- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02998918
Lyhytaikaisen kurkumiinin ja monipolyfenolilisän vaikutukset HDL:n tulehdusta ehkäiseviin ominaisuuksiin (PSI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ateroskleroosi on krooninen tulehdussairaus, jonka taustalla on sepelvaltimotauti, jota ohjaa osittain luontainen immuunijärjestelmä, erityisesti makrofagit. Leukosyyttien adheesio verisuonten endoteeliin, jota välittävät endoteelin soluadheesiomolekyylit, mukaan lukien vaskulaarinen adheesiomolekyyli-1 (VCAM-1) ja solujen välinen adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1), on yksi aterogeneesin tärkeimmistä alkuvaiheista. Korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) kohonneet tasot liittyvät alentuneeseen sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiin; Kuitenkin interventiot, jotka on suunniteltu lisäämään HDL-C-pitoisuutta ihmisillä, eivät ole vielä johtaneet kardiovaskulaaristen tapahtumien vähenemiseen. Mahdollinen selitys viimeaikaisten kliinisten tutkimusten epäonnistumiselle on HDL-hiukkasten rakenteellinen ja toiminnallinen monimutkaisuus, sillä niillä on useita sydäntä suojaavia ominaisuuksia, mukaan lukien anti-inflammatoriset, antioksidanttiset ja käänteiset kolesterolin kuljetukset. HDL:n anti-inflammatoriset vaikutukset sisältävät tulehduksellisten sytokiinien ja vaskulaaristen leukosyyttien adheesiomolekyylien vähenemisen. Tuore tutkimus osoitti, että ruokavalion koostumus voi vaikuttaa HDL:n anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin, nimittäin kykyyn estää ICAM-1:n ja VCAM-1:n ilmentymistä.
Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että polyfenoleilla, mukaan lukien kurkumiini, kversetiini ja resveratroli, on useita terveyshyötyjä, mukaan lukien tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia. Kurkumiini on flavonoidipolyfenoli, joka on maustekurkuman aktiivinen ainesosa. Kvertsetiini on yksi runsaimmista ravinnon flavonoideista, ja sitä löytyy monista hedelmistä, vihanneksista ja juomista. Resveratroli on ei-flavonoidinen polyfenoli, jota esiintyy rajoitetussa määrässä kasviperäisiä ruokia, mukaan lukien viinirypäleet ja maapähkinät. In vitro -tutkimukset osoittavat, että nämä kolme polyfenolia vähentävät itsenäisesti tuumorinekroositekijä alfan (TNFa) indusoimaa VCAM-1:n ja ICAM-1:n ilmentymistä ihmisen endoteelisoluissa sekä lisäävät kolesterolin ulosvirtausta apolipoproteiini A-I:een (apoA-I) ja HDL:ään makrofageissa. Aiemmissa in vitro -malleissa käytettiin kuitenkin suoraa inkubaatiota kunkin polyfenolin kanssa (eli HDL altistettiin suoraan polyfenolille soluviljelmässä, toisin kuin inkubaatio plasman kanssa polyfenolin nauttimisen jälkeen) annoksilla, jotka olivat paljon suurempia kuin tyypillisissä ihmisten ruokavalioissa. tai lisäravinteita.
Polyfenolien terveysvaikutuksia ihmisillä rajoittaa niiden huono hyötyosuus, koska ne metaboloituvat ja erittyvät nopeasti. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että huonosti imeytyvien molekyylien formulointi fosfatidyylikoliinilla kasvisomien kautta lisää niiden biologista hyötyosuutta. Esimerkiksi viimeaikaiset tutkimukset, joissa verrattiin kurkumiinin fytosomia (Meriva®) ja tavallisia kurkumiiniformulaatioita ihmisillä, havaitsivat, että kurkumiinin fytosomiformulaatio lisäsi kurkuminoidin biologista hyötyosuutta 8-29-kertaiseksi. Tietojemme mukaan missään tutkimuksessa ei ole tutkittu polyfenolilisäyksen, erityisesti fytosomiformuloitujen polyfenolien, vaikutuksia ihmisillä kiertävän plasman kykyyn estää solujen adheesiomolekyylien ilmentymistä tai lisätä kolesterolin ulosvirtauskapasiteettia in vitro. Lisäksi ei tiedetä, moduloiko polyfenolilisä HDL-hiukkasten kykyä suorittaa näitä samoja toimintoja.
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vaikuttaako akuutti ja lyhytkestoinen (1 viikon) polyfenolilisäys ihmisillä koko plasman tasolla mitattuun tulehdukseen sekä HDL-partikkelien tulehdus- ja kolesterolin ulosvirtausominaisuuksiin. Tutkijat testaavat kahden lisäravinteen vaikutuksia cross-over-suunnittelussa: kurkumiinin fytosomi ja multi-polyfenolilisä (sisältävät kurkumiinin fytosomia, kversetiinifytosomia ja trans-resveratrolia). Tutkijat olettavat, että yksi mekanismeista, joilla polyfenolit vaikuttavat suotuisasti tulehdukseen ja ateroskleroosiin, on sen HDL-hiukkasten modulaatio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29201
- Clinical Exercise Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleisesti hyvä terveys
- 18 ja 60 vuoden välillä
- Tupakoimaton
- Ei käytä lääkkeitä tai lisäravinteita
Poissulkemiskriteerit:
- Reseptilääkkeiden tai lisäravinteiden/lääkkeiden ottaminen, jotka voivat vaikuttaa tulehdukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PolyResveratrolin lisäravinne
Osallistujat ottavat 500 mg PolyResveratrolia (100 mg kurkumiinifytosomia, 100 mg kversetiinifytosomia, 100 mg vihreän teen fytosomia, 100 mg trans-resveratrolia, 100 mg trans-pterostilbeenia; Thorne Research) kahdesti päivässä viikon ajan.
Veri otetaan kaksi kertaa sekä viikon ensimmäisenä että viimeisenä päivänä.
Yksi verinäyte otetaan paastona juuri ennen yhden lisäannoksen nauttimista ja yksi verenotto yhden lisäannoksen nauttimisen jälkeen.
|
Osallistujat ottavat 1 mg polyresveratrolia sisältävää fytosomilisää joka päivä viikon ajan.
Polyresveratrolin fytosomilisän 500 mg:n annoksen akuuttia vaikutusta tulehdukseen (1 tunti) tutkitaan yhdessä lyhytaikaisen vaikutuksen (1 viikko) kanssa.
|
|
Kokeellinen: Kurkumiini-lisä
Osallistujat ottavat 500 mg Curcumin-fytosomia kahdesti päivässä viikon ajan.
Veri otetaan kaksi kertaa sekä viikon ensimmäisenä että viimeisenä päivänä.
Yksi verinäyte otetaan paastona juuri ennen yhden lisäannoksen nauttimista ja yksi verenotto yhden lisäannoksen nauttimisen jälkeen.
|
Osallistujat ottavat 1 mg kurkumiinifytosomilisää joka päivä viikon ajan.
Yhden 500 mg:n kurkumiinifytosomilisäannoksen akuuttia vaikutusta (1 tunti) tulehdukseen tutkitaan yhdessä lyhytaikaisen vaikutuksen (1 viikko) kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdusmuutos: HDL-plasma
Aikaikkuna: Yksi viikko
|
VCAM-1:n ilmentyminen HDL-plasmassa mitataan lähtötasolla ja viikon lisäyksen jälkeen jokaiselle lisäaineelle.
Tulehduksen yhden viikon muutosten eroja kunkin lisäravinteen välillä verrataan.
|
Yksi viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti
Aikaikkuna: Perustaso, yksi tunti, yksi viikko
|
HDL-kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti mitataan lähtötilanteessa, yksi tunti kerta-annoksen jälkeen ja viikon lisäyksen jälkeen ei-apolipoproteiini B:tä sisältävässä plasmassa.
|
Perustaso, yksi tunti, yksi viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Sarzynski, University of South Carolina
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2):115-26. doi: 10.1056/NEJM199901143400207. No abstract available.
- Chen FY, Zhou J, Guo N, Ma WG, Huang X, Wang H, Yuan ZY. Curcumin retunes cholesterol transport homeostasis and inflammation response in M1 macrophage to prevent atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):872-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.051. Epub 2015 Oct 19.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004 Oct 15;95(8):764-72. doi: 10.1161/01.RES.0000146094.59640.13.
- Nicholls SJ, Lundman P, Harmer JA, Cutri B, Griffiths KA, Rye KA, Barter PJ, Celermajer DS. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):715-20. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.080. Epub 2006 Jul 24.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, Wood AM, Lewington S, Sattar N, Packard CJ, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009 Nov 11;302(18):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2009.1619.
- Seneviratne AN, Sivagurunathan B, Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):3-14. doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021. Epub 2011 Aug 22.
- Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino RB Sr, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Miller M, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):484-525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001. Epub 2013 Aug 11.
- Bisht K, Wagner KH, Bulmer AC. Curcumin, resveratrol and flavonoids as anti-inflammatory, cyto- and DNA-protective dietary compounds. Toxicology. 2010 Nov 28;278(1):88-100. doi: 10.1016/j.tox.2009.11.008. Epub 2009 Nov 10.
- Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008 Jun;65(11):1631-52. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4.
- Strimpakos AS, Sharma RA. Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials. Antioxid Redox Signal. 2008 Mar;10(3):511-45. doi: 10.1089/ars.2007.1769.
- Tome-Carneiro J, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan FA, Garcia-Conesa MT, Espin JC. Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6064-93. doi: 10.2174/13816128113199990407.
- Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008 May 13;585(2-3):325-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. Epub 2008 Mar 18.
- Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Russo GL. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012 Jan 1;83(1):6-15. doi: 10.1016/j.bcp.2011.08.010. Epub 2011 Aug 16.
- Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, Pellegatta F, Corsi MM, Bonfrate M, Ferrara F, De Caterina R, Giovannini L, Bertelli A. Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1208-14. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1208.
- Binion DG, Heidemann J, Li MS, Nelson VM, Otterson MF, Rafiee P. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by PI 3-kinase/Akt/MAPK/NF-kappaB: inhibitory role of curcumin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Aug;297(2):G259-68. doi: 10.1152/ajpgi.00087.2009. Epub 2009 Jun 11.
- Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, Zadelaar S, van Erk MJ, Wielinga PY, Kooistra T. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):44-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023. Epub 2011 May 5.
- Berrougui H, Grenier G, Loued S, Drouin G, Khalil A. A new insight into resveratrol as an atheroprotective compound: inhibition of lipid peroxidation and enhancement of cholesterol efflux. Atherosclerosis. 2009 Dec;207(2):420-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.017. Epub 2009 May 22.
- Voloshyna I, Hai O, Littlefield MJ, Carsons S, Reiss AB. Resveratrol mediates anti-atherogenic effects on cholesterol flux in human macrophages and endothelium via PPARgamma and adenosine. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 5;698(1-3):299-309. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.024. Epub 2012 Oct 4.
- Chang YC, Lee TS, Chiang AN. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1840-50. doi: 10.1194/jlr.M024471. Epub 2012 Jun 18.
- Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011 Apr 25;74(4):664-9. doi: 10.1021/np1007262. Epub 2011 Mar 17.
- Jager R, Lowery RP, Calvanese AV, Joy JM, Purpura M, Wilson JM. Comparative absorption of curcumin formulations. Nutr J. 2014 Jan 24;13:11. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.
- Gordon SM, Deng J, Lu LJ, Davidson WS. Proteomic characterization of human plasma high density lipoprotein fractionated by gel filtration chromatography. J Proteome Res. 2010 Oct 1;9(10):5239-49. doi: 10.1021/pr100520x.
- Cockerill GW, Rye KA, Gamble JR, Vadas MA, Barter PJ. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Nov;15(11):1987-94. doi: 10.1161/01.atv.15.11.1987.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Tulehdus
- Ateroskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Kurkumiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00055882
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .