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群発頭痛患者におけるアクティグラフィーと夜間心拍変動

2019年3月19日 更新者:Nordlandssykehuset HF

群発頭痛は最もつらい頭痛の 1 つで、交感神経と副交感神経の両方に起因すると思われる自律神経症状を伴う、片側性の眼窩周囲痛の再発エピソードを特徴としています。 この状態の背後にある病態生理学はほとんどわかっていませんが、視床下部が極めて重要な役割を果たしていることを示す証拠が増えています。 頭痛発作は、群発または発作 (名前の由来) で発生し、最長で 3 か月続き、その後、少なくとも 1 か月間は頭痛が消えます。 10~15%が慢性群発頭痛です。 発作中、患者は頭蓋交感神経活動低下と副交感神経活動亢進を示しますが、寛解期には頭蓋副交感神経活動低下を示します。 自律神経失調症の状態で頭痛発作が誘発されるという新たな仮説があり、これは、ほとんどの群発発作が患者が眠っている夜間に発生するという事実によっても裏付けられています.

このプロジェクトの目的は、アクチグラフィー、心拍変動、瞳孔測定法を使用して、睡眠覚醒サイクル、自律神経緊張、および頭痛発作の発生の間の遮断を研究することです。 これらの方法はすべて十分に検証されており、睡眠と自律神経機能に関する研究で頻繁に使用されています。 研究デザインは、群発頭痛の患者 15 人が瞳孔測定を受けてから、アクチグラフと心拍数変動モニターを 2 週間、群発発作で 1 回、寛解期で 1 回装着する症例対照モデルのものです。 アクティグラフは夜間の動きと睡眠の質を記録し、アクティグラフのボタンを押すと頭痛発作が記録されます。 瞳孔測定法は、自律神経系によって制御される反射である、光に反応した瞳孔の収縮と拡張を測定します。 心拍変動は、心臓制御の交感神経迷走神経バランスを反映する心拍数の変動を監視します。 すべての参加者は、登録の前後にピッツバーグ睡眠品質指数に記入します。 さらに、15 人の健常者が同じ検査を 1 回受けます。 この研究の結果は、非常に痛みを伴い、患者の生活の質に大きな影響を与える状態の病態生理学に貴重な洞察を与え、頭痛、睡眠、自律神経系の関係に関する知識も追加します。

調査の概要

詳細な説明

群発頭痛 (CH) は、片側性の眼窩周囲痛の再発エピソードに加えて、流涙、結膜充血、鼻づまりまたは鼻漏、縮瞳および眼瞼下垂などの片側性の自律神経症状を伴う一次性頭痛です。 頭痛の発作は 15 ~ 180 分続き、患者は 1 日に最大 8 回発作を起こすことがあります。 ほとんどの攻撃は、真夜中から午前 4 時までの夜間に発生します。 頭痛発作は、最大 3 か月間続く発作の繰り返しで起こり、その後、頭痛は少なくとも 1 か月間消失します。 患者の 10 ~ 15% が慢性群発頭痛を患っており、発作の間に休止がないことを意味します。 この状態の有病率は約 0.2% で、男性は女性よりも 3 ~ 4 倍頻繁に影響を受けます。

片側性頭痛と自律神経症状の組み合わせにより、CH は頭痛の病態生理学の観点から研究する興味深い障害になります。 視床下部が CH 病態生理学の現状の遺伝子座であることを示す証拠が増えています。 発作中の自律神経症状は、交感神経活動の機能低下 (縮瞳および眼瞼下垂) と副交感神経活動の機能亢進 (結膜充血、流涙および鼻づまり) の両方によって引き起こされるようです。 生理学的研究は、発作中の患者は、三叉神経 - 副交感神経反射の活性化とダウンレギュレートされた交感神経緊張によって引き起こされる副交感神経活動がアップレギュレートされていることを示唆しているようですが、発作外では副交感神経緊張がダウンレギュレートされています。 群発頭痛患者の自律神経系を研究することは困難です。なぜなら、彼らは通常、年に数か月しか頭痛がなく、発作の持続時間も非常に短いためです。 . これにより、痛みを伴う段階で実際に何が起こるかを研究することが難しくなります。 したがって、病気のさまざまな段階でこれらの患者の自律神経系を研究する新しい方法を見つけることは非常に重要です。

自律神経機能障害に加えて、睡眠障害が頻繁に発生し、CH 患者によく報告されています。 睡眠はすべての頭痛でしばしば問題となりますが、CH 患者は他の頭痛集団と比較しても不眠症の有病率が高いようです。 最後の頭痛発作から 1 年後でも、CH 患者はコントロールと比較して睡眠の質が大幅に低下しているため、これは単なる夜間頭痛の繰り返しの結果ではありません。 ドキュメンテーションは主に、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) や DSM IV などの診断基準など、十分に検証されたアンケートを使用した研究で構成されています。 睡眠ポリグラフなどの定量的方法を使用して群発頭痛の睡眠の質を評価した主要な研究は 1 つだけです。 この研究では、著者らは、頭痛発作中の群発頭痛患者は、健康な対照者と比較して、レム睡眠の割合が低く、レム潜時が長く、覚醒が少ないことを発見しました。 頭痛発作と特定の睡眠段階の間に時間的な関係はありませんでした。 睡眠は、群発頭痛の発作の唯一の最も重要な引き金であり、ほとんどの発作は深夜または早朝の時間帯に発生します。

健康な人のレム睡眠段階とノンレム睡眠段階では、交感神経と副交感神経の緊張のバランスが異なり、夜間に交感神経の緊張が一時的に低下することがわかっています。これは、心拍数と血圧が低下する期間に反映されます。 この「低下」は、群発発作の発生の増加と一致しており、群発頭痛発作は低覚醒状態または交感神経緊張の低下の状態で誘発されるという新たな理論にうまく適合します。 したがって、睡眠障害は、自律神経機能障害とともに、CH 病態生理学の不可欠な部分であり、睡眠、自律神経機能障害、および頭痛発作の関連性を解明するには、さらなる研究が必要です。

この研究の目的は、健康な対照と比較して、頭痛発作の内外でCH患者の睡眠の質と自律神経の調子を評価することです。 発作の中で、研究者は頭痛発作の発生が自律神経緊張とどのように関連しているかを評価します。 データは、アクティグラフィー、瞳孔測定、心拍変動など、すべて十分に検証された研究ツールを使用して収集されます。 さらに、すべての参加者は、主観的な睡眠の質を報告する PSQI に記入します。

瞳孔測定: 光に対する瞳孔の反応は、自律神経系によって行われます。 つまり、瞳孔の収縮は副交感神経の反応であり、瞳孔の再拡張は交感神経の反応です。 瞳孔の収縮と散大の速度を測定することで、両者のバランスをよく見ることができます。 測定は、1 ルクスの周囲の暗闇で、赤外線カメラで構成される瞳孔計を使用して行われます。この瞳孔計は、小さな光のフラッシュに反応して瞳孔を撮影し、瞳孔が収縮して再び拡張するのにかかる時間を測定します。

心拍変動: 心拍変動 (HRV) は、自律神経系の活動を間接的かつ非侵襲的に測定する方法であり、交感神経系と副交感神経系の両方から寄与されます。 心拍数の周波数固有の変動は、パワー スペクトル分析で評価されます。 高周波成分(HF:0.15~0.4 Hz) は迷走神経の制御を反映し、低周波成分 (LF: 0.04-0.15) を反映します。 交感神経のコントロールを反映しています。 LF/HF比は、交感神経のバランスを反映しています。 心拍変動の減少は、心筋梗塞および心不全患者の死亡率の増加に関連しています。 前腕に配置された単純なコンピューターと胸部に配置されたモニターを組み合わせて、患者の不快感を最小限に抑え、心拍数の変動を測定できるようになりました。

アクティグラフィー: 睡眠ポリグラフ検査は睡眠評価のゴールド スタンダードですが、非常に広範でリソース集約的な方法です。 後年、新しい技術により、アクティグラフィーはより侵襲性の低い方法で睡眠を測定するための信頼できる簡単な方法になりました. アクティグラフは、動きを追跡してグラフを作成する加速度計を使用して動きを監視する小型の腕時計サイズのデバイスです。 さらに、ボタンを押すと、就寝時間や起床時間などのイベントをマークできます。 アクティグラフは、睡眠覚醒サイクルと概日リズムを研究するために広く使用されています。 いくつかの研究では、アクチグラフィーと睡眠ポリグラフを比較して、例えば、睡眠障害の評価を行っています。 不眠症やその他の睡眠障害を改善し、有効で費用対効果の高い代替手段であることがわかりました。

ピッツバーグの睡眠の質指数: 主観的な睡眠の質を測定するための自己申告型アンケートがいくつかあります。ピッツバーグの睡眠の質指数は、最も有効で広く使用されている代替手段の 1 つです。 PSQI は、過去 1 か月間の遡及的な主観的な睡眠の質と障害を測定します。

この研究は、患者を健康な対照と比較するケースコントロール研究として実施されますが、頭痛の発作の内外で患者を自分自身と比較することもできます. 患者は、瞳孔測定、アクチグラフィー、および HRV 登録を 2 回受けます。1 回は寛解期、もう 1 回は頭痛期です。 瞳孔測定は外来診療所で実施されます。 ここで、参加者はアクティグラフと HRV モニターも受け取ります。 各登録は 2 週間続き、時計の形をしたアクティグラフを患者の手首に装着して昼夜の動きを記録し、ベルトの形をした心拍数モニターで心拍数の変動を記録します。 データを解釈するためのソフトウェアが利用可能で、睡眠と血管作用の緊張を測定することができます。 2 週間が経過した後、患者は PSQI に記入し、主観的な睡眠の質を報告します。これは、アクティグラフからの登録と比較することができます。 頭痛の段階に登録するには、患者は研究の研究者に連絡し、発作が始まったときに通知して、アクティグラフを受け取ることができるようにする必要があります。 患者は、アクチグラフのボタンを押して、登録中に攻撃の発生をマークするよう求められます。

健康なコントロールは、瞳孔測定、アクチグラフィー、HRV モニタリングを 1 回だけ受け、登録後に PSQI に記入します。 PSQI は、患者と対照の両方に使用できる睡眠薬の使用も登録します。 患者の睡眠の質に影響を与える可能性があるため、2 週間の登録ごとに、日中の平均時間数が記録されます。 これらのデータは、ノルウェー気象研究所から提供されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Nordland
      • Bodo、Nordland、ノルウェー、8003
        • Nordland Hospital Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ICHD-IIIb基準による、反復性または慢性の群発頭痛。

除外基準:

  • 不整脈または既知の自律神経機能障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:忍耐強い
群発頭痛患者は、頭痛期と寛解期の両方で、光反射瞳孔測定、2 週間のアクチグラフィー、および心拍変動モニタリングで検査されます。
動きを記録し、睡眠の質を評価する、腕時計の形をした小さなコンピューター。
心臓の自律神経緊張を反映する心拍数の変動を記録する小型コンピューター。
閃光を発し、瞳孔の自律神経緊張の尺度として、瞳孔の収縮と拡張を記録するハンドヘルド赤外線カメラ。
アクティブコンパレータ:コントロール
健康なコントロールは、一度同じ検査を受けます: 光反射瞳孔測定、アクティグラフィー、心拍数変動モニタリング。
動きを記録し、睡眠の質を評価する、腕時計の形をした小さなコンピューター。
心臓の自律神経緊張を反映する心拍数の変動を記録する小型コンピューター。
閃光を発し、瞳孔の自律神経緊張の尺度として、瞳孔の収縮と拡張を記録するハンドヘルド赤外線カメラ。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
瞳孔平均収縮速度の変化
時間枠:頭痛の初期に 1 回、最後の頭痛発作の 4 週間後に 1 回
瞳孔計で測定された、光に反応した瞳孔収縮の速度 (mm/秒)
頭痛の初期に 1 回、最後の頭痛発作の 4 週間後に 1 回
総睡眠時間の変化
時間枠:頭痛期の 2 週間と、最後の頭痛発作の 4 週間後に再度測定
アクティグラフで 2 週間にわたって測定された、一晩あたりの平均睡眠時間
頭痛期の 2 週間と、最後の頭痛発作の 4 週間後に再度測定
睡眠効率の変化
時間枠:頭痛期の 2 週間と、最後の頭痛発作の 4 週間後に再度測定
アクティグラフで 2 週間にわたって測定された、ベッドで過ごした時間で割った 1 晩の平均睡眠時間
頭痛期の 2 週間と、最後の頭痛発作の 4 週間後に再度測定
入眠後の目覚めの変化
時間枠:頭痛期の 2 週間と、最後の頭痛発作の 4 週間後に再度測定
アクティグラフで 2 週間にわたって測定された、睡眠相中の平均覚醒回数
頭痛期の 2 週間と、最後の頭痛発作の 4 週間後に再度測定
LF/HF比の変化
時間枠:頭痛期の 2 週間と、最後の頭痛発作の 4 週間後に再度測定
心拍数変動モニターで 2 週間にわたって測定された、心拍数の低周波変動と高周波変動の比率
頭痛期の 2 週間と、最後の頭痛発作の 4 週間後に再度測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Karl B Alstadhaug, MD, PhD、Nordlandssykehuset HF

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月1日

一次修了 (実際)

2018年12月1日

研究の完了 (実際)

2018年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年7月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月2日

最初の投稿 (見積もり)

2017年1月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月19日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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