- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03010189
Aktigrafie a variabilita noční srdeční frekvence u pacientů s klastrovou bolestí hlavy
Klastrová bolest hlavy je jednou z nejbolestivějších bolestí hlavy, která se vyznačuje opakujícími se epizodami jednostranné periorbitální bolesti, která je doprovázena autonomními symptomy, které se zdají být sympatického i parasympatického původu. Patofyziologie tohoto stavu je z velké části neznámá, ale stále více důkazů ukazuje, že hypotalamus hraje klíčovou roli. Záchvaty hlavy přicházejí ve shlucích nebo záchvatech (odtud název), které trvají až tři měsíce, po kterých bolest hlavy zmizí alespoň na jeden měsíc. 10–15 % má chronickou klastrovou bolest hlavy. Během záchvatů mají pacienti hypoaktivitu lebečního sympatiku a hyperaktivitu parasympatiku, zatímco ve fázi remise mají hypoaktivitu kraniálního parasympatiku. Objevuje se hypotéza, že záchvaty bolesti hlavy jsou vyvolány ve stavu autonomní hypoarousability, což podporuje i skutečnost, že většina záchvatů clusteru se vyskytuje v noci, kdy pacienti spí.
Cílem tohoto projektu je studovat intercepci mezi cyklem spánku a bdění, autonomním tonusem a výskytem záchvatů bolesti hlavy pomocí aktigrafie, variability srdeční frekvence a pupilometrie. Všechny tyto metody jsou dobře ověřené a často používané ve studiích spánku a autonomních funkcí. Design studie je model případ-kontrola, kde 15 pacientů s klastrovou bolestí hlavy podstoupí pupilometrii, než budou nosit aktigraf a monitor variability srdeční frekvence po dobu dvou týdnů, jednou v záchvatu klastru a jednou ve fázi remise. Aktigrafie bude registrovat noční pohyb a kvalitu spánku a záchvaty bolesti hlavy budou registrovány stisknutím tlačítka na aktigrafu. Pupilometrie měří zúžení a dilataci zornic v reakci na světlo, což je reflex, který je řízen autonomním nervovým systémem. Variabilita srdeční frekvence monitoruje kolísání srdeční frekvence, která odráží sympatovagální rovnováhu srdeční kontroly. Všichni účastníci před a po registraci vyplní Pittsburghský index kvality spánku. Navíc 15 zdravých kontrol podstoupí jedno sezení stejných vyšetření. Výsledky studie poskytnou cenný pohled na patofyziologii stavu, který je velmi bolestivý a má velký dopad na kvalitu života pacientů, a také přidají poznatky o vztahu mezi bolestí hlavy, spánkem a autonomním nervovým systémem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Klastrová bolest hlavy (CH) je primární bolest hlavy, při které jsou opakující se epizody jednostranné periorbitální bolesti doprovázeny jednostrannými autonomními symptomy, jako je slzení, spojivková injekce, nazální kongesce nebo rinorea, mióza a ptóza. Záchvaty bolesti hlavy trvají 15 až 180 minut a pacienti mohou mít až osm záchvatů každý den. K většině útoků dochází v noci mezi půlnocí a 4:00. Záchvaty bolesti hlavy přicházejí v opakujících se záchvatech trvajících až tři měsíce, po kterých bolest hlavy zmizí alespoň na jeden měsíc. 10–15 % pacientů má chronickou klastrovou bolest hlavy, což znamená, že mezi záchvaty nejsou žádné pauzy. Tento stav má prevalenci asi 0,2 % a postihuje muže 3-4krát častěji než ženy.
Kombinace jednostranné bolesti hlavy a autonomních symptomů dělá z CH zajímavou poruchu ke studiu z hlediska patofyziologie hlavy. Rostoucí množství důkazů ukazuje na hypotalamus jako locus in quo pro patofyziologii CH. Při atakách se zdá, že autonomní symptomy jsou způsobeny jak hypofunkcí sympatické aktivity (mióza a ptóza), tak hyperfunkcí parasympatické aktivity (konjunktivální injekce, slzení a ucpaný nos). Zdá se, že fyziologické studie naznačují, že pacienti během záchvatů mají upregulovanou parasympatiku způsobenou aktivací trigemino-parasympatického reflexu a downregulovaný tonus sympatiku, zatímco mimo záchvaty mají snížený tonus parasympatiku. Studium autonomního nervového systému u pacientů s klastrovou bolestí hlavy je obtížné, protože obvykle mají bolesti hlavy jen několik měsíců v roce a záchvaty trvají poměrně krátce, ale nesnesitelně bolestivé, když se vyskytnou, zanechávají pacienty neklidné a s nutkáním se pohnout. . To ztěžuje studium toho, co se vlastně během bolestivé fáze děje. Hledání nových způsobů, jak studovat autonomní nervový systém u těchto pacientů v různých fázích jejich onemocnění, je tedy velmi důležité.
Kromě autonomní dysfunkce jsou u pacientů s CH časté a dobře zdokumentované poruchy spánku. Spánek je často problematický u všech bolestí hlavy, ale zdá se, že pacienti s CH mají vysokou prevalenci nespavosti, dokonce i ve srovnání s jinými populacemi bolesti hlavy. Není to jen důsledek opakujících se nočních bolestí hlavy, protože pacienti s CH mají výrazně sníženou kvalitu spánku ve srovnání s kontrolami dokonce jeden rok po posledním záchvatu bolesti hlavy. Dokumentaci většinou tvoří studie využívající dobře ověřené dotazníky, jako je Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) nebo diagnostická kritéria, jako je DSM IV. Pouze jedna velká studie hodnotila kvalitu spánku u skupinové bolesti hlavy pomocí kvantitativních metod, jako je polysomnografie. V této studii autoři zjistili, že pacienti s klastrovou bolestí hlavy v záchvatu bolesti hlavy měli snížené procento REM spánku, delší REM latenci a méně vzrušení ve srovnání se zdravými kontrolami. Mezi záchvaty bolesti hlavy a specifickými fázemi spánku nebyl žádný dočasný vztah. Spánek je nejdůležitějším spouštěčem záchvatů bolesti hlavy a většina záchvatů se vyskytuje v pozdních nočních nebo časných ranních hodinách.
Víme, že rovnováha mezi tonusem sympatiku a parasympatiku se u zdravých jedinců mezi REM a NREM-spánkem liší a že v noci dochází k přechodnému snížení tonusu sympatiku, což se projevuje v období snížené srdeční frekvence a krevního tlaku. Toto "ponoření" se shoduje se zvýšeným výskytem clusterových záchvatů a dobře zapadá do nově se objevující teorie, že záchvaty cluster headache jsou vyvolány ve stavu hypoarousability neboli sníženého tónu sympatiku. Poruchy spánku jsou tedy spolu s autonomní dysfunkcí nedílnou součástí patofyziologie CH a je zapotřebí dalších studií k objasnění souvislosti mezi spánkem, autonomní dysfunkcí a záchvaty bolesti hlavy.
Cílem této studie je zhodnotit kvalitu spánku a autonomní tonus u pacientů s CH při záchvatech bolesti hlavy i mimo ně ve srovnání se zdravými kontrolami. Uvnitř záchvatů vyšetřovatelé posoudí, jak výskyt záchvatů bolesti hlavy souvisí s autonomním tónem. Data budou shromažďována pomocí aktigrafie, pupilometrie a variability srdeční frekvence, což jsou všechny dobře ověřené výzkumné nástroje. Kromě toho všichni účastníci vyplní PSQI hlásící subjektivní kvalitu spánku.
Pupilometrie: Reakce zornice na světlo je řízena autonomním nervovým systémem. Stručně řečeno, zúžení zornice je parasympatická reakce a redilace zornice sympatická reakce. Měřením rychlosti zúžení a roztažení zornice získáte dobrý přehled o rovnováze mezi těmito dvěma. Měření se provádějí v okolní tmě 1 lux pomocí pupilometru, který se skládá z infračervené kamery, která natáčí zornici, jak reaguje na malý světelný záblesk, a měří dobu, kterou zornice potřebuje ke stažení a opětovnému rozšíření.
Variabilita srdeční frekvence: Variabilita srdeční frekvence (HRV) je nepřímý, neinvazivní způsob měření aktivity autonomního nervového systému s přispěním jak sympatického, tak parasympatického nervového systému. Frekvenčně specifické fluktuace srdeční frekvence jsou hodnoceny analýzou výkonového spektra. Vysokofrekvenční složka (HF: 0,15-0,4 Hz) odráží vagovou kontrolu, zatímco nízkofrekvenční složka (LF: 0,04-0,15) odráží sympatickou kontrolu. Poměr LF/HF odráží sympatovagální rovnováhu. Snížená variabilita srdeční frekvence byla spojena se zvýšenou mortalitou u pacientů s infarktem myokardu a srdečním selháním. Jednoduchý počítač umístěný na předloktí v kombinaci s monitorem umístěným na hrudníku, poskytující pacientovi minimální nepohodlí, nyní může měřit variabilitu srdeční frekvence.
Aktigrafie: Polysomnografie je zlatým standardem hodnocení spánku, ale je to poměrně rozsáhlá metoda náročná na zdroje. V pozdějších letech nová technologie učinila z aktigrafie spolehlivý a snadný způsob měření spánku méně invazivním způsobem. Aktigraf je malé zařízení velikosti náramkových hodinek, které monitoruje pohyb pomocí akcelerometru, který sleduje pohyb a vytváří graf. Kromě toho lze stisknutím tlačítka označit události, jako je čas spánku nebo čas buzení. Aktigrafy se široce používají ke studiu cyklů spánku a bdění a cirkadiánních rytmů. Několik studií srovnávalo aktigrafii s polysomnografií při hodnocení např. nespavost a další poruchy spánku a zjistili, že je to platná a nákladově efektivní alternativa.
Pittsburghský index kvality spánku: K dispozici je několik dotazníků pro měření subjektivní kvality spánku a Pittsburghský index kvality spánku je jednou z nejlépe ověřených a široce používaných alternativ. PSQI měří retrospektivně subjektivní kvalitu spánku a poruchy spánku během posledního měsíce.
Studie bude provedena jako případová-kontrolní studie, která bude porovnávat pacienty se zdravými kontrolami, ale bude také porovnávat pacienty se sebou samými při záchvatech bolesti hlavy a mimo ně. Pacienti podstoupí pupilometrii, aktigrafii a registraci HRV dvakrát: jednou ve fázi remise a jednou ve fázi bolesti hlavy. Pupilometrie bude prováděna na ambulanci. Zde také účastníci obdrží svůj aktigraf a HRV-monitor. Každá registrace bude trvat dva týdny, kdy se aktigraf v podobě hodinek umístí na pacientovo zápěstí pro záznam pohybu ve dne i v noci a monitor tepové frekvence vytvořený jako pás zaznamenává variabilitu tepové frekvence. K dispozici je software pro interpretaci dat, který umožňuje měřit spánek a vazoaktivní tonus. Po uplynutí dvou týdnů pacienti vyplní PSQI, uvádějící subjektivní kvalitu spánku, kterou lze porovnat s registracemi z aktigrafu. Aby se pacienti mohli zaregistrovat ve fázi bolesti hlavy, musí být ochotni kontaktovat výzkumné pracovníky studie a oznámit jim začátek záchvatu, aby mohli přijít a obdržet aktigraf. Pacienti budou vyzváni, aby při registraci označili výskyt ataků stisknutím tlačítka na aktigrafu.
Zdravé kontroly podstoupí pupilometrii, aktigrafii a monitorování HRV pouze jednou a po registraci vyplní PSQI. PSQI také registruje použití prášků na spaní, které mohou být použity jak u pacientů, tak u kontrol. U každé registrace za dva týdny bude zaznamenán průměrný počet hodin s denním světlem, protože to může ovlivnit kvalitu spánku pacientů. Tyto údaje poskytne Norský meteorologický ústav.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nordland
-
Bodo, Nordland, Norsko, 8003
- Nordland Hospital Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Epizodická nebo chronická klastrová bolest hlavy podle kritérií ICHD-IIIb.
Kritéria vyloučení:
- Srdeční arytmie nebo známá autonomní dysfunkce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Trpěliví
Pacienti s klastrovou bolestí hlavy jsou vyšetřováni světelnou reflexní pupilometrií, dvoutýdenní aktigrafií a monitorováním variability srdeční frekvence jak ve fázi bolesti hlavy, tak ve fázi remise.
|
Malý počítač ve tvaru náramkových hodinek, který registruje pohyb a hodnotí kvalitu spánku.
Malý počítač, který zaznamenává změny srdeční frekvence, což odráží srdeční autonomní tonus.
Ruční infračervená kamera, která vysílá světelný záblesk a zaznamenává zornici, jak se smršťuje a rozšiřuje, jako měřítko autonomního tonu zornice.
|
Aktivní komparátor: Řízení
Zdravé kontroly podstupují stejná vyšetření jednou: světelná reflexní pupilometrie, aktigrafie a sledování variability srdeční frekvence.
|
Malý počítač ve tvaru náramkových hodinek, který registruje pohyb a hodnotí kvalitu spánku.
Malý počítač, který zaznamenává změny srdeční frekvence, což odráží srdeční autonomní tonus.
Ruční infračervená kamera, která vysílá světelný záblesk a zaznamenává zornici, jak se smršťuje a rozšiřuje, jako měřítko autonomního tonu zornice.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna průměrné rychlosti kontrakce zornice
Časové okno: Jednou na začátku fáze bolesti hlavy a jednou za 4 týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Rychlost zúžení zornice v reakci na světlo, měřená pupilometrem, v mm/s
|
Jednou na začátku fáze bolesti hlavy a jednou za 4 týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Změna celkové doby spánku
Časové okno: Měřeno po dobu dvou týdnů během fáze bolesti hlavy a znovu čtyři týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Průměrný počet hodin spánku za noc, měřený za dva týdny pomocí aktigrafu
|
Měřeno po dobu dvou týdnů během fáze bolesti hlavy a znovu čtyři týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Změna efektivity spánku
Časové okno: Měřeno po dobu dvou týdnů během fáze bolesti hlavy a znovu čtyři týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Průměrný počet hodin spánku za noc vydělený dobou strávenou v posteli, měřeno za dva týdny pomocí aktigrafu
|
Měřeno po dobu dvou týdnů během fáze bolesti hlavy a znovu čtyři týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Změna v probuzení po nástupu spánku
Časové okno: Měřeno po dobu dvou týdnů během fáze bolesti hlavy a znovu čtyři týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Průměrný počet probuzení během spánkové fáze, měřený za dva týdny aktigrafem
|
Měřeno po dobu dvou týdnů během fáze bolesti hlavy a znovu čtyři týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Změna poměru LF/HF
Časové okno: Měřeno po dobu dvou týdnů během fáze bolesti hlavy a znovu čtyři týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Poměr nízkofrekvenčních a vysokofrekvenčních fluktuací srdeční frekvence, měřený během dvou týdnů pomocí monitoru variability srdeční frekvence
|
Měřeno po dobu dvou týdnů během fáze bolesti hlavy a znovu čtyři týdny po posledním záchvatu bolesti hlavy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karl B Alstadhaug, MD, PhD, Nordlandssykehuset HF
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015/1789(REK)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aktigrafie
-
The University of Hong KongQueen Elizabeth Hospital, Hong Kong; Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong... a další spolupracovníciNeznámý
-
Newcastle UniversityNábor
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconNeznámýRoztroušená sklerózaFrancie
-
Imperial College Healthcare NHS TrustUkončenoHypertenze, plicníSpojené království
-
University of South FloridaNáborOnemocnění plic, intersticiálníSpojené státy
-
Klinik ValensDokončeno
-
University Hospital, LilleGroupement Interrégional de Recherche Clinique et d'InnovationZatím nenabírámeZánětlivá onemocnění střev | Crohnova nemoc | Kolitida, ulcerózní | Ileokolitida | Proktokolitida | Granulomatózní kolitida | Crohnova enteritida | Granulomatózní enteritidaFrancie
-
University Hospital, LilleDokončenoFyzická aktivitaFrancie
-
University of East AngliaNeznámý
-
Mayo ClinicDokončeno