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IVA337 を評価する NASH の第 2b 相試験 (NATIVE)

2023年7月18日 更新者：Inventiva Pharma

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の成人被験者におけるIVA337のランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、用量範囲、概念実証、24週間の治療研究

非アルコール性脂肪性肝炎、略して NASH は、肝硬変に進行する可能性がある慢性肝疾患です。 この疾患は主に肥満と 2 型糖尿病、またはインスリン抵抗性に関連しており、非常に一般的です。 しかし、NASH の治療は満たされていない重要な臨床的ニーズです。

IVA337 (lanifibranor) は、次世代の汎 PPAR (ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体) アゴニストであり、NASH の病態生理 (代謝、炎症、線維症) に対処します。

この研究の目的は、肝硬変を伴わない中等度から重度の壊死性炎症を有する脂肪肝および中等度から重度の壊死性炎症を有する成人 NASH 患者を対象に、1 日 2 回の IVA337 (800mg、1200mg) の 24 週間投与の有効性と安全性をプラセボと比較して評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

無作為化（糖尿病で層別化）、プラセボ対照、二重盲検、並行割り当て、用量範囲多施設試験

3 つの並行治療グループがあります: プラセボ、IVA337 800mg 1 日 1 回 (Quaque Die、QD) および IVA337 1200mg QD (400mg IVA337 またはプラセボの同一の錠剤)。 患者と研究者の両方が盲目になります。

各患者の研究期間は、全体で6〜8か月になります（10日〜4週間の選択期間、24週間の治療期間、および4週間のフォローアップ期間があります）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

247

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Madison、Alabama、アメリカ、35758
        • North Alabama GI Research Center
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • ACTRI
      • Los Angeles、California、アメリカ、90057
        • National Research Institute
    • Florida
      • Hialeah、Florida、アメリカ、33016
        • Palmetto Research, LLC
      • Lakewood Ranch、Florida、アメリカ、34211
        • Florida Digestive Health Specialists, LLP
    • Massachusetts
      • Concord、Massachusetts、アメリカ、29027
        • Northeast GI Research Division
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • Carolina's Center for Liver Disease/CHG
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Jefferson University Hospital
    • Tennessee
      • Hermitage、Tennessee、アメリカ、37076
        • Digestive Health Research, LLC
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78215
        • The Texas Liver Institute
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Digestive Health Research, LLC
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Health System
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
  • イギリス
      • London、イギリス
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Newcastle、イギリス、NE7 7DN
        • Freeman Hospital, Newcastle University
      • Nottingham、イギリス
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • イタリア
      • Ancona、イタリア、60126
        • Ospedali Riuniti di Ancona-Università Politecnica delle Marche
      • Milano、イタリア、20122
        • Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Università di Milano
      • Palermo、イタリア、90127
        • Pol. Giaccone
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Agostino Gemelli
      • San Giovanni Rotondo、イタリア
        • Poliambulatorio Giovanni Paolo II
      • Torino、イタリア、10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino
  • オーストラリア
      • Bedford Park、オーストラリア、SA 5042
        • Flinders Medical Centre Department of Hepatology
      • Clayton、オーストラリア、3168
        • Monash Medical Centre
      • Elizabeth Vale、オーストラリア、SA 5112
        • Lyell McEwin Hospital & The University of Adelaide
      • Herston、オーストラリア
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Murdoch、オーストラリア、WA 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1090
        • Medical University Vienna
  • カナダ
      • Calgary、カナダ
        • University of Calgary
      • Edmonton、カナダ
        • The Bailey Health Clinic
      • Greenfield Park、カナダ
        • CISSS de la Monteregie Centre
      • London、カナダ
        • University of Western Ontario, London Health Sciences Centre
      • Montréal、カナダ
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Montréal、カナダ
        • Medpharmgene, Inc
      • Vancouver、カナダ
        • Lair Centre
  • スイス
      • Bern、スイス
        • Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin
      • Lugano、スイス、6900
        • Epatocentro Ticino
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Vall d'Hebron Hospital
      • Madrid、スペイン、28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Malaga、スペイン、29010
        • Virgen de la Victoria University Hospital
      • Santander、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • スロベニア
      • Celje、スロベニア
        • General Hospital Celje
      • Murska Sobota、スロベニア
        • General Hospital Murska Sobota
  • チェコ
      • Plzen、チェコ、30100
        • Researchsite s.r.o.
      • Praha、チェコ、1200
        • Klin Med s.r.o.
      • Praha、チェコ、14021
        • Institut klinické a experimentální medicíny, IKEM
  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • RWTH University Hospital
      • Freiburg、ドイツ
        • Innere Medizin II - Universitätsklinik Freiburg
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Medizinischen Klinik IV
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
      • Münster、ドイツ
        • Universitätsklinikum Münster
      • Wurzburg、ドイツ、97080
        • University Hospital Wurzburg
  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • Chu Angers
      • Besancon、フランス、25000
        • CHRU Besançon
      • Bordeaux、フランス
        • Centre Hospitalier de Bordeaux
      • Créteil、フランス
        • Chu Henri Mondor
      • Grenoble、フランス
        • CHU de Grenoble
      • Lyon、フランス
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Montpellier、フランス
        • Centre Hospitalier régional Universitaire de Montpellier
      • Nice、フランス、06202
        • CHU de Nice
      • Paris、フランス、75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris、フランス、75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris、フランス
        • Hôpital Beaujon
      • Rennes、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
      • Strasbourg、フランス
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse、フランス
        • Hôpital Purpan - Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Toulouse
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia、ブルガリア
        • "DCC Alexandrovska", EOOD
      • Sofia、ブルガリア
        • Acibadem City clinic University Hospital EOOD
      • Sofia、ブルガリア
        • MHAT "Sveta Anna" Sofia
      • Sofia、ブルガリア
        • Military Medical Academy - MHAT
      • Sofia、ブルガリア
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski"
      • Sofia、ブルガリア
        • UMHAT "Tsaritsa Yoanna-ISUL"
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1070
        • Hôpital Erasme
      • Brussels、ベルギー、1200
        • Clinique Universitaire Saint-Luc
      • Edegem、ベルギー、2650
        • Antwerp University Hospital
      • Genk、ベルギー
        • Ziekenhuis Oost Limburg
      • Gent、ベルギー
        • UZ Gent
  • ポーランド
      • Katowice、ポーランド
        • Oddzial Gastroenterologii Hepatologii UCK
      • Lodz、ポーランド、91-347
        • Katedra i Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii Uniwersytetu Medycznego w Łodzi
      • Lublin、ポーランド、20-081
        • Klinika Chorob Zakaznych
      • Wrocław、ポーランド
        • Centrum Badan Klinicznych
  • モーリシャス
      • Quatre Bornes、モーリシャス
        • CAP Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -18歳以上の成人被験者。

  • -EASLとAASLDの両方の現在受け入れられている定義によるNASHの組織学的診断では、脂肪症（5％以上の任意の程度）+任意の程度の小葉炎症+任意の量の肝細胞バルーニングの組み合わせの存在が必要です。研究のスクリーニング前またはスクリーニング時に、スクリーニング期間中の中央読み取りによって確認され、

    • SAF アクティビティ スコアが 3 または 4 (>2)
    • SAF脂肪症スコア≧1
    • SAF線維症スコア<4
  • 被験者は、24週間の治療後に肝生検を行うことに同意します。
  • 代償性肝疾患
  • 慢性肝疾患の他の原因はありません (自己免疫、原発性胆汁性胆管炎、B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、ウィルソン病、α-1-抗トリプシン欠乏症、ヘモクロマトーシスなど…)。
  • 該当する場合、HbA1c ≤ 8.5% および空腹時血糖値 < 10 mmol/L として定義される安定した 2 型糖尿病であり、過去 6 か月間に投薬の変更がなく、過去 3 か月間に非代償性糖尿病に関連する新しい症状がない。
  • 肝生検が実施されて以来、体重が安定しており、初期体重の 5% 以下の減少で定義されます。
  • 陰性妊娠検査または閉経後。 出産の可能性がある女性（つまり、 妊娠可能で、初潮後から閉経後まで、永久に無菌でない限り）は、非常に効果的な避妊方法（つまり、 併用（エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む）ホルモン/プロゲストゲンのみのホルモン避妊に関連する排卵の抑制、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー）。 -避妊方法は、研究終了後、少なくとも1回の月経周期に従う必要があります
  • -書面によるインフォームドコンセントを与えた被験者。

除外基準:

  • 別の形態の肝疾患の証拠。
  • 持続的な過剰アルコール摂取の病歴：毎日のアルコール消費量は、男性で > 30 g/日 (1 日 3 杯)、女性で > 20 g/日 (1 日 2 杯)。
  • 不安定な代謝状態：過去3か月間の体重変化が5kgを超える、血糖コントロールが不十分な糖尿病（HbA1cが8.5％以上）、糖尿病治療薬または抗肥満薬の導入/過去の吸収不良または制限的肥満（減量）手術スクリーニングの6か月前。
  • -5年以内の消化管吸収不良肥満手術の歴史、または過去6か月間のコルチコステロイド、高用量エストロゲン、メトトレキサート、テトラサイクリンまたはアミオダロンを含む脂肪肝を引き起こすことが知られている薬物の摂取。
  • うっ血性心不全（米国心臓協会、AHAのクラスCおよびD）、不安定性冠動脈疾患、脳血管疾患、肺疾患、腎不全、臓器移植、重篤な精神疾患、悪性腫瘍など、肝疾患以外の重大な全身疾患または主要疾患研究者の意見では、IVA337による治療および/または適切なフォローアップを妨げる.
  • -HB抗原> 0、HCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査> 0（HCV感染の病歴がある患者は、HCV PCRが3年以上陰性の場合に含めることができます）、HIV感染。
  • 妊娠/授乳中、または出産の可能性のある女性の適切な避妊法を順守できない。
  • 皮膚基底細胞がん以外の活動性悪性腫瘍。
  • -調査官の意見では、能力またはコンプライアンスを妨げる、またはおそらく調査の完了を妨げるその他の状態。
  • 体格指数 (BMI) >45 kg/m2。
  • 1 型糖尿病およびインスリン投与中の 2 型糖尿病患者。
  • 糖尿病性ケトアシドーシス
  • 空腹時トリグリセリド > 300 mg/dL。
  • -止血障害または抗凝固剤による現在の治療。
  • 肝生検の禁忌。
  • -心筋梗塞を含む心血管疾患イベントの病歴、または現在の病歴および/または病歴 高血圧のみが適切に制御されている患者を除く。 -中央ECG読み取りによって報告された臨床的に重要なECG異常。
  • -過去3か月以内の他の臨床試験への参加。
  • -治験薬（IMP）の成分または賦形剤のいずれかに既知の過敏症がある
  • 治験責任医師または治験依頼者に依存している可能性があります (たとえば、関連従業員を含むがこれに限定されません)。
  • クレアチンホスホキナーゼ（CPK）>5 x ULN
  • 骨減少症またはその他の十分に文書化された骨疾患。 十分に文書化された骨減少症のない患者は、予防上の理由でビタミンDおよび/またはカルシウムベースのサプリメントで治療されています。

(以下の基準は、選択されたセンターで MRI/LMS を受ける予定の患者にのみ適用されます)

  • -MRIスキャン手順の耐性を妨げる程度の閉所恐怖症。 鎮静は研究者の裁量で許可されます。
  • MRI 検査を妨げるあらゆる種類の金属製インプラント (動脈瘤クリップ、金属製の異物、血管移植片または心臓インプラント、神経刺激装置、金属製避妊器具、タトゥー、除去できないボディ ピアス、人工内耳などを含むがこれらに限定されない);またはMRI検査に対するその他の禁忌。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IVA337 1200mg
IVA337 400mg、1日1回（Quaque Die、QD）食事と一緒に
薬：IVA337
1200mg
薬：IVA337
800mg
実験的：IVA337 800mg
IVA337 400mg、1日1回（Quaque Die、QD）食事と一緒に
薬：IVA337
1200mg
薬：IVA337
800mg
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを1日1回（Quaque Die、QD）食事と一緒に
薬：プラセボ
一致するプラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SAF 活動スコア (SAF-A) CRN 線維化スコア (CRN-F) の悪化なしで少なくとも 2 ポイントの減少
時間枠：24週間

SAF-A は、脂肪症活性線維症 [SAF] 組織学的スコアの活動部分であり、小葉の炎症スコアとバロニング スコアの合計として計算されます。

線維症の悪化がないということは、CRN 線維症スコア (CRN-F) が安定したままであるか減少していることを意味します。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NASHの改善
時間枠：24週間
NASH の改善は、NAS スコア (CRN 脂肪症、炎症、バルーニング スコアの合計) が少なくとも 2 ポイント減少し、CRN 線維症スコアが悪化しないことと定義されます。
24週間
NASHの解消と線維症の悪化なし
時間枠：24週間
NASH の解消は、0 または 1 に等しい CRN 炎症スコア、および 0 に等しい CRN バルーニング スコアとして定義されます。
24週間
少なくとも 1 段階の線維化の改善と NASH の悪化なし
時間枠：24週間
線維症の改善は、CRN 線維症スコアの少なくとも 1 段階の減少として定義されます。 NASH の悪化がないことは、CRN 脂肪症スコアの増加なし、CRN 炎症スコアの増加なし、および CRN バルーニング スコアの増加なしとして定義されます。
24週間
活動（SAF-A）の改善
時間枠：24週間
SAF-A は、脂肪症活性線維症 [SAF] 組織学的スコアの活動部分であり、小葉の炎症スコアとバロニング スコアの合計として計算されます。 SAF-Aの改善は、少なくとも1ポイントの減少として定義されます。
24週間
脂肪症（CRN-S）の改善
時間枠：24週間
CRN脂肪症スコア（CRN-S）の改善は、少なくとも1ポイントの減少として定義されます。
24週間
小葉の炎症（CRN-I）の改善
時間枠：24週間
CRN 小葉炎症スコア (CRN-I) の改善は、少なくとも 1 ポイントの減少として定義されます。
24週間
肝細胞バルーニング (CRN-B) の改善
時間枠：24週間
CRN バルーニング (CRN-B) の改善は、少なくとも 1 ポイントの減少として定義されます。
24週間
線維症（CRN-F）の改善
時間枠：24週間
CRN Fibrosis スコア (CRN-F) の改善は、少なくとも 1 ポイントの減少として定義されます。
24週間
Modified ISHAK Fibrosis (ISHAK-F) の改善
時間枠：24週間
改変型 ISHAK 線維症 (ISHAK-F) の改善は、少なくとも 1 ポイントの減少として定義されます。
24週間
ALTの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。
24週間
ASTの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。
24週間
GGTの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。
24週間
フィブリノーゲンの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。
24週間
Hs-CRPの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。
24週間
Α2マクログロブリンの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。
24週間
ハプトグロブリンの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。
24週間
空腹時血漿グルコースの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
インスリンの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
HOMA指数の絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
HbA1cの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
総コレステロールの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
HDL-コレステロールの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
LDLコレステロールの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
トリグリセリドの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
Apo A1の絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
アディポネクチンの絶対変化
時間枠：24週間
絶対変化は、24 週目の値 - ベースライン値として定義されます。 ベースライン値は、治療開始前または治療開始前の最後の利用可能な非欠損データとして定義されました。 空腹時の値のみが考慮されました。
24週間
NASHの解消と線維化の少なくとも1段階の改善
時間枠：ベースラインから 24 週目まで。
NASH の解消は、CRN 炎症スコアが 0 または 1 に等しく、CRN バルーニング スコアが 0 に等しいこととして定義されます。線維症の改善は、CRN 線維症スコアの少なくとも 1 段階の減少として定義されます。
ベースラインから 24 週目まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Inventiva Pharma

捜査官

  • 主任研究者：Sven FRANCQUE, MD, PhD、Division of Gastroenterology and Hepatology, Antwerp University Hospital, Wilrijkstraat 10, B-2650 Edegem, Belgium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月7日

一次修了 (実際)

2020年2月20日

研究の完了 (実際)

2020年3月16日

試験登録日

最初に提出

2016年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月28日

最初の投稿 (推定)

2017年1月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月18日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IVA_01_337_HNAS_16_002
  • 2016-001979-70 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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