol fitoszóma-kiegészítőt kapnak egy héten keresztül.
A polirezveratrol fitoszóma-kiegészítő 500 mg-os adagjának akut hatását (1 óra) a gyulladásra, valamint a rövid távú (1 hét) hatást vizsgáljuk.
|
Kísérleti: Kurkumin kiegészítés
A résztvevők 500 mg Curcumin fitoszómát vesznek be naponta kétszer egy héten keresztül.
Két vérvétel történik a hét első és utolsó napján is.
Egy vérvétel közvetlenül egy kiegészítő adag elfogyasztása előtt, egy vérvétel pedig egy kiegészítő adag elfogyasztása után történik.
|
A résztvevők napi 1 mg kurkumin fitoszóma-kiegészítőt kapnak egy héten keresztül.
Egy 500 mg-os kurkumin fitoszóma-kiegészítő akut hatását (1 óra) a gyulladásra, valamint a rövid távú (1 hét) hatást vizsgáljuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Gyulladás változás: HDL plazma
Időkeret: Egy hét
|
A HDL-plazmában a VCAM-1 expresszióját a kiinduláskor és egy hét kiegészítés után mérjük minden egyes kiegészítésnél.
Összehasonlítják a gyulladás egyhetes változásaiban mutatkozó különbségeket az egyes kiegészítések között.
|
Egy hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Koleszterin kiáramlási kapacitás
Időkeret: Alaphelyzet, egy óra, egy hét
|
A HDL-koleszterin kiáramlási kapacitást a kiinduláskor, egy órával az egyszeri adag beadása után és egy hét kiegészítés után mérik nem apolipoprotein B-t tartalmazó plazmában.
|
Alaphelyzet, egy óra, egy hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark Sarzynski, University of South Carolina
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2):115-26. doi: 10.1056/NEJM199901143400207. No abstract available.
- Chen FY, Zhou J, Guo N, Ma WG, Huang X, Wang H, Yuan ZY. Curcumin retunes cholesterol transport homeostasis and inflammation response in M1 macrophage to prevent atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):872-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.051. Epub 2015 Oct 19.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004 Oct 15;95(8):764-72. doi: 10.1161/01.RES.0000146094.59640.13.
- Nicholls SJ, Lundman P, Harmer JA, Cutri B, Griffiths KA, Rye KA, Barter PJ, Celermajer DS. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):715-20. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.080. Epub 2006 Jul 24.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, Wood AM, Lewington S, Sattar N, Packard CJ, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009 Nov 11;302(18):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2009.1619.
- Seneviratne AN, Sivagurunathan B, Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):3-14. doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021. Epub 2011 Aug 22.
- Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino RB Sr, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Miller M, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):484-525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001. Epub 2013 Aug 11.
- Bisht K, Wagner KH, Bulmer AC. Curcumin, resveratrol and flavonoids as anti-inflammatory, cyto- and DNA-protective dietary compounds. Toxicology. 2010 Nov 28;278(1):88-100. doi: 10.1016/j.tox.2009.11.008. Epub 2009 Nov 10.
- Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008 Jun;65(11):1631-52. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4.
- Strimpakos AS, Sharma RA. Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials. Antioxid Redox Signal. 2008 Mar;10(3):511-45. doi: 10.1089/ars.2007.1769.
- Tome-Carneiro J, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan FA, Garcia-Conesa MT, Espin JC. Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6064-93. doi: 10.2174/13816128113199990407.
- Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008 May 13;585(2-3):325-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. Epub 2008 Mar 18.
- Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Russo GL. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012 Jan 1;83(1):6-15. doi: 10.1016/j.bcp.2011.08.010. Epub 2011 Aug 16.
- Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, Pellegatta F, Corsi MM, Bonfrate M, Ferrara F, De Caterina R, Giovannini L, Bertelli A. Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1208-14. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1208.
- Binion DG, Heidemann J, Li MS, Nelson VM, Otterson MF, Rafiee P. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by PI 3-kinase/Akt/MAPK/NF-kappaB: inhibitory role of curcumin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Aug;297(2):G259-68. doi: 10.1152/ajpgi.00087.2009. Epub 2009 Jun 11.
- Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, Zadelaar S, van Erk MJ, Wielinga PY, Kooistra T. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):44-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023. Epub 2011 May 5.
- Berrougui H, Grenier G, Loued S, Drouin G, Khalil A. A new insight into resveratrol as an atheroprotective compound: inhibition of lipid peroxidation and enhancement of cholesterol efflux. Atherosclerosis. 2009 Dec;207(2):420-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.017. Epub 2009 May 22.
- Voloshyna I, Hai O, Littlefield MJ, Carsons S, Reiss AB. Resveratrol mediates anti-atherogenic effects on cholesterol flux in human macrophages and endothelium via PPARgamma and adenosine. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 5;698(1-3):299-309. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.024. Epub 2012 Oct 4.
- Chang YC, Lee TS, Chiang AN. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1840-50. doi: 10.1194/jlr.M024471. Epub 2012 Jun 18.
- Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011 Apr 25;74(4):664-9. doi: 10.1021/np1007262. Epub 2011 Mar 17.
- Jager R, Lowery RP, Calvanese AV, Joy JM, Purpura M, Wilson JM. Comparative absorption of curcumin formulations. Nutr J. 2014 Jan 24;13:11. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.
- Gordon SM, Deng J, Lu LJ, Davidson WS. Proteomic characterization of human plasma high density lipoprotein fractionated by gel filtration chromatography. J Proteome Res. 2010 Oct 1;9(10):5239-49. doi: 10.1021/pr100520x.
- Cockerill GW, Rye KA, Gamble JR, Vadas MA, Barter PJ. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Nov;15(11):1987-94. doi: 10.1161/01.atv.15.11.1987.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Érrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Gyulladás
- Érelmeszesedés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Kurkumin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00055882
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .