- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02998918
Wpływ krótkotrwałej suplementacji kurkuminy i wielu polifenoli na właściwości przeciwzapalne HDL (PSI)
Wpływ krótkotrwałej suplementacji kurkuminą i multi-polifenolami na właściwości przeciwzapalne HDL
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Miażdżyca tętnic jest przewlekłą chorobą zapalną leżącą u podstaw choroby wieńcowej, napędzaną częściowo przez wrodzony układ odpornościowy, zwłaszcza makrofagi. Adhezja leukocytów do śródbłonka naczyń, w której pośredniczą śródbłonkowe cząsteczki adhezyjne, w tym naczyniowa cząsteczka adhezyjna-1 (VCAM-1) i międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna-1 (ICAM-1), jest jednym z kluczowych początkowych etapów aterogenezy. Podwyższony poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (CVD); jednakże interwencje mające na celu zwiększenie stężenia HDL-C u ludzi nie doprowadziły jeszcze do zmniejszenia częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych. Możliwym wyjaśnieniem niepowodzenia ostatnich badań klinicznych jest strukturalna i funkcjonalna złożoność cząstek HDL, które mają wiele właściwości kardioprotekcyjnych, w tym działania przeciwzapalne, przeciwutleniające i odwracające transport cholesterolu. Przeciwzapalne działanie HDL obejmuje redukcję cytokin zapalnych i cząsteczek adhezyjnych leukocytów naczyniowych. Niedawne badanie wykazało, że skład diety może wpływać na właściwości przeciwzapalne HDL, a mianowicie na zdolność do hamowania ekspresji ICAM-1 i VCAM-1.
Liczne badania wykazały, że polifenole, w tym kurkumina, kwercetyna i resweratrol, wykazują wiele korzyści zdrowotnych, w tym właściwości przeciwzapalne. Kurkumina to polifenol flawonoidowy, który jest aktywnym składnikiem kurkumy. Kwercetyna jest jednym z najobficiej występujących flawonoidów w diecie i znajduje się w wielu owocach, warzywach i napojach. Resweratrol to nieflawonoidowy polifenol obecny w ograniczonej liczbie pokarmów pochodzenia roślinnego, w tym w winogronach i orzeszkach ziemnych. Badania in vitro wykazały, że te trzy polifenole niezależnie zmniejszają ekspresję VCAM-1 i ICAM-1 indukowaną przez czynnik martwicy nowotworów alfa (TNFα) w ludzkich komórkach śródbłonka, jak również zwiększają wypływ cholesterolu do apolipoproteiny A-I (apoA-I) i HDL w makrofagach. Jednak poprzednie modele in vitro wykorzystywały bezpośrednią inkubację z każdym polifenolem (tj. HDL był bezpośrednio eksponowany na polifenol w hodowli komórkowej, w przeciwieństwie do inkubacji z osoczem po spożyciu polifenolu), z dawkami znacznie wyższymi niż w typowej diecie człowieka lub suplementy.
Skutki zdrowotne polifenoli u ludzi są ograniczone przez ich słabą biodostępność, ponieważ są one szybko metabolizowane i wydalane. Ostatnie badania wykazały, że formułowanie słabo wchłanianych cząsteczek z fosfatydylocholiną poprzez fitosomy zwiększa ich biodostępność. Na przykład ostatnie badania porównujące fitosom kurkuminy (Meriva®) i standardowe preparaty kurkuminy u ludzi wykazały, że preparat fitosomu kurkuminy zwiększa biodostępność kurkuminoidów od 8 do 29 razy. Zgodnie z naszą wiedzą, żadne badanie nie zbadało wpływu suplementacji polifenoli, w szczególności polifenoli formułowanych w fitosomach, u ludzi na zdolność krążącego osocza do hamowania ekspresji cząsteczek adhezji komórkowej lub zwiększania zdolności wypływu cholesterolu in vitro. Ponadto nie wiadomo, czy suplementacja polifenolami moduluje zdolność cząsteczek HDL do wykonywania tych samych funkcji.
Dlatego celem tego badania jest zbadanie, czy doraźna i krótkotrwała (1-tygodniowa) suplementacja polifenolami u ludzi wpływa na stan zapalny mierzony na poziomie całego osocza, a także na właściwości zapalne i wypływ cholesterolu cząsteczek HDL. Badacze przetestują działanie dwóch suplementów w układzie krzyżowym: fitosomu kurkuminy i multipolifenolu (zawierającego fitosom kurkuminy, fitosom kwercetyny i trans-resweratrol). Badacze stawiają hipotezę, że jednym z mechanizmów, dzięki którym polifenole wywierają korzystny wpływ na stany zapalne i miażdżycę tętnic, jest modulacja cząsteczek HDL.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29201
- Clinical Exercise Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ogólne dobre zdrowie
- Między 18 a 60 rokiem życia
- Niepalący
- Nie przyjmuje żadnych leków ani suplementów diety
Kryteria wyłączenia:
- Przyjmowanie leków przeciwzapalnych na receptę lub suplementów/leków, które mogą wpływać na stan zapalny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Suplementacja poliresweratrolu
Uczestnicy przyjmowali 500 mg PolyResveratrolu (100 mg fitosomu kurkuminy, 100 mg fitosomu kwercetyny, 100 mg fitosomu zielonej herbaty, 100 mg trans-resweratrolu, 100 mg trans-pterostilbenu; Thorne Research) dwa razy dziennie przez tydzień.
W pierwszym i ostatnim dniu tygodnia pobiera się dwa razy krew.
Jedno pobranie krwi odbywa się na czczo tuż przed spożyciem jednej dawki suplementu, a jedno pobranie krwi odbywa się po spożyciu jednej dawki suplementu.
|
Uczestnicy będą przyjmować codziennie 1 mg suplementu fitosomu poliresweratrolu przez jeden tydzień.
Ostry wpływ (1 godz.) jednej dawki 500 mg dodatku fitosomu poliresweratrolu na zapalenie zostanie zbadany wraz z efektem krótkoterminowym (1 tydzień).
|
|
Eksperymentalny: Suplementacja kurkuminy
Uczestnicy przyjmowali 500 mg fitosomu kurkuminy dwa razy dziennie przez tydzień.
Krew pobiera się dwa razy w pierwszym i ostatnim dniu tygodnia.
Jedno pobranie krwi odbywa się na czczo tuż przed spożyciem jednej dawki suplementu, a jedno pobranie krwi odbywa się po spożyciu jednej dawki suplementu.
|
Uczestnicy będą przyjmować codziennie 1 mg suplementu fitosomu kurkuminy przez jeden tydzień.
Ostry wpływ (1 godz.) jednej dawki 500 mg suplementu fitosomu kurkuminy na zapalenie zostanie zbadany wraz z efektem krótkoterminowym (1 tydzień).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zapalna: osocze HDL
Ramy czasowe: Jeden tydzień
|
Ekspresja VCAM-1 w osoczu HDL będzie mierzona na początku badania i po tygodniu suplementacji każdym suplementem.
Porównane zostaną różnice w tygodniowych zmianach stanu zapalnego pomiędzy każdym suplementem.
|
Jeden tydzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdolność wypływu cholesterolu
Ramy czasowe: Linia bazowa, jedna godzina, jeden tydzień
|
Zdolność wypływu cholesterolu HDL będzie mierzona na linii podstawowej, godzinę po pojedynczej dawce i po tygodniu suplementacji w osoczu niezawierającym apolipoproteiny B.
|
Linia bazowa, jedna godzina, jeden tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Sarzynski, University of South Carolina
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2):115-26. doi: 10.1056/NEJM199901143400207. No abstract available.
- Chen FY, Zhou J, Guo N, Ma WG, Huang X, Wang H, Yuan ZY. Curcumin retunes cholesterol transport homeostasis and inflammation response in M1 macrophage to prevent atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):872-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.051. Epub 2015 Oct 19.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004 Oct 15;95(8):764-72. doi: 10.1161/01.RES.0000146094.59640.13.
- Nicholls SJ, Lundman P, Harmer JA, Cutri B, Griffiths KA, Rye KA, Barter PJ, Celermajer DS. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):715-20. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.080. Epub 2006 Jul 24.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, Wood AM, Lewington S, Sattar N, Packard CJ, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009 Nov 11;302(18):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2009.1619.
- Seneviratne AN, Sivagurunathan B, Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):3-14. doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021. Epub 2011 Aug 22.
- Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino RB Sr, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Miller M, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):484-525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001. Epub 2013 Aug 11.
- Bisht K, Wagner KH, Bulmer AC. Curcumin, resveratrol and flavonoids as anti-inflammatory, cyto- and DNA-protective dietary compounds. Toxicology. 2010 Nov 28;278(1):88-100. doi: 10.1016/j.tox.2009.11.008. Epub 2009 Nov 10.
- Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008 Jun;65(11):1631-52. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4.
- Strimpakos AS, Sharma RA. Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials. Antioxid Redox Signal. 2008 Mar;10(3):511-45. doi: 10.1089/ars.2007.1769.
- Tome-Carneiro J, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan FA, Garcia-Conesa MT, Espin JC. Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6064-93. doi: 10.2174/13816128113199990407.
- Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008 May 13;585(2-3):325-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. Epub 2008 Mar 18.
- Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Russo GL. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012 Jan 1;83(1):6-15. doi: 10.1016/j.bcp.2011.08.010. Epub 2011 Aug 16.
- Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, Pellegatta F, Corsi MM, Bonfrate M, Ferrara F, De Caterina R, Giovannini L, Bertelli A. Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1208-14. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1208.
- Binion DG, Heidemann J, Li MS, Nelson VM, Otterson MF, Rafiee P. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by PI 3-kinase/Akt/MAPK/NF-kappaB: inhibitory role of curcumin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Aug;297(2):G259-68. doi: 10.1152/ajpgi.00087.2009. Epub 2009 Jun 11.
- Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, Zadelaar S, van Erk MJ, Wielinga PY, Kooistra T. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):44-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023. Epub 2011 May 5.
- Berrougui H, Grenier G, Loued S, Drouin G, Khalil A. A new insight into resveratrol as an atheroprotective compound: inhibition of lipid peroxidation and enhancement of cholesterol efflux. Atherosclerosis. 2009 Dec;207(2):420-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.017. Epub 2009 May 22.
- Voloshyna I, Hai O, Littlefield MJ, Carsons S, Reiss AB. Resveratrol mediates anti-atherogenic effects on cholesterol flux in human macrophages and endothelium via PPARgamma and adenosine. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 5;698(1-3):299-309. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.024. Epub 2012 Oct 4.
- Chang YC, Lee TS, Chiang AN. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1840-50. doi: 10.1194/jlr.M024471. Epub 2012 Jun 18.
- Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011 Apr 25;74(4):664-9. doi: 10.1021/np1007262. Epub 2011 Mar 17.
- Jager R, Lowery RP, Calvanese AV, Joy JM, Purpura M, Wilson JM. Comparative absorption of curcumin formulations. Nutr J. 2014 Jan 24;13:11. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.
- Gordon SM, Deng J, Lu LJ, Davidson WS. Proteomic characterization of human plasma high density lipoprotein fractionated by gel filtration chromatography. J Proteome Res. 2010 Oct 1;9(10):5239-49. doi: 10.1021/pr100520x.
- Cockerill GW, Rye KA, Gamble JR, Vadas MA, Barter PJ. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Nov;15(11):1987-94. doi: 10.1161/01.atv.15.11.1987.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby naczyniowe
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroby układu krążenia
- Zapalenie
- Miażdżyca tętnic
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Kurkumina
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00055882
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .