Actigrafie en nachtelijke hartslagvariabiliteit bij patiënten met clusterhoofdpijn

Clusterhoofdpijn (CH) is een primaire hoofdpijn waarbij terugkerende episoden van unilaterale, periorbitale pijn gepaard gaan met unilaterale autonome symptomen zoals scheuren, conjunctivale injectie, verstopte neus of rinorroe, miosis en ptosis. Hoofdpijnaanvallen duren 15 tot 180 minuten en patiënten kunnen tot acht aanvallen per dag krijgen. De meeste aanvallen vinden 's nachts plaats tussen middernacht en 04.00 uur. Hoofdpijnaanvallen komen in terugkerende periodes die tot drie maanden duren, waarna de hoofdpijn voor minstens een maand verdwijnt. 10-15% van de patiënten heeft chronische clusterhoofdpijn, wat betekent dat er geen pauzes zijn tussen periodes. De aandoening heeft een prevalentie van ongeveer 0,2% en treft mannen 3-4 keer vaker dan vrouwen.

De combinatie van unilaterale hoofdpijn en autonome symptomen maakt CH een interessante aandoening om te bestuderen met het oog op de pathofysiologie van hoofdpijn. Toenemende hoeveelheden bewijs wijzen op de hypothalamus als locus in quo voor CH-pathofysiologie. Tijdens aanvallen lijken de autonome symptomen veroorzaakt te worden door zowel een hypofunctie van de sympathische activiteit (miosis en ptosis) als een hyperfunctie van de parasympathische activiteit (conjunctivale injectie, tranenvloed en verstopte neus). Fysiologische studies lijken te suggereren dat patiënten tijdens periodes een verhoogde parasympathische activiteit hebben die wordt veroorzaakt door activering van de trigemino-parasympathische reflex en een verlaagde sympathische tonus, terwijl ze buiten periodes een verlaagde parasympathische tonus hebben. Het bestuderen van het autonome zenuwstelsel bij patiënten met clusterhoofdpijn is moeilijk, aangezien ze meestal maar een paar maanden per jaar hoofdpijn hebben en de aanvallen vrij kort duren, maar ondraaglijk pijnlijk zijn als ze optreden, waardoor de patiënten rusteloos worden en een drang hebben om te bewegen. . Dit maakt het moeilijk om te bestuderen wat er werkelijk gebeurt tijdens de pijnlijke fase. Daarom is het erg belangrijk om nieuwe manieren te vinden om het autonome zenuwstelsel van deze patiënten tijdens de verschillende stadia van hun ziekte te bestuderen.

Naast autonome disfunctie zijn slaapstoornissen frequent en goed gedocumenteerd bij CH-patiënten. Slaap is vaak problematisch bij alle soorten hoofdpijn, maar CH-patiënten lijken een hoge prevalentie van slapeloosheid te hebben, zelfs in vergelijking met andere hoofdpijnpopulaties. Dit is niet alleen een gevolg van de terugkerende nachtelijke hoofdpijn, aangezien CH-patiënten de slaapkwaliteit aanzienlijk hebben verminderd in vergelijking met controles, zelfs een jaar na de laatste hoofdpijnaanval. De documentatie bestaat voornamelijk uit onderzoeken waarbij gebruik is gemaakt van goed gevalideerde vragenlijsten zoals de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) of diagnostische criteria zoals de DSM IV. Slechts één grote studie heeft de slaapkwaliteit bij clusterhoofdpijn beoordeeld met behulp van kwantitatieve methoden zoals polysomnografie. In deze studie ontdekten de auteurs dat patiënten met clusterhoofdpijn die last hadden van hoofdpijn een lager percentage REM-slaap, een langere REM-latentie en minder opwinding hadden in vergelijking met gezonde controles. Er was geen temporele relatie tussen hoofdpijnaanvallen en specifieke slaapstadia. Slaap is de belangrijkste trigger voor aanvallen bij clusterhoofdpijn en de meeste aanvallen vinden plaats in de late nacht of vroege ochtenduren.

We weten dat de balans tussen sympathische en parasympathische tonus verschilt tussen de REM- en NREM-slaapstadia bij gezonde personen, en dat er een tijdelijke afname van de sympathische tonus is tijdens de nacht, wat wordt weerspiegeld in een periode van verlaagde hartslag en bloeddruk. Dit "onderdompelen" valt samen met het toegenomen optreden van clusteraanvallen en past goed in de opkomende theorie dat aanvallen van clusterhoofdpijn worden opgewekt in een staat van hypo-arousability of verminderde sympathieke toon. Slaapstoornissen zijn dus, samen met autonome disfunctie, een integraal onderdeel van CH-pathofysiologie, en verdere studies zijn nodig om het verband tussen slaap, autonome disfunctie en hoofdpijnaanvallen op te helderen.

Het doel van deze studie is om de slaapkwaliteit en autonome tonus te beoordelen bij CH-patiënten binnen en buiten hoofdpijnaanvallen, in vergelijking met gezonde controles. Tijdens periodes zullen de onderzoekers beoordelen hoe het optreden van hoofdpijnaanvallen verband houdt met autonome tonus. De gegevens zullen worden verzameld met behulp van actigrafie, pupillometrie en hartslagvariabiliteit, allemaal goed gevalideerde onderzoekstools. Bovendien vullen alle deelnemers de PSQI in die de subjectieve slaapkwaliteit rapporteert.

Pupillometrie: De pupilreactie op licht wordt geleid door het autonome zenuwstelsel. Kortom, vernauwing van de pupil is een parasympathische reactie en pupilverwijding een sympathische reactie. Door de snelheid van het samentrekken en verwijden van de pupil te meten, krijg je een goed beeld van de balans tussen beide. De metingen worden uitgevoerd in omgevingsduisternis van 1 lux met een pupilmeter die bestaat uit een infraroodcamera die de pupil filmt terwijl deze reageert op een kleine lichtflits, en meet de tijd die de pupil nodig heeft om samen te trekken en opnieuw uit te zetten.

Hartslagvariabiliteit: Hartslagvariabiliteit (HRV) is een indirecte, niet-invasieve manier om de activiteit van het autonome zenuwstelsel te meten, met bijdragen van zowel het sympathische als het parasympathische zenuwstelsel. Frequentiespecifieke fluctuaties in de hartslag worden beoordeeld met vermogensspectrumanalyse. De hoogfrequente component (HF: 0,15-0,4 Hz) weerspiegelt vagale controle, terwijl de laagfrequente component (LF: 0,04-0,15) weerspiegelt sympathieke controle. De LF/HF-ratio weerspiegelt de sympathovagale balans. Verminderde hartslagvariabiliteit is in verband gebracht met verhoogde mortaliteit bij patiënten met een hartinfarct en hartfalen. Een eenvoudige computer die op de onderarm wordt geplaatst in combinatie met een monitor die op de borst wordt geplaatst en die de patiënt minimaal ongemak bezorgt, kan nu de hartslagvariatie meten.

Actigrafie: Polysomnografie is de gouden standaard voor slaapbeoordeling, maar het is een vrij uitgebreide en arbeidsintensieve methode. In latere jaren heeft nieuwe technologie actigrafie tot een betrouwbare en gemakkelijke manier gemaakt om slaap op een minder invasieve manier te meten. Een actigraaf is een klein apparaatje ter grootte van een polshorloge dat beweging bewaakt door een versnellingsmeter te gebruiken die beweging volgt en een grafiek maakt. Bovendien kan een knop worden ingedrukt om gebeurtenissen zoals bedtijd of wektijd te markeren. Actigraphs worden veel gebruikt om slaap-waakcycli en circadiane ritmes te bestuderen. Verschillende onderzoeken hebben actigrafie vergeleken met polysomnografie bij de beoordeling van b.v. slapeloosheid en andere slaapstoornissen, en vond het een valide en kosteneffectief alternatief.

De Pittsburgh Sleep Quality Index: Er zijn verschillende zelfrapportagevragenlijsten beschikbaar die de subjectieve slaapkwaliteit meten, en de Pittsburgh Sleep Quality Index is een van de best gevalideerde en meest gebruikte alternatieven. PSQI meet retrospectieve subjectieve slaapkwaliteit en -stoornissen gedurende de afgelopen maand.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd als een case-control-onderzoek, waarbij patiënten worden vergeleken met gezonde controles, maar het zal ook patiënten met zichzelf vergelijken tijdens en na hoofdpijnaanvallen. De patiënten ondergaan tweemaal pupillometrie, actigrafie en HRV-registratie: eenmaal in de remissiefase en eenmaal in de hoofdpijnfase. Pupillometrie vindt plaats op de polikliniek. Hier ontvangen de deelnemers ook hun actigraph en HRV-monitor. Elke registratie duurt twee weken, waarbij de actigraaf, in de vorm van een horloge, om de pols van de patiënt wordt geplaatst om de beweging overdag en 's nachts vast te leggen, en een hartslagmeter in de vorm van een riem registreert de hartslagvariatie. Er is software beschikbaar om de gegevens te interpreteren, waardoor slaap en vasoactieve tonus kunnen worden gemeten. Nadat de twee weken voorbij zijn, vullen de patiënten de PSQI in, waarin de subjectieve slaapkwaliteit wordt gerapporteerd, die kan worden vergeleken met de registraties van de actigraph. Om zich te registreren in de hoofdpijnfase, moeten de patiënten bereid zijn om contact op te nemen met de onderzoekers van het onderzoek en te melden wanneer het gevecht is begonnen, zodat ze de actigraph kunnen komen halen. De patiënten wordt gevraagd om tijdens de registratie het optreden van aanvallen te markeren door op een knop op de actigraaf te drukken.

De gezonde controles ondergaan slechts één keer pupillometrie, actigrafie en HRV-monitoring en vullen na registratie de PSQI in. De PSQI registreert ook het gebruik van slaappillen, die zowel bij patiënten als controles mogen worden gebruikt. Per registratie van twee weken wordt het gemiddelde aantal uren met daglicht genoteerd, aangezien dit van invloed kan zijn op de slaapkwaliteit van de patiënten. Deze gegevens zijn afkomstig van het Noorse Meteorologisch Instituut.