Aktigrafi og nattlig hjertefrekvensvariasjon hos pasienter med klyngehodepine

Klyngehodepine (CH) er en primær hodepine der tilbakevendende episoder med ensidig, periorbital smerte er ledsaget av ensidige autonome symptomer som tåreflåd, konjunktival injeksjon, nesetetthet eller rhinoré, miose og ptose. Hodepineanfall varer fra 15 til 180 minutter, og pasienter kan få opptil åtte anfall hver dag. De fleste angrepene skjer om natten mellom midnatt og 04.00. Hodepineanfall kommer i tilbakevendende anfall som varer opptil tre måneder, hvoretter hodepinen forsvinner i minst en måned. 10-15 % av pasientene har kronisk klyngehodepine, noe som betyr at det ikke er noen pauser mellom kampene. Tilstanden har en prevalens på ca. 0,2 % og rammer menn 3-4 ganger oftere enn kvinner.

Kombinasjonen av ensidig hodepine og autonome symptomer gjør CH til en interessant lidelse å studere med tanke på hodepinepatofysiologi. Økende mengder bevis peker på hypothalamus som locus in quo for CH patofysiologi. Under angrep ser de autonome symptomene ut til å være forårsaket både av en hypofunksjon av sympatisk aktivitet (miose og ptosis), og en hyperfunksjon av parasympatisk aktivitet (konjunktival injeksjon, riving og nesetetthet). Fysiologiske studier synes å antyde at pasienter under anfall har en oppregulert parasympatisk aktivitet forårsaket av aktivering av trigemino-parasympatisk refleks og en nedregulert sympatisk tonus, mens de utenfor anfall har en nedregulert parasympatisk tonus. Det er vanskelig å studere det autonome nervesystemet hos pasienter med gruppehodepine, da de vanligvis har hodepine bare noen få måneder i løpet av året og anfallene er ganske kortvarige, men uutholdelige smertefulle når de oppstår, og etterlater pasientene urolige og med en trang til å bevege seg. . Dette gjør det vanskelig å studere hva som faktisk skjer i den smertefulle fasen. Derfor er det svært viktig å finne nye måter å studere det autonome nervesystemet hos disse pasientene i de ulike stadiene av sykdommen.

I tillegg til autonom dysfunksjon, er søvnforstyrrelser hyppige og godt dokumentert hos CH-pasienter. Søvn er ofte problematisk ved all hodepine, men CH-pasienter ser ut til å ha en høy forekomst av søvnløshet selv sammenlignet med andre hodepinepopulasjoner. Dette er ikke bare et resultat av de tilbakevendende nattlige hodepinene, ettersom CH-pasienter har betydelig redusert søvnkvalitet sammenlignet med kontroller selv ett år etter siste hodepineanfall. Dokumentasjonen består for det meste av studier som bruker godt validerte spørreskjemaer som Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) eller diagnostiske kriterier som DSM IV. Bare én større studie har vurdert søvnkvalitet ved klyngehodepine ved bruk av kvantitative metoder som polysomnografi. I denne studien fant forfatterne at pasienter med klyngehodepine i hodepineanfall hadde en redusert prosentandel av REM-søvn, lengre REM-latens og færre opphisselser sammenlignet med friske kontroller. Det var ingen tidsmessig sammenheng mellom hodepineanfall og spesifikke søvnstadier. Søvn er den viktigste enkeltutløseren for angrep i klyngehodepine, og de fleste angrepene oppstår sent på kvelden eller tidlig om morgenen.

Vi vet at balansen mellom sympatisk og parasympatisk tonus er forskjellig mellom REM- og NREM-søvnstadier hos friske individer, og at det er en forbigående reduksjon i sympatisk tonus i løpet av natten, noe som gjenspeiles i en periode med redusert hjertefrekvens og blodtrykk. Denne "dippingen" faller sammen med den økte forekomsten av klyngeangrep, og passer godt inn i den nye teorien om at klyngehodepineanfall fremkalles i en tilstand av hypoarousability, eller redusert sympatisk tonus. Søvnforstyrrelser er således, sammen med autonom dysfunksjon, en integrert del av CH patofysiologien, og ytterligere studier er nødvendig for å belyse sammenhengen mellom søvn, autonom dysfunksjon og hodepineanfall.

Målet med denne studien er å vurdere søvnkvalitet og autonom tonus hos CH-pasienter innenfor og utenfor hodepineanfall, sammenlignet med friske kontroller. Innenfor kamper vil etterforskerne vurdere hvordan forekomsten av hodepineanfall er relatert til autonom tonus. Dataene vil bli samlet inn ved å bruke aktigrafi, pupillometri og hjertefrekvensvariabilitet, alle godt validerte forskningsverktøy. I tillegg vil alle deltakere fylle ut PSQI som rapporterer subjektiv søvnkvalitet.

Pupillometri: Pupillens respons på lys ledes av det autonome nervesystemet. Kort sagt er innsnevring av pupillen en parasympatisk respons, og pupillretilasjon en sympatisk respons. Ved å måle hastigheten på å innsnevre og utvide pupillen, får du en god oversikt over balansen mellom de to. Målingene er gjort i 1 lux omgivelsesmørke med et pupillometer som består av et infrarødt kamera som filmer pupillen mens den reagerer på en liten lysblits, og måler tiden pupillen bruker på å trekke seg sammen og utvide seg igjen.

Hjertefrekvensvariabilitet: Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) er en indirekte, ikke-invasiv måte å måle aktiviteten i det autonome nervesystemet på, med bidrag fra både det sympatiske og det parasympatiske nervesystemet. Frekvensspesifikke svingninger i hjertefrekvensen vurderes med effektspekteranalyse. Høyfrekvenskomponenten (HF: 0,15-0,4 Hz) reflekterer vagal kontroll, mens lavfrekvenskomponenten (LF: 0,04-0,15) reflekterer sympatisk kontroll. LF/HF-forholdet reflekterer sympathovagal balanse. Redusert hjertefrekvensvariasjon har vært assosiert med økt dødelighet hos pasienter med hjerteinfarkt og hjertesvikt. En enkel datamaskin plassert på underarmen kombinert med en monitor plassert på brystet, som gir minimalt ubehag for pasienten, kan nå måle hjertefrekvensvariasjonen.

Aktigrafi: Polysomnografi er gullstandarden for søvnvurdering, men er en ganske omfattende og ressurskrevende metode. I senere år har ny teknologi gjort aktigrafi til en pålitelig og enkel måte å måle søvn på en mindre invasiv måte. En actigraph er en liten enhet på størrelse med armbåndsur som overvåker bevegelse ved å bruke et akselerometer som sporer bevegelse og lager en graf. I tillegg kan en knapp trykkes for å markere hendelser som leggetid eller våkentid. Actigraphs er mye brukt for å studere søvn-våkne-sykluser og døgnrytmer. Flere studier har sammenlignet aktigrafi med polysomnografi ved vurdering av f.eks. søvnløshet og andre søvnforstyrrelser, og fant det som et gyldig og kostnadseffektivt alternativ.

Pittsburgh Sleep Quality Index: Det finnes flere selvrapporterende spørreskjemaer som måler subjektiv søvnkvalitet, og Pittsburghs søvnkvalitetsindeks er et av de best validerte og mye brukte alternativene. PSQI måler retrospektiv subjektiv søvnkvalitet og forstyrrelser i løpet av den siste måneden.

Studien vil bli utført som en case-kontroll studie, som sammenligner pasienter med friske kontroller, men den vil også sammenligne pasienter med seg selv i og ut av hodepineanfall. Pasientene skal gjennomgå pupillometri, aktigrafi og HRV-registrering to ganger: en gang i remisjonsfasen og en gang i hodepinefasen. Pupillometri vil bli gjennomført på poliklinikken. Her vil deltakerne også motta sin aktigraf og HRV-monitor. Hver registrering vil vare i to uker, hvor aktigrafen, formet som en klokke, plasseres på pasientens håndledd for registrering av bevegelse dag og natt, og en pulsmåler formet som et belte registrerer hjertefrekvensvariasjoner. Programvare er tilgjengelig for å tolke dataene som gjør det mulig å måle søvn og vasoaktiv tonus. Etter at de to ukene er over, vil pasientene fylle ut PSQI, og rapportere den subjektive søvnkvaliteten, som kan sammenlignes med registreringene fra actigraphen. For å registrere seg i hodepinefase må pasientene være villige til å kontakte studieforskerne og gi beskjed når kampen har startet, slik at de kan komme og motta aktigrafen. Pasientene vil bli bedt om å markere forekomsten av angrep under registreringen ved å trykke på en knapp på aktigrafen.

De friske kontrollene vil kun gjennomgå pupillometri, aktigrafi og HRV-overvåking én gang, og fylle ut PSQI etter registrering. PSQI registrerer også bruken av sovemedisiner, som kan brukes både hos pasienter og kontroller. For hver to ukers registrering noteres gjennomsnittlig antall timer med dagslys, da dette kan påvirke søvnkvaliteten til pasientene. Disse dataene vil bli gitt fra Meteorologisk institutt.