- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03010189
Actigrafia e variabilidade da frequência cardíaca noturna em pacientes com cefaléia em salvas
A cefaléia em salvas é uma das cefaléias mais dolorosas, caracterizada por episódios recorrentes de dor periorbital unilateral, acompanhada de sintomas autonômicos que parecem ser de origem simpática e parassimpática. A fisiopatologia por trás da condição é amplamente desconhecida, mas evidências crescentes indicam que o hipotálamo desempenha um papel fundamental. Os ataques de dor de cabeça ocorrem em grupos ou surtos (daí o nome) que duram até três meses, após os quais a dor de cabeça desaparece por pelo menos um mês. 10-15% têm cefaléia em salvas crônica. Durante os ataques, os pacientes apresentam hipoatividade simpática craniana e hiperatividade parassimpática, enquanto apresentam hipoatividade parassimpática craniana durante a fase de remissão. Há uma hipótese emergente de que as crises de cefaleia são desencadeadas em um estado de hipodespertação autonômica, que também é corroborada pelo fato de que a maioria das crises em salvas ocorre durante a noite, quando os pacientes estão dormindo.
O objetivo deste projeto é estudar o intercepto entre o ciclo sono-vigília, o tônus autonômico e a ocorrência de crises de cefaléia, por meio de actigrafia, variabilidade da frequência cardíaca e pupilometria. Todos esses métodos são bem validados e frequentemente usados em estudos sobre sono e função autonômica. O desenho do estudo é o de um modelo de caso-controle onde 15 pacientes com cefaléia em salvas serão submetidos à pupilometria, antes de usar o actígrafo e o monitor de variabilidade da frequência cardíaca por duas semanas, uma vez na fase de salvas e outra na fase de remissão. A actigrafia registrará os movimentos noturnos e a qualidade do sono, e as crises de dor de cabeça serão registradas pressionando um botão no actigrafo. A pupilometria mede a constrição e dilatação pupilar em resposta à luz, um reflexo que é controlado pelo sistema nervoso autônomo. A variabilidade da frequência cardíaca monitora as flutuações na frequência cardíaca que refletem o equilíbrio simpatovagal do controle cardíaco. Todos os participantes preencherão o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh antes e depois do registro. Além disso, 15 controles saudáveis passarão por uma sessão dos mesmos exames. Os resultados do estudo darão informações valiosas sobre a fisiopatologia de uma condição muito dolorosa e de grande impacto na qualidade de vida dos pacientes, além de agregar conhecimento sobre a relação entre cefaléia, sono e sistema nervoso autônomo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A cefaleia em salvas (CH) é uma cefaleia primária na qual episódios recorrentes de dor periorbitária unilateral são acompanhados por sintomas autonômicos unilaterais, como lacrimejamento, hiperemia conjuntival, congestão nasal ou rinorreia, miose e ptose. As crises de cefaléia duram de 15 a 180 minutos, e os pacientes podem ter até oito crises por dia. A maioria dos ataques ocorre à noite, entre meia-noite e 04h. Os ataques de dor de cabeça ocorrem em ataques recorrentes que duram até três meses, após os quais a dor de cabeça desaparece por pelo menos um mês. 10-15% dos pacientes têm cefaleia em salvas crônica, o que significa que não há pausas entre as crises. A condição tem uma prevalência de cerca de 0,2% e afeta os homens 3 a 4 vezes mais do que as mulheres.
A combinação de cefaléia unilateral e sintomas autonômicos torna o HC um distúrbio interessante para estudar em vista da fisiopatologia da cefaleia. Quantidades crescentes de evidências apontam para o hipotálamo como o locus in quo para a fisiopatologia da HC. Durante as crises, os sintomas autonômicos parecem ser causados tanto por uma hipofunção da atividade simpática (miose e ptose) quanto por uma hiperfunção da atividade parassimpática (injeção conjuntival, lacrimejamento e congestão nasal). Estudos fisiológicos parecem sugerir que os pacientes durante as sessões têm uma atividade parassimpática regulada positivamente causada pela ativação do reflexo trigêmeo-parassimpático e um tônus simpático regulado negativamente, enquanto fora das sessões têm um tônus parassimpático regulado negativamente. Estudar o sistema nervoso autônomo em pacientes com cefaléia em salvas é difícil, pois eles geralmente têm dores de cabeça apenas alguns meses durante o ano e os ataques são bastante curtos, mas dolorosamente dolorosos quando ocorrem, deixando os pacientes inquietos e com vontade de se movimentar . Isso dificulta o estudo do que realmente acontece durante a fase dolorosa. Assim, encontrar novas formas de estudar o sistema nervoso autônomo nesses pacientes durante os vários estágios de sua doença é muito importante.
Além da disfunção autonômica, os distúrbios do sono são frequentes e bem documentados em pacientes com HC. O sono costuma ser problemático em todas as cefaléias, mas os pacientes com HC parecem ter uma alta prevalência de insônia, mesmo quando comparados a outras populações de cefaléia. Isso não é apenas resultado das dores de cabeça noturnas recorrentes, pois os pacientes com HC reduziram significativamente a qualidade do sono em comparação aos controles, mesmo um ano após o último ataque de dor de cabeça. A documentação consiste principalmente em estudos que usam questionários bem validados, como o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) ou critérios diagnósticos, como o DSM IV. Apenas um grande estudo avaliou a qualidade do sono na cefaléia em salvas usando métodos quantitativos, como a polissonografia. Neste estudo, os autores descobriram que os pacientes com cefaleia em salvas em crise de cefaléia tiveram uma porcentagem reduzida de sono REM, latência REM mais longa e menos despertares em comparação com controles saudáveis. Não houve relação temporal entre as crises de cefaléia e os estágios específicos do sono. O sono é o gatilho mais importante para os ataques de cefaléia em salvas, e a maioria dos ataques ocorre tarde da noite ou nas primeiras horas da manhã.
Sabemos que o equilíbrio entre o tônus simpático e parassimpático difere entre os estágios do sono REM e NREM em indivíduos saudáveis, e que há uma diminuição transitória do tônus simpático durante a noite, que se reflete em um período de redução da frequência cardíaca e da pressão arterial. Esse "mergulho" coincide com o aumento da ocorrência de ataques em salvas e se encaixa bem na teoria emergente de que os ataques de cefaléia em salvas são provocados em um estado de hipodespertabilidade ou tônus simpático reduzido. Assim, os distúrbios do sono são, juntamente com a disfunção autonômica, parte integrante da fisiopatologia da HC, sendo necessários mais estudos para elucidar a associação entre sono, disfunção autonômica e crises de cefaléia.
O objetivo deste estudo é avaliar a qualidade do sono e o tônus autonômico em pacientes com HC dentro e fora das crises de cefaléia, em comparação com controles saudáveis. Dentro das crises, os investigadores vão avaliar como a ocorrência de crises de cefaléia está relacionada ao tônus autonômico. Os dados serão coletados usando actigrafia, pupilometria e variabilidade da frequência cardíaca, todas ferramentas de pesquisa bem validadas. Além disso, todos os participantes preencherão o PSQI relatando a qualidade subjetiva do sono.
Pupilometria: A resposta pupilar à luz é conduzida pelo sistema nervoso autônomo. Em resumo, a constrição da pupila é uma resposta parassimpática e a dilatação pupilar é uma resposta simpática. Ao medir a velocidade de contração e dilatação da pupila, você obtém uma boa visão do equilíbrio entre os dois. As medições são feitas em ambiente escuro de 1 lux com um pupilômetro que consiste em uma câmera infravermelha que filma a pupila enquanto ela responde a um pequeno flash de luz e mede o tempo que a pupila leva para contrair e dilatar novamente.
Variabilidade da frequência cardíaca: A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) é uma forma indireta e não invasiva de medir a atividade do sistema nervoso autônomo, com contribuições dos sistemas nervosos simpático e parassimpático. Flutuações específicas de frequência na frequência cardíaca são avaliadas com análise de espectro de potência. O componente de alta frequência (HF: 0,15-0,4 Hz) reflete o controle vagal, enquanto o componente de baixa frequência (LF: 0,04-0,15) reflete o controle simpático. A relação LF/HF reflete o equilíbrio simpatovagal. A variabilidade reduzida da frequência cardíaca tem sido associada ao aumento da mortalidade em pacientes com infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca. Um simples computador colocado no antebraço combinado com um monitor colocado no peito, dando mínimo desconforto ao paciente, pode agora medir a variabilidade da frequência cardíaca.
Actigrafia: A polissonografia é o padrão-ouro da avaliação do sono, mas é um método bastante extenso e de uso intensivo de recursos. Nos últimos anos, a nova tecnologia tornou a actigrafia uma maneira confiável e fácil de medir o sono de maneira menos invasiva. Um actigraph é um pequeno dispositivo do tamanho de um relógio de pulso que monitora o movimento usando um acelerômetro que rastreia o movimento e cria um gráfico. Além disso, um botão pode ser pressionado para marcar eventos como hora de dormir ou acordar. Actigraphs são amplamente utilizados para estudar os ciclos de sono-vigília e ritmos circadianos. Vários estudos compararam a actigrafia com a polissonografia na avaliação de, e. insônia e outros distúrbios do sono, e descobriu que era uma alternativa válida e econômica.
O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh: Existem vários questionários de autorrelato disponíveis para medir a qualidade subjetiva do sono, e o índice de qualidade do sono de Pittsburgh é uma das alternativas mais validadas e amplamente utilizadas. O PSQI mede retrospectivamente a qualidade subjetiva do sono e os distúrbios durante o último mês.
O estudo será conduzido como um estudo de caso-controle, comparando pacientes com controles saudáveis, mas também comparando os pacientes com eles mesmos dentro e fora das crises de dor de cabeça. Os pacientes serão submetidos a pupilometria, actigrafia e registro da VFC duas vezes: uma na fase de remissão e outra na fase da cefaléia. A pupilometria será realizada no ambulatório. Aqui, os participantes também receberão seu actigraph e HRV-monitor. Cada registro terá duração de duas semanas, onde o actígrafo, em forma de relógio, é colocado no pulso do paciente para registro dos movimentos durante o dia e a noite, e um monitor de frequência cardíaca em forma de cinto registra a variabilidade da frequência cardíaca. O software está disponível para interpretar os dados que permitem medir o sono e o tônus vasoativo. Após as duas semanas, os pacientes preencherão o PSQI, relatando a qualidade subjetiva do sono, que poderá ser comparada com os registros do actígrafo. Para se registrar na fase de dor de cabeça, os pacientes devem estar dispostos a entrar em contato com os pesquisadores do estudo e avisar quando o surto começar, para que possam vir e receber o actígrafo. Os pacientes serão solicitados a marcar a ocorrência de ataques durante o registro pressionando um botão no actígrafo.
Os controles saudáveis passarão por pupilometria, actigrafia e monitoração da VFC apenas uma vez, e preencherão o PSQI após o cadastro. O PSQI também registra o uso de remédios para dormir, que podem ser usados tanto em pacientes quanto em controles. A cada duas semanas de registro, será anotado o número médio de horas com luz do dia, pois isso pode influenciar na qualidade do sono dos pacientes. Esses dados serão fornecidos pelo Instituto Meteorológico Norueguês.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nordland
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Bodo, Nordland, Noruega, 8003
- Nordland Hospital Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Cefaléia em salvas episódica ou crônica, de acordo com os critérios da ICHD-IIIb.
Critério de exclusão:
- Arritmia cardíaca ou disfunção autonômica conhecida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Paciente
Os pacientes com cefaléia em salvas são examinados com pupilometria de reflexo de luz, actigrafia de duas semanas e monitoramento da variabilidade da frequência cardíaca tanto na fase de cefaleia quanto na fase de remissão.
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Um pequeno computador em forma de relógio de pulso, que registra movimentos e avalia a qualidade do sono.
Um pequeno computador que registra a variação na frequência cardíaca, que reflete o tônus autonômico cardíaco.
Uma câmera infravermelha portátil que envia um flash de luz e registra a pupila conforme ela se contrai e dilata, como uma medida do tônus pupilar autônomo.
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Comparador Ativo: Controles
Os controles saudáveis passam pelos mesmos exames uma vez: pupilometria do reflexo luminoso, actigrafia e monitoração da variabilidade da frequência cardíaca.
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Um pequeno computador em forma de relógio de pulso, que registra movimentos e avalia a qualidade do sono.
Um pequeno computador que registra a variação na frequência cardíaca, que reflete o tônus autonômico cardíaco.
Uma câmera infravermelha portátil que envia um flash de luz e registra a pupila conforme ela se contrai e dilata, como uma medida do tônus pupilar autônomo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na velocidade média de contração pupilar
Prazo: Uma vez no início de uma fase de dor de cabeça e uma vez 4 semanas após o último ataque de dor de cabeça
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A velocidade da constrição pupilar em resposta à luz, medida com um pupilômetro, em mm/s
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Uma vez no início de uma fase de dor de cabeça e uma vez 4 semanas após o último ataque de dor de cabeça
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Mudança no tempo total de sono
Prazo: Medido por duas semanas durante a fase de dor de cabeça e novamente quatro semanas após o último ataque de dor de cabeça
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Número médio de horas de sono por noite, medido ao longo de duas semanas com um actigrafo
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Medido por duas semanas durante a fase de dor de cabeça e novamente quatro semanas após o último ataque de dor de cabeça
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Mudança na eficiência do sono
Prazo: Medido por duas semanas durante a fase de dor de cabeça e novamente quatro semanas após o último ataque de dor de cabeça
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Número médio de horas de sono por noite dividido pelo tempo gasto na cama, medido ao longo de duas semanas com um actigrafo
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Medido por duas semanas durante a fase de dor de cabeça e novamente quatro semanas após o último ataque de dor de cabeça
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Mudança na vigília após o início do sono
Prazo: Medido por duas semanas durante a fase de dor de cabeça e novamente quatro semanas após o último ataque de dor de cabeça
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Número médio de despertares durante a fase do sono, medido ao longo de duas semanas com um actígrafo
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Medido por duas semanas durante a fase de dor de cabeça e novamente quatro semanas após o último ataque de dor de cabeça
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Mudança na relação LF/HF
Prazo: Medido por duas semanas durante a fase de dor de cabeça e novamente quatro semanas após o último ataque de dor de cabeça
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A proporção de flutuações de baixa frequência e alta frequência na frequência cardíaca, medida ao longo de duas semanas com um monitor de variabilidade da frequência cardíaca
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Medido por duas semanas durante a fase de dor de cabeça e novamente quatro semanas após o último ataque de dor de cabeça
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karl B Alstadhaug, MD, PhD, Nordlandssykehuset HF
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015/1789(REK)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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