- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02998918
Effekter af kortsigtet curcumin og multi-polyphenol tilskud på de antiinflammatoriske egenskaber af HDL (PSI)
Effekter af kortvarig curcumin og multi-polyphenol tilskud på de antiinflammatoriske egenskaber af HDL
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Åreforkalkning er en kronisk inflammatorisk sygdom, der ligger til grund for koronararteriesygdom, delvist drevet af det medfødte immunsystem, især makrofager. Adhæsionen af leukocytter til det vaskulære endotel, medieret af endotelcellulære adhæsionsmolekyler, herunder vaskulært adhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1) og intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1), er et af de afgørende indledende trin i atherogenese. Forhøjede niveauer af high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) er forbundet med reduceret risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD); Interventioner designet til at øge HDL-C-koncentrationen hos mennesker har dog endnu ikke ført til reduktioner i kardiovaskulære hændelser. En mulig forklaring på fiaskoen i de seneste kliniske forsøg er den strukturelle og funktionelle kompleksitet af HDL-partikler, som har flere kardiobeskyttende egenskaber, herunder antiinflammatoriske, antioxidative og omvendte kolesteroltransportaktiviteter. De antiinflammatoriske virkninger af HDL omfatter reduktion af inflammatoriske cytokiner og vaskulære leukocytadhæsionsmolekyler. En nylig undersøgelse viste, at kostsammensætning kan påvirke HDLs antiinflammatoriske egenskaber, nemlig evnen til at hæmme ekspressionen af ICAM-1 og VCAM-1.
Talrige undersøgelser har vist, at polyfenoler, herunder curcumin, quercetin og resveratrol, udviser flere sundhedsmæssige fordele, herunder antiinflammatoriske egenskaber. Curcumin er en flavonoid polyphenol, der er den aktive ingrediens i krydderiet gurkemeje. Quercetin er en af de mest udbredte diæt-flavonoider og findes i mange frugter, grøntsager og drikkevarer. Resveratrol er en ikke-flavonoid polyphenol, der findes i et begrænset antal plante-afledte fødevarer, herunder vindruer og jordnødder. In vitro undersøgelser viser, at disse tre polyphenoler uafhængigt reducerer VCAM-1- og ICAM-1-ekspression induceret af tumornekrosefaktor alfa (TNFα) i humane endotelceller, samt øger kolesteroludstrømningen til apolipoprotein A-I (apoA-I) og HDL i makrofager. Tidligere in vitro-modeller brugte imidlertid direkte inkubation med hver polyphenol (dvs. HDL blev direkte eksponeret for polyphenolen i cellekulturen, i modsætning til inkubation med plasma efter indtagelse af polyphenolen), med doser meget højere end fundet i typiske humane diæter eller kosttilskud.
De sundhedsmæssige virkninger af polyphenoler hos mennesker er begrænset af deres ringe biotilgængelighed, da de hurtigt metaboliseres og udskilles. Nylige undersøgelser har fundet ud af, at formulering af dårligt absorberede molekyler med phosphatidylcholin via phytosomer øger deres biotilgængelighed. For eksempel fandt nyere undersøgelser, der sammenlignede curcumin phytosome (Meriva®) og standard curcumin formuleringer hos mennesker, at curcumin phytosom formuleringen øgede curcuminoid biotilgængelighed mellem 8 og 29 gange. Så vidt vi ved, har ingen undersøgelse undersøgt virkningerne af polyphenoltilskud, især phytosomformulerede polyphenoler, hos mennesker på evnen af cirkulerende plasma til at hæmme ekspressionen af cellulære adhæsionsmolekyler eller øge kolesteroludstrømningskapaciteten in vitro. Desuden er det ukendt, om polyphenoltilskud modulerer HDL-partiklernes evne til at udføre de samme funktioner.
Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge, om akut og kortvarig (1 uge) polyphenoltilskud hos mennesker påvirker inflammation målt på hele plasmaniveauet, samt HDL-partiklernes inflammatoriske og kolesterol efflux egenskaber. Forskerne vil teste virkningerne af to kosttilskud i et cross-over-design: et curcumin-fytosom og et multi-polyphenol-tilskud (indeholdende curcumin-fytosom, quercetin-fytosom og trans-resveratrol). Forskerne antager, at en af de mekanismer, hvorved polyfenoler udøver en gavnlig effekt på inflammation og åreforkalkning, er gennem dens modulering af HDL-partikler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29201
- Clinical Exercise Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Generelt godt helbred
- Mellem 18 og 60 år
- Ikke ryger
- Tager ingen medicin eller kosttilskud
Ekskluderingskriterier:
- Tager receptpligtig anti-inflammatorisk medicin eller kosttilskud/lægemidler, der kan påvirke inflammation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: PolyResveratrol tilskud
Deltagerne tager 500 mg PolyResveratrol (100 mg curcumin phytosome, 100 mg quercetin phytosome, 100 mg grøn te phytosome, 100 mg trans-resveratrol, 100 mg trans-pterostilbene; Thorne Research) to gange dagligt i en uge.
Der tages to blodprøver på både den første og sidste ugedag.
Én blodprøve tages fastende lige før indtagelse af én tilskudsdosis, og én blodprøve tages efter indtagelse af én tilskudsdosis.
|
Deltagerne vil tage 1 mg af et polyresveratrol-fytosomtilskud hver dag i en uge.
Den akutte effekt (1 time) af én dosis på 500 mg af polyresveratrol-fytosomtilskuddet på inflammation vil blive undersøgt sammen med korttidseffekten (1 uge).
|
Eksperimentel: Curcumin tilskud
Deltagerne tager 500 mg Curcumin phytosome to gange dagligt i en uge.
Der tages to blodprøver på både den første og sidste ugedag.
Én blodprøve tages fastende lige før indtagelse af én tilskudsdosis, og én blodprøve tages efter indtagelse af én tilskudsdosis.
|
Deltagerne vil tage 1 mg af et curcumin-fytosomtilskud hver dag i en uge.
Den akutte effekt (1 time) af en 500 mg dosis af curcumin phytosome supplement på betændelse vil blive undersøgt sammen med korttidseffekten (1 uge).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Betændelsesændring: HDL-plasma
Tidsramme: En uge
|
VCAM-1-ekspression i HDL-plasma vil blive målt ved baseline og efter en uges tilskud for hvert tilskud.
Forskelle i en uges ændringer i inflammation mellem hvert tilskud vil blive sammenlignet.
|
En uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kolesterol efflux kapacitet
Tidsramme: Baseline, en time, en uge
|
HDL-kolesterol effluxkapacitet vil blive målt ved baseline, en time efter en enkelt dosis og efter en uges tilskud i non-apolipoprotein B-holdigt plasma.
|
Baseline, en time, en uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark Sarzynski, University of South Carolina
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2):115-26. doi: 10.1056/NEJM199901143400207. No abstract available.
- Chen FY, Zhou J, Guo N, Ma WG, Huang X, Wang H, Yuan ZY. Curcumin retunes cholesterol transport homeostasis and inflammation response in M1 macrophage to prevent atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Nov 27;467(4):872-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.051. Epub 2015 Oct 19.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004 Oct 15;95(8):764-72. doi: 10.1161/01.RES.0000146094.59640.13.
- Nicholls SJ, Lundman P, Harmer JA, Cutri B, Griffiths KA, Rye KA, Barter PJ, Celermajer DS. Consumption of saturated fat impairs the anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins and endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):715-20. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.080. Epub 2006 Jul 24.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, Wood AM, Lewington S, Sattar N, Packard CJ, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009 Nov 11;302(18):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2009.1619.
- Seneviratne AN, Sivagurunathan B, Monaco C. Toll-like receptors and macrophage activation in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):3-14. doi: 10.1016/j.cca.2011.08.021. Epub 2011 Aug 22.
- Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino RB Sr, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Miller M, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):484-525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001. Epub 2013 Aug 11.
- Bisht K, Wagner KH, Bulmer AC. Curcumin, resveratrol and flavonoids as anti-inflammatory, cyto- and DNA-protective dietary compounds. Toxicology. 2010 Nov 28;278(1):88-100. doi: 10.1016/j.tox.2009.11.008. Epub 2009 Nov 10.
- Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008 Jun;65(11):1631-52. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4.
- Strimpakos AS, Sharma RA. Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials. Antioxid Redox Signal. 2008 Mar;10(3):511-45. doi: 10.1089/ars.2007.1769.
- Tome-Carneiro J, Larrosa M, Gonzalez-Sarrias A, Tomas-Barberan FA, Garcia-Conesa MT, Espin JC. Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des. 2013;19(34):6064-93. doi: 10.2174/13816128113199990407.
- Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008 May 13;585(2-3):325-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. Epub 2008 Mar 18.
- Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Russo GL. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012 Jan 1;83(1):6-15. doi: 10.1016/j.bcp.2011.08.010. Epub 2011 Aug 16.
- Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, Pellegatta F, Corsi MM, Bonfrate M, Ferrara F, De Caterina R, Giovannini L, Bertelli A. Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1208-14. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1208.
- Binion DG, Heidemann J, Li MS, Nelson VM, Otterson MF, Rafiee P. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by PI 3-kinase/Akt/MAPK/NF-kappaB: inhibitory role of curcumin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Aug;297(2):G259-68. doi: 10.1152/ajpgi.00087.2009. Epub 2009 Jun 11.
- Kleemann R, Verschuren L, Morrison M, Zadelaar S, van Erk MJ, Wielinga PY, Kooistra T. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models. Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):44-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023. Epub 2011 May 5.
- Berrougui H, Grenier G, Loued S, Drouin G, Khalil A. A new insight into resveratrol as an atheroprotective compound: inhibition of lipid peroxidation and enhancement of cholesterol efflux. Atherosclerosis. 2009 Dec;207(2):420-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.017. Epub 2009 May 22.
- Voloshyna I, Hai O, Littlefield MJ, Carsons S, Reiss AB. Resveratrol mediates anti-atherogenic effects on cholesterol flux in human macrophages and endothelium via PPARgamma and adenosine. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 5;698(1-3):299-309. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.024. Epub 2012 Oct 4.
- Chang YC, Lee TS, Chiang AN. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1840-50. doi: 10.1194/jlr.M024471. Epub 2012 Jun 18.
- Cuomo J, Appendino G, Dern AS, Schneider E, McKinnon TP, Brown MJ, Togni S, Dixon BM. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011 Apr 25;74(4):664-9. doi: 10.1021/np1007262. Epub 2011 Mar 17.
- Jager R, Lowery RP, Calvanese AV, Joy JM, Purpura M, Wilson JM. Comparative absorption of curcumin formulations. Nutr J. 2014 Jan 24;13:11. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.
- Gordon SM, Deng J, Lu LJ, Davidson WS. Proteomic characterization of human plasma high density lipoprotein fractionated by gel filtration chromatography. J Proteome Res. 2010 Oct 1;9(10):5239-49. doi: 10.1021/pr100520x.
- Cockerill GW, Rye KA, Gamble JR, Vadas MA, Barter PJ. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Nov;15(11):1987-94. doi: 10.1161/01.atv.15.11.1987.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Betændelse
- Åreforkalkning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Curcumin
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00055882
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Betændelse
-
Probi ABLund UniversityAfsluttetLavgradig inflammation | Increased Intestinal PermeabilitySverige
-
NIZO Food ResearchFrieslandCampinaAfsluttetGlukoseregulering | Lavgradig inflammationHolland
-
University of UlsterUniversity College Dublin; University College CorkAfsluttetAntioxidantstatus, inflammationDet Forenede Kongerige
-
University of SalzburgAfsluttetSystemisk inflammationØstrig
-
Paraskevi MatsotaAfsluttet
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetMediatorer af inflammationForenede Stater
-
University of California, Los AngelesTobacco Related Disease Research ProgramAfsluttet
-
Simon Fraser UniversityUniversity of British Columbia; Health Canada; Ministry of Environment, British...AfsluttetOxidativt stress | Systemisk inflammation | EndotelfunktionCanada
-
LycoRed Ltd.AfsluttetPostprandial oxidation og inflammationIsrael
-
University of ChileSociété des Produits Nestlé (SPN)Afsluttet