- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03010189
Actigrafía y Variabilidad Nocturna de la Frecuencia Cardíaca en Pacientes con Cefalea en Racimos
La cefalea en racimos es una de las cefaleas más dolorosas, caracterizada por episodios recurrentes de dolor periorbitario unilateral, que se acompaña de síntomas autonómicos que parecen ser de origen tanto simpático como parasimpático. La fisiopatología detrás de la condición es en gran parte desconocida, pero la evidencia creciente indica que el hipotálamo juega un papel fundamental. Los ataques de dolor de cabeza vienen en racimos o ataques (de ahí el nombre) que duran hasta tres meses, después de lo cual el dolor de cabeza desaparece durante al menos un mes. 10-15% tienen cefalea en racimos crónica. Durante los ataques, los pacientes tienen hipoactividad simpática craneal e hiperactividad parasimpática, mientras que tienen hipoactividad parasimpática craneal durante la fase de remisión. Existe una hipótesis emergente de que los ataques de dolor de cabeza se desencadenan en un estado de hipoactivación autonómica, lo que también está respaldado por el hecho de que la mayoría de los ataques en racimo ocurren durante la noche, cuando los pacientes están durmiendo.
El objetivo de este proyecto es estudiar la intersección entre el ciclo sueño-vigilia, el tono autónomo y la aparición de ataques de dolor de cabeza, mediante el uso de actigrafía, variabilidad de la frecuencia cardíaca y pupilometría. Todos estos métodos están bien validados y se utilizan con frecuencia en estudios sobre el sueño y la función autónoma. El diseño del estudio es el de un modelo de casos y controles en el que 15 pacientes con cefalea en racimos se someterán a pupilometría, antes de usar el actígrafo y el monitor de variabilidad de la frecuencia cardíaca durante dos semanas, una vez en brote y otra en fase de remisión. La actígrafa registrará el movimiento nocturno y la calidad del sueño, y los ataques de dolor de cabeza se registrarán presionando un botón en la actígrafa. La pupilometría mide la constricción y dilatación pupilar en respuesta a la luz, un reflejo controlado por el sistema nervioso autónomo. La variabilidad de la frecuencia cardíaca monitorea las fluctuaciones en la frecuencia cardíaca que reflejan el equilibrio simpatovagal del control cardíaco. Todos los participantes completarán el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh antes y después del registro. Además, 15 controles sanos se someterán a una sesión de los mismos exámenes. Los resultados del estudio brindarán información valiosa sobre la fisiopatología de una afección que es muy dolorosa y tiene un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes, y también agregará conocimiento sobre la relación entre el dolor de cabeza, el sueño y el sistema nervioso autónomo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cefalea en racimos (CH) es una cefalea primaria en la que los episodios recurrentes de dolor periorbitario unilateral se acompañan de síntomas autonómicos unilaterales como lagrimeo, inyección conjuntival, congestión nasal o rinorrea, miosis y ptosis. Los ataques de dolor de cabeza duran de 15 a 180 minutos y los pacientes pueden tener hasta ocho ataques por día. La mayoría de los ataques ocurren en la noche entre la medianoche y las 04 a.m. Los ataques de dolor de cabeza se presentan en episodios recurrentes que duran hasta tres meses, después de lo cual el dolor de cabeza desaparece durante al menos un mes. Entre el 10 y el 15 % de los pacientes tienen cefalea en racimos crónica, lo que significa que no hay pausas entre los episodios. La condición tiene una prevalencia de alrededor del 0,2% y afecta a los hombres 3-4 veces más que a las mujeres.
La combinación de cefalea unilateral y síntomas autonómicos hace que la CH sea un trastorno interesante para estudiar en vista de la fisiopatología de la cefalea. Cantidades crecientes de evidencia apuntan al hipotálamo como el locus in quo para la fisiopatología de CH. Durante los ataques, los síntomas autonómicos parecen estar causados tanto por una hipofunción de la actividad simpática (miosis y ptosis) como por una hiperfunción de la actividad parasimpática (inyección conjuntival, lagrimeo y congestión nasal). Los estudios fisiológicos parecen implicar que los pacientes durante los ataques tienen una actividad parasimpática regulada al alza causada por la activación del reflejo trigémino-parasimpático y un tono simpático regulado a la baja, mientras que fuera de los ataques tienen un tono parasimpático regulado a la baja. Estudiar el sistema nervioso autónomo en pacientes con cefalea en racimos es difícil, ya que suelen tener dolores de cabeza solo unos pocos meses al año y los ataques son de corta duración, pero cuando ocurren son insoportablemente dolorosos, lo que deja a los pacientes inquietos y con ganas de moverse. . Esto dificulta el estudio de lo que sucede realmente durante la fase dolorosa. Por lo tanto, es muy importante encontrar nuevas formas de estudiar el sistema nervioso autónomo en estos pacientes durante las distintas etapas de su enfermedad.
Además de la disfunción autonómica, los trastornos del sueño son frecuentes y bien documentados en pacientes con CH. El sueño es a menudo problemático en todos los dolores de cabeza, pero los pacientes con CH parecen tener una alta prevalencia de insomnio, incluso cuando se comparan con otras poblaciones de dolores de cabeza. Esto no es simplemente el resultado de los dolores de cabeza nocturnos recurrentes, ya que los pacientes con CH tienen una calidad de sueño significativamente reducida en comparación con los controles, incluso un año después del último ataque de dolor de cabeza. La documentación consiste principalmente en estudios que utilizan cuestionarios bien validados como el Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) o criterios de diagnóstico como el DSM IV. Solo un estudio importante ha evaluado la calidad del sueño en la cefalea en racimos utilizando métodos cuantitativos como la polisomnografía. En este estudio, los autores encontraron que los pacientes con dolor de cabeza en racimo en un ataque de dolor de cabeza tenían un porcentaje reducido de sueño REM, una latencia REM más larga y menos despertares en comparación con los controles sanos. No hubo una relación temporal entre los ataques de dolor de cabeza y las etapas específicas del sueño. El sueño es el desencadenante más importante de los ataques de cefalea en racimo, y la mayoría de los ataques ocurren durante la noche o las primeras horas de la mañana.
Sabemos que el equilibrio entre el tono simpático y parasimpático difiere entre las etapas de sueño REM y NREM en individuos sanos, y que hay una disminución transitoria del tono simpático durante la noche, lo que se refleja en un período de reducción de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Esta "inmersión" coincide con el aumento de la aparición de ataques en racimo y se ajusta bien a la teoría emergente de que los ataques de cefalea en racimo se provocan en un estado de hipoactivación o tono simpático reducido. Por lo tanto, los trastornos del sueño son, junto con la disfunción autonómica, una parte integral de la fisiopatología de la CH, y se necesitan más estudios para dilucidar la asociación entre el sueño, la disfunción autonómica y los ataques de dolor de cabeza.
El objetivo de este estudio es evaluar la calidad del sueño y el tono autonómico en pacientes con CH dentro y fuera de los ataques de dolor de cabeza, en comparación con controles sanos. Dentro de los episodios, los investigadores evaluarán cómo se relaciona la aparición de ataques de dolor de cabeza con el tono autonómico. Los datos se recopilarán mediante el uso de actigrafía, pupilometría y variabilidad del ritmo cardíaco, todas herramientas de investigación bien validadas. Además, todos los participantes completarán el PSQI informando la calidad subjetiva del sueño.
Pupilometria: La respuesta pupilar a la luz es conducida por el sistema nervioso autónomo. En resumen, la constricción de la pupila es una respuesta parasimpática y la dilatación pupilar es una respuesta simpática. Al medir la velocidad de contracción y dilatación de la pupila, obtienes una buena visión del equilibrio entre los dos. Las mediciones se realizan en la oscuridad ambiental de 1 lux con un pupilómetro que consta de una cámara infrarroja que filma la pupila cuando responde a un pequeño destello de luz y mide el tiempo que tarda la pupila en contraerse y volverse a dilatar.
Variabilidad de la frecuencia cardíaca: la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) es una forma indirecta y no invasiva de medir la actividad del sistema nervioso autónomo, con contribuciones de los sistemas nerviosos simpático y parasimpático. Las fluctuaciones específicas de frecuencia en la frecuencia cardíaca se evalúan con análisis de espectro de potencia. El componente de alta frecuencia (HF: 0.15-0.4 Hz) refleja el control vagal, mientras que el componente de baja frecuencia (LF: 0.04-0.15) refleja el control simpático. La relación LF/HF refleja el equilibrio simpatovagal. La variabilidad reducida de la frecuencia cardíaca se ha asociado con una mayor mortalidad en pacientes con infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca. Una simple computadora colocada en el antebrazo combinada con un monitor colocado en el tórax, que brinda una mínima molestia al paciente, ahora puede medir la variabilidad del ritmo cardíaco.
Actigrafía: la polisomnografía es el estándar de oro de la evaluación del sueño, pero es un método bastante extenso y requiere muchos recursos. En años posteriores, la nueva tecnología ha convertido a la actigrafía en una forma confiable y fácil de medir el sueño de una manera menos invasiva. Un actígrafo es un dispositivo pequeño, del tamaño de un reloj de pulsera, que monitorea el movimiento mediante el uso de un acelerómetro que rastrea el movimiento y crea un gráfico. Además, se puede presionar un botón para marcar eventos como la hora de acostarse o despertarse. Los actígrafos se utilizan ampliamente para estudiar los ciclos de sueño y vigilia y los ritmos circadianos. Varios estudios han comparado la actigrafía con la polisomnografía en la evaluación de, p. insomnio y otras alteraciones del sueño, y la encontró como una alternativa válida y rentable.
El índice de calidad del sueño de Pittsburgh: hay varios cuestionarios de autoinforme disponibles que miden la calidad subjetiva del sueño, y el índice de calidad del sueño de Pittsburgh es una de las alternativas mejor validadas y más utilizadas. PSQI mide la calidad del sueño subjetivo retrospectivo y las alteraciones durante el último mes.
El estudio se llevará a cabo como un estudio de casos y controles, comparando pacientes con controles sanos, pero también comparará a los pacientes consigo mismos dentro y fuera de los episodios de dolor de cabeza. Los pacientes se someterán a pupilometría, actigrafía y registro de VFC dos veces: una en fase de remisión y otra en fase de cefalea. La pupilometría se realizará en la clínica ambulatoria. Aquí, los participantes también recibirán su actígrafo y monitor HRV. Cada registro tendrá una duración de dos semanas, donde el actígrafo, en forma de reloj, se coloca en la muñeca del paciente para registrar el movimiento durante el día y la noche, y un pulsómetro en forma de cinturón registra la variabilidad del ritmo cardíaco. El software está disponible para interpretar los datos, lo que permite medir el sueño y el tono vasoactivo. Transcurridas las dos semanas, los pacientes completarán el PSQI, informando la calidad subjetiva del sueño, que podrá ser comparada con los registros del actígrafo. Para registrarse en la fase de dolor de cabeza, los pacientes deben estar dispuestos a contactar a los investigadores del estudio y avisar cuando haya comenzado el ataque, para que puedan venir a recibir el actígrafo. Se pedirá a los pacientes que marquen la aparición de ataques durante el registro presionando un botón en el actígrafo.
Los controles sanos se someterán a pupilometría, actigrafía y monitoreo de HRV solo una vez y completarán el PSQI después del registro. El PSQI también registra el uso de somníferos, que pueden ser utilizados tanto en pacientes como en controles. Para cada registro de dos semanas, se anotará el número promedio de horas con luz del día, ya que esto puede influir en la calidad del sueño de los pacientes. Estos datos serán proporcionados por el Instituto Meteorológico de Noruega.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nordland
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Bodo, Nordland, Noruega, 8003
- Nordland Hospital Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cefalea en racimos episódica o crónica, según los criterios ICHD-IIIb.
Criterio de exclusión:
- Arritmia cardiaca o disfunción autonómica conocida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Paciente
Los pacientes con cefalea en racimo se examinan con pupilometría de reflejo de luz, actigrafía de dos semanas y monitorización de la variabilidad del ritmo cardíaco tanto en la fase de cefalea como en la fase de remisión.
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Una pequeña computadora con forma de reloj de pulsera, que registra el movimiento y evalúa la calidad del sueño.
Una pequeña computadora que registra la variación en la frecuencia cardíaca, que refleja el tono autonómico cardíaco.
Una cámara infrarroja de mano que envía un destello de luz y registra la pupila a medida que se contrae y dilata, como una medida del tono autonómico pupilar.
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Comparador activo: Control S
Los controles sanos se someten a los mismos exámenes una vez: pupilometría de reflejo de luz, actigrafía y monitorización de la variabilidad del ritmo cardíaco.
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Una pequeña computadora con forma de reloj de pulsera, que registra el movimiento y evalúa la calidad del sueño.
Una pequeña computadora que registra la variación en la frecuencia cardíaca, que refleja el tono autonómico cardíaco.
Una cámara infrarroja de mano que envía un destello de luz y registra la pupila a medida que se contrae y dilata, como una medida del tono autonómico pupilar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la velocidad de contracción pupilar promedio
Periodo de tiempo: Una vez al comienzo de una fase de dolor de cabeza y una vez 4 semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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La velocidad de la constricción pupilar en respuesta a la luz, medida con un pupilómetro, en mm/seg.
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Una vez al comienzo de una fase de dolor de cabeza y una vez 4 semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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Cambio en el tiempo total de sueño
Periodo de tiempo: Medido durante dos semanas durante la fase de dolor de cabeza y nuevamente cuatro semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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Número promedio de horas de sueño por noche, medido durante dos semanas con un actígrafo
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Medido durante dos semanas durante la fase de dolor de cabeza y nuevamente cuatro semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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Cambio en la eficiencia del sueño
Periodo de tiempo: Medido durante dos semanas durante la fase de dolor de cabeza y nuevamente cuatro semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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Número promedio de horas de sueño por noche dividido por el tiempo que se pasa en la cama, medido durante dos semanas con un actígrafo
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Medido durante dos semanas durante la fase de dolor de cabeza y nuevamente cuatro semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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Cambio en la vigilia después del inicio del sueño
Periodo de tiempo: Medido durante dos semanas durante la fase de dolor de cabeza y nuevamente cuatro semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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Número promedio de despertares durante la fase de sueño, medido durante dos semanas con un actígrafo
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Medido durante dos semanas durante la fase de dolor de cabeza y nuevamente cuatro semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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Cambio en la relación LF/HF
Periodo de tiempo: Medido durante dos semanas durante la fase de dolor de cabeza y nuevamente cuatro semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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La proporción de fluctuaciones de baja y alta frecuencia en la frecuencia cardíaca, medida durante dos semanas con un monitor de variabilidad de la frecuencia cardíaca
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Medido durante dos semanas durante la fase de dolor de cabeza y nuevamente cuatro semanas después del último ataque de dolor de cabeza
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karl B Alstadhaug, MD, PhD, Nordlandssykehuset HF
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015/1789(REK)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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