Efeitos da Curcumina de Curto Prazo e da Suplementação Multi-polifenol nas Propriedades Anti-inflamatórias do HDL (PSI)

A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica subjacente à doença arterial coronariana, impulsionada em parte pelo sistema imunológico inato, particularmente macrófagos. A adesão de leucócitos ao endotélio vascular, mediada por moléculas de adesão celular endotelial, incluindo a molécula de adesão vascular-1 (VCAM-1) e a molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1), é um dos passos iniciais cruciais na aterogênese. Níveis elevados de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) estão associados a risco reduzido de doença cardiovascular (DCV); no entanto, as intervenções destinadas a aumentar a concentração de HDL-C em humanos ainda não levaram a reduções nos eventos cardiovasculares. Uma possível explicação para o fracasso de ensaios clínicos recentes é a complexidade estrutural e funcional das partículas de HDL, que possuem múltiplas propriedades cardioprotetoras, incluindo atividades antiinflamatórias, antioxidantes e de transporte reverso do colesterol. Os efeitos antiinflamatórios do HDL incluem redução de citocinas inflamatórias e moléculas de adesão de leucócitos vasculares. Um estudo recente mostrou que a composição da dieta pode afetar as propriedades antiinflamatórias do HDL, ou seja, a capacidade de inibir a expressão de ICAM-1 e VCAM-1.

Numerosos estudos mostraram que os polifenóis, incluindo curcumina, quercetina e resveratrol, exibem múltiplos benefícios para a saúde, incluindo propriedades anti-inflamatórias. A curcumina é um polifenol flavonoide que é o ingrediente ativo do açafrão. A quercetina é um dos flavonoides mais abundantes na dieta e é encontrada em muitas frutas, vegetais e bebidas. O resveratrol é um polifenol não flavonóide presente em um número limitado de alimentos derivados de plantas, incluindo uvas e amendoins. Estudos in vitro mostram que esses três polifenóis diminuem independentemente a expressão de VCAM-1 e ICAM-1 induzida pelo fator de necrose tumoral alfa (TNFα) em células endoteliais humanas, bem como aumentam o efluxo de colesterol para apolipoproteína A-I (apoA-I) e HDL em macrófagos. No entanto, modelos in vitro anteriores usaram incubação direta com cada polifenol (ou seja, HDL foi diretamente exposto ao polifenol na cultura celular, em oposição à incubação com plasma após o consumo do polifenol), com doses muito mais altas do que as encontradas em dietas humanas típicas ou suplementos.

Os efeitos dos polifenóis na saúde em humanos são limitados por sua baixa biodisponibilidade, pois são rapidamente metabolizados e excretados. Estudos recentes descobriram que a formulação de moléculas mal absorvidas com fosfatidilcolina via fitossomos aumenta sua biodisponibilidade. Por exemplo, estudos recentes comparando fitossomas de curcumina (Meriva®) e formulações padrão de curcumina em humanos descobriram que a formulação de fitossomas de curcumina aumentou a biodisponibilidade curcuminóide entre 8 a 29 vezes. Até onde sabemos, nenhum estudo examinou os efeitos da suplementação de polifenóis, particularmente polifenóis formulados com fitossomas, em humanos sobre a capacidade do plasma circulante de inibir a expressão de moléculas de adesão celular ou aumentar a capacidade de efluxo de colesterol in vitro. Além disso, não se sabe se a suplementação com polifenóis modula a capacidade das partículas de HDL de realizar essas mesmas funções.

Portanto, o objetivo deste estudo é examinar se a suplementação aguda e de curto prazo (1 semana) de polifenóis em humanos afeta a inflamação medida em todo o nível do plasma, bem como as propriedades inflamatórias e de efluxo de colesterol das partículas de HDL. Os pesquisadores testarão os efeitos de dois suplementos em um design cruzado: um fitossoma de curcumina e um suplemento multipolifenol (contendo fitossoma de curcumina, fitossoma de quercetina e trans-resveratrol). Os investigadores levantam a hipótese de que um dos mecanismos pelos quais os polifenóis exercem um efeito benéfico na inflamação e na aterosclerose é através da modulação das partículas de HDL.